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免疫分子 （一）
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免疫球蛋白
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免疫球蛋白的基本概念 一、抗体的发现 二、抗体与免疫球蛋白
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抗体的发现 1890年，培林 (von Behring)和北里(Kitasato)，用白喉脱毒外毒素免疫动物,在血清中获得能中和白喉外毒素的物质--抗毒素。随后人们又发现了凝集素、沉淀素等能与细菌或细胞特异性反应的物质，统称为抗体；而将能引起抗体产生的物质称为抗原，从而确立了抗原和抗体的概念。
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抗体与免疫球蛋白的概念 抗体——能与抗原物质产生特异结合的体液 中的蛋白分子 免疫球蛋白——具有抗体功能或结构与抗体 相同的蛋白分子
分为：分泌型——血液、组织液——Ab 膜型——B细胞表面抗原受体——BCR
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免疫球蛋白的基本结构 一、重链与轻链 二、可变区、恒定区、铰链区 三、结构域 四、免疫球蛋白多聚体
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N端 C端
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L链 二硫键 --s—s-- H链 重链与轻链
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N端 V区 二硫键 --s—s-- C区 C端 可变区与恒定区
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重链与轻链 1、重链（类）： 2、轻链（型）： 、、、、 Ig分5类 IgG、IgA、IgM、IgD、IgE IgG：IgG1-4
亚类 IgA：IgA1-2 2、轻链（型）： 、
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超变区 可变区 恒定区
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超变区 氨基酸的排列与组成变化更大， 是与抗原结合的位点 ——抗原结合区 ——互补决定区（CDR）
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互补决定区（CDR） ——是抗体分子上与抗原决定簇（表位）特异性结合的部位 互补决定区与抗原决定簇的互补
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互补决定区与抗原决定簇的互补 互补决定区与抗原表位的互补
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铰链区
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铰链区： 在H链恒定区，在CH1和CH2之间可转动的区 功能 1、富有弹性和伸展性 2、易与抗原结合；暴露补体结合点 3、易被酶水解
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结构域 L链： VL、CL H链：VH、CH1、CH2、CH3、CH4 IgG、IgA、IgD IgM、IgE
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VH、VL——抗原结合区 CH1、CL——遗传标志 CH2——补体结合部位 通过胎盘 CH3——细胞表面Fc受体结合 免疫球蛋白功能区
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多聚体与辅助结构 1、五聚体与二聚体 2、J链与分泌片
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J链 IgA二聚体
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J链 IgM五聚体
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五种免疫球蛋白的结构示意图
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免疫球蛋白的水解片段 1、木瓜蛋白酶——2Fab 与 Fc 2、胃蛋白酶——F（ab’）2 与pFc ’
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免疫球蛋白的水解片段
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免疫球蛋白的生物学活性 一、BCR的生物学活性 二、抗体的生物学活性
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BCR的生物学活性 1、结合抗原 2、活化B细胞
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BCR—CD79a/b
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抗体的生物学活性 1、非受体介导的生物学效应 2、受体介导的生物学效应
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非受体介导的作用 Fab 结合抗原 固定补体 Fc 结合细胞 受体介导的作用
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非受体介导的生物学效应 中和作用（ Fab段） 激活补体（Fc段）
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抗体的中和作用
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IgG结合并激活补体 IgM结合并激活补体 激活补体系统
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受体介导的生物学效应 调理作用 介导细胞毒作用（ADCC） 介导过敏反应作用 跨细胞膜输送作用 免疫调节作用
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抗体的免疫调理作用 调理作用：指抗体通过与吞噬细胞表面的FcR结合，从而促进吞噬细胞对细菌等颗粒性抗原的吞噬作用。 抗原 抗体 Fc受体
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抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用机制 (ADCC) ADCC：表达FcR的杀伤细胞可通过与Ig的Fc段相互作用，定向杀伤结合有抗体的靶细胞。
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变应原 IgE FcR I 肥大细胞 过敏介质 IgE介导的过敏反应
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多聚Ig受体 IgA二聚体 IgA的跨越细胞膜过程（一）
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分泌片 分泌型IgA IgA的跨越细胞膜过程（二）
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免疫调节作用
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各类免疫球蛋白的特点 1、 IgG 2、 IgM 3、 IgA 4、 IgD 5、IgE
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IgG 1、血清中含量最高，占Ig总量75% 2、半衰期最长，23d
3、重要抗体：中和抗原（抗毒素主要成分）、调理作用、ADCC作用、激活补体 4、唯一可通过胎盘的抗体
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IgM 2、激活补体：高效，能力强 3、在免疫应答中最早出现 4、发育中最早合成 5、宫内感染早期诊断的特异性指标
1、五聚体，分子量最大 2、激活补体：高效，能力强 3、在免疫应答中最早出现 4、发育中最早合成 5、宫内感染早期诊断的特异性指标 6、ABO血型天然抗体，smIg之一
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IgA 分类： 血清型IgA：含量低（ 10-20 %） 分泌型IgA：含量高（ 85 %） 特点：
存在于乳液，唾液等分泌液中，分布于粘膜表面 功能： 粘膜局部免疫
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IgD smIg之一，与B细胞分化成熟有关 IgE 含量极低，亲细胞抗体，参与 I型变态反应
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不同类型免疫球蛋白的比较 IgM IgD IgG1 IgG2 IgG3 IgG4 IgA IgE 血清含量
（mg/dl） 血管外分布 +/— — 中和作用 — — 调理作用 — — — — 补体激活 — — — — ADCC作用 — — — — — + 肥大细胞活化 — — — — — — — 穿越粘膜 — — — — — — 穿越胎盘 — — — —
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人工抗体 一、多克隆抗体 二、单克隆抗体 三、基因工程抗体
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多克隆抗体 即由针对同一抗原的多个表位的混合抗体形成的抗血清。
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单克隆抗体 由一个识别单一表位（抗原决定簇）的B细胞克隆所产生的同源抗体。
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多克隆抗体 抗原 克隆A 表位A 表位B 克隆B 表位C 单克隆抗体 克隆C
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基因工程抗体 将编码人源化的蛋白质基因克隆入原 核或真核生物表达系统中产生的抗体
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本节要点 1、免疫球蛋白的基本结构与水解片段 2、免疫球蛋白的生物学作用 3、各类免疫球蛋白的特点
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联系免疫球蛋白的结构，阐述抗体以哪些方式发挥免疫效应？
思考题 联系免疫球蛋白的结构，阐述抗体以哪些方式发挥免疫效应？
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激活补体能力最强的免疫球蛋白是 A、 IgG B、 IgA C、 IgD D、 IgE E、 IgM 答案 E
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分子量最大的免疫球蛋白是 A、 IgG B、 IgA C、 IgD D、 IgE E、 IgM 答案 E
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sIgA不具有的特性是 A、黏膜免疫中起重要作用 B、有分泌片 C、有J链 D、均为二聚体 E、均为单体 答案 E
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抗体与抗原结合的部位是 A、重链的C区 B、轻链的V区 C、重链的V区 D、重链和轻链的V区 E、重链和轻链的C区 答案 D
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免疫球蛋白的Fab段的效应是 A、通过胎盘 B、激活补体 C、结合抗原 D、与细胞结合 E、引起过敏反应 答案 C
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补体结合的位置是 IgG 的 A、VH B、CH1 C、CH2 D、CH3 E、CL 答案 C
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分泌物中具有的免疫球蛋白是 A、 IgG B、 sIgA C、 IgD D、 IgE E、 IgM 答案 B
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