UNIVERSITAS AMOIENSIS 补体系统 Complement UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG

Jules Bordet (1870-1961), discoverer of complement

UNIVERSITAS AMOIENSIS 概 述 补体：complement是存在于正常人或脊椎动物血清与组织液中一组与免疫有关并具有酶活性的球蛋白，具有抗微生物、免疫调节和免疫损伤的作用,多种组织细胞以肝细胞和巨噬细胞为主可合成补体蛋白。 UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG

UNIVERSITAS AMOIENSIS 补体系统的组成与命名 补体固有成分： 经典途径 旁路途径 甘露聚糖结合凝集素（mannan-binding lectin, MBL）激活途径的MBL、丝氨酸蛋白酶(serine protease) 活化的共同组分 补体调节蛋白： 补体受体： UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG

UNIVERSITAS AMOIENSIS 补体成分的理化性质 在补体成分中，C3含量最高，C4、S蛋白、H因子次之，D因子最低。某些补体成分不稳定，加热56℃30分钟灭活，许多理化因素可使补体失活。 90%补体成分由肝脏合成 UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG

补体的激活

UNIVERSITAS AMOIENSIS 补体的激活 补体活化的经典途径 补体活化的MBL途径 补体活化的旁路途径 UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG

补体活化的经典途径 classical pathway UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG

UNIVERSITAS AMOIENSIS 激活物和激活条件 抗原—抗体复合物：合适浓度的IgM、IgG1--3的免疫复合物激活经典途径，游离和可溶性抗体不能激活补体 C反应蛋白、LPS、髓鞘脂、某些病毒蛋白 UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG

UNIVERSITAS AMOIENSIS 固有成分及激活顺序 识别阶段 活化阶段 补体活化的共同末端效应 UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG

识别阶段

活化阶段

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补体活化的MBL途径 Lectin pathway $$$ UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG

UNIVERSITAS AMOIENSIS 激 活 物 甘露聚糖结合凝集素(MBL):钙依赖性糖结合蛋白，属凝聚素家族，可与甘露糖残基结合。 UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG

激活顺序

Lectin-initiated pathway

补体活化的旁路途径 alternative pathway $$$ UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG

UNIVERSITAS AMOIENSIS 旁路途径的激活原 免疫因素 聚合免疫球蛋白：聚合IgG1-3能激活经典途径和替代途径，聚合IgA、IgE、IgG4只能激活替代途径 非免疫因素 胰蛋白酶类：能激活经典、替代途径 其他经典途径激活原：SPA、双链DNA、RNA病毒。 其他替代途径激活原：酵母多糖、细菌脂多糖、眼镜蛇毒 UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG

激 活 过 程

补体激活的放大

Spontaneous activation of C3 (C3 tick-over)

Stabilization of C3 convertase

UNIVERSITAS AMOIENSIS 替代途径的激活特点 可以识别自己和非己 补体系统重要的放大机制 UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG

UNIVERSITAS AMOIENSIS 补体活化的共同末端效应 $$$ UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG

The lytic pathway

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补体激活

UNIVERSITAS AMOIENSIS 补体活化的调节 控制补体活化的启动 补体的自身调控 补体调节蛋白的作用 经典途径的调节 旁路途径的调节 膜攻击复合物形成的调节 UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG

UNIVERSITAS AMOIENSIS 经典途径的调节 C1抑制分子C1INH： 抑制经典途径C3转化酶的形成 C4结合蛋白和补体受体1：与C4b结合 I因子：裂解C4b 膜辅助蛋白membrane cofactor protein MCP:促进I因子的作用 衰变加速因子decay accelerating factor DAF:与C2竞争结合C4b 补体受体1 UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG

UNIVERSITAS AMOIENSIS 旁路途径的调节 抑制旁路途径C3转化酶的组装：H因子与B因子竞争结合C3b 抑制旁路途径C3转化酶的形成：IC3b,H、CR1、MCP辅助 促进形成的C3转化酶解离：CR1、DAF促进Bp自转化酶解离 对旁路途径的正性调节作用：备解素properdin UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG

Regulation of activated C3 by Cr1

Regulation of activated C3 by Daf

Regulation of C1rs (C4 convertase) by C1-INH

UNIVERSITAS AMOIENSIS 膜攻击复合物形成的调节 CD59：膜反应性溶解抑制物MIRL Membrane inhibitor of reactive lysis 阻止MAC组装 C8结合蛋白干扰C8与C9结合 S蛋白：阻止C5b67与靶细胞膜结合 群集素：抑制MAC组装，促进MAC自膜解离 UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG

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UNIVERSITAS AMOIENSIS 补体的生物功能 溶菌、溶解病毒和细胞的细胞毒作用 调理作用 免疫粘附 炎症介质作用 UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG

UNIVERSITAS AMOIENSIS 补体的病理生理学意义 机体抗感染防御的主要机制 参与适应性免疫应答 补体系统与血液其他级联反应系统的相互作用 UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG

UNIVERSITAS AMOIENSIS 补体与疾病的关系 遗传性补体缺损相关的疾病 补体与感染性疾病 补体与炎症性疾病 补体与异种器官移植 UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG