白喉毒素 Add your text here and write down your opninon thank you add your text here 胡知行 2016141241021

Catalogue 起源 症状 特征 治疗 Add your text here and write down your opninon thank you add your text here 利用

Catalogue 01 & 起源

起源 白喉毒素是棒状白喉杆菌被噬菌体感染后，在一定条件下产生的毒力因子，即细菌外毒素，是白喉杆菌致病的主要因素。 白喉杆菌 LOREM  IPSUM LOREM  IPUM 白喉杆菌

Catalogue 02 & 特征

特征 白喉毒素是由535个氨基酸组成，分子量为58 kD的多肽。分子呈Y形结构，穿膜区在基底部，其两臂分别为催化区和受体结合区。在胰蛋白酶的作用下可降解为21 ku的A片段与37 ku的B片段。A片段包括白喉毒素分子的1-193区，有催化作用，B片段包括194-535区，有结合作用。 白喉毒素分A、B片段 白喉毒素B片段使延长因子失活

白喉基因表达水平决定了它的毒性，从白喉毒素分子的结构与功能上可将白喉毒素从N端到C端分成细胞毒作用区(C区)、越膜区(T区)和结合区(R区)。 例外 1 R区由193个氨基酸组成(1-193)，多由B折叠片构成，担当着识别受体、结合受体的作用。 3 进入胞内的c区由149个氨基酸组成(386-535)，其能与延长因子-Ⅱ结合，使其发生二磷酸腺嘌呤糖基化，丧失参与蛋白质合成的作用。细胞蛋白合成受阻，造成细胞死亡。 T区由173个氨基酸组成(205-378)，基本上全由α螺旋构成，共含有9个螺旋，在酸性条件下能发生变构，插入细胞膜中，并使c区越过细胞膜进人胞内。 2 大肠杆菌链延长因子G却不受此影响，所以一些以白喉毒素A片段为基础构建的白喉表达质粒可以在工程菌中扩增。 4

Catalogue 03 & 症状

症状 白喉是由白喉杆菌引起的急性上呼吸道传染性疾病，传染源是白喉病人及恢复期带菌者，白喉杆菌存在于假膜及鼻咽腔或鼻分泌物内，经飞沫、污染物品或饮食而传播。 ①白喉杆菌侵入易感者上呼吸道，通常在咽部粘膜生长繁殖，并分泌外毒素及侵袭性物质，引起局部炎症和全身中毒症状。局部粘膜上皮细胞发生坏死，血管扩张，粒细胞浸润及纤维渗出，因此形成灰白色膜状物，称为假膜，若进一步扩展至喉部或气管内，可引起呼吸道阻塞，甚至窒息。 ②尽管细菌一般不侵入血流，但外毒素可被吸收入血，迅速与易感组织细胞结合，使心肌、肝、肾和肾上腺等发生退行性病变，并可侵犯腭肌和咽肌的周围神经细胞，临床上出现心肌炎和软腭麻痹、声嘶、肾上腺机能障碍，血压下降等症状。 ③白喉杆菌偶有侵害眼结膜、外耳道、阴道和皮肤伤口等处，也可形成假膜。

此型较轻，仅有咽部疼痛及上呼吸道症状，全身中毒症状很轻，扁桃体肿大，但炎症很轻，仅有少量渗出，无假膜，很像隐窝性扁桃体炎，因而很易被误诊。 无假膜型 局限型 播散型 中毒型 末梢神经受损害 假膜限于扁桃体或腭弓，起病缓慢，中毒症状不重，表现仅有低热，轻度咽痛，全身疲乏无力，偶有恶心呕吐，流口水，颌下淋巴结肿大，年长者、小儿多见。 假膜扩散到悬雍垂、软腭、咽后壁、鼻咽部及喉部，幼儿多见。颈淋巴结肿大、水肿，中毒症状较重，高热，体温高达40℃，衰弱无力，面色苍白。 多由局限型和播散型发展而来，也有原发者。起病急，假膜迅速扩散，常合并其他细菌感染，特别是链球菌感染，假膜常因出血而变黑色，扁桃体及咽部明显肿胀，可有坏死、溃疡、颈淋巴结肿大、周围组织水肿，如“牛颈”。患者面色苍白，烦躁不安，呼吸急促，唇发绀，血压下降，心律不齐，可发生循环衰竭、中毒性休克。 以软腭麻痹多见，表现发音不清，进流食呛入鼻腔。眼球运动障碍，也可波及到面神经使之麻痹，累及到膈肌引起呼吸困难。 咽白喉 向下发展侵犯到喉，引起声音嘶哑，喉堵塞性呼吸困难，如不及时处理可引起死亡。假膜脱落落入气管致气管异物，可致呼吸困难，甚至窒息死亡。

Catalogue 04 & 治疗

治疗 ①一般治疗 患者应卧床休息和减少活动，一般不少于3周，假膜广泛者延长至4～6周，要注意口腔和鼻部卫生。 ②抗生素治疗 抗生素能抑制白喉杆菌生长从而阻止毒素的产生。常选用青霉素，需7-10日，用至症状消失和白喉杆菌培养转阴为止。对青霉素过敏者或应用青霉素几周后培养仍是阳性者，可改用红霉素，剂量为40m g／(k g•d)，分4次口服或静脉给药，疗程同上。阿莫西林、利福平等也可能有效。 ③抗毒素治疗 抗毒素可以中和游离的毒素，但不能中和已结合的毒素。在病程初3日应用者效果较好，以后疗效即显著降低，故应尽量早用。剂量决定于假膜的范围、部位及治疗的早晚。

Catalogue 05 & 利用

利用 将毒素的活性部分与对肿瘤细胞有亲和力的细胞因子或抗体相结合，就形成免疫毒素，又称作生物导弹或重组毒素： ①可对肿瘤进行导向治疗，尤其是难治愈和耐药的肿瘤； ②可用于自身免疫性疾病治疗，杀死自身反应T细胞等； ③在骨髓移植中应用免疫毒素处理移植物，可消除肿瘤 细胞与残存的T、B细胞，减少移植物抗宿主反应性疾病。

[1] 冯岗,赵忠全,王东林.白喉毒素抗肿瘤作用研究进展[J]肿瘤.2005.25(1):95-96 参考文献： [1] 冯岗,赵忠全,王东林.白喉毒素抗肿瘤作用研究进展[J]肿瘤.2005.25(1):95-96 [2] 白向阳,吕安国,吴文芳.白喉毒素越膜机理研究进展[J]微生物学杂志.2003.23(6):57-60 [3] 刘宇静,卢炳涛,李娜,王静,唐壮.浅谈咽白喉患者的诊疗体会[J]中外健康文摘.2012.9(46):139-140 [4] 李泽鸿,文继红,刘文涛,张国利.白喉毒素免疫毒素的研究进展[J] 中国畜牧兽医.2011.38(2):197-200 Add your text here and write down your opninon thank you add your text here

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