第七章 注射剂和滴眼剂 药剂教研室 唐靖

第六节 注射用无菌粉末

第五节 注射用无菌粉末 定义 应用方法 适合药物 ——注射用无菌粉末系指药物制成的 供临用前用适宜的无菌溶液配制成澄 清溶液或均匀混悬液的无菌粉末或无 菌块状物，也称粉针剂。 定义 应用方法 ——配制后注射，或用静脉输液 配制后静脉滴注。 适合药物 ——抗生素类药物及酶或血浆等生 物制品，如头孢菌素类及一些酶制 剂（胰蛋白酶、辅酶A等）。

一、注射用无菌分装制品 制备方法： 易发生的问题：装量差异，澄明度与无菌问题。 重结晶法 无菌的粉末原料 喷雾干燥法 药粉 无菌操作条件 一、注射用无菌分装制品　 重结晶法 喷雾干燥法 药粉 制备方法： 无菌的粉末原料 无菌操作条件 分装于灭菌容器 密封 无菌分装制品 易发生的问题：装量差异，澄明度与无菌问题。

二、注射用冻干制品的制备工艺 定义 适用对象 极不稳定的药物 ——采用冷冻干燥的方法，使已滤 除微生物的溶液在低温下冻结，再 使其在真空条件下形成固体状态， 这类制剂称为注射用冻干制品。

冷冻干燥的三相图原理 压力低于4.597 mmHg时，水只能以固态或气固存在。温度不影响存在状态。

注射用冻干制品的制备工艺 安瓿或小瓶 药液 分装 预冻 升华干燥 再干燥 成品 质检 封口

冷冻干燥用冻干机 冻干箱 搁板 控制面板 箱体 (内有冷凝器、冷冻机、热交换器、真空泵和阀门、电器控制元件等) 冷冻干燥机

冷冻干燥中存在的问题、原因及处理办法 存在问题 原因 解决办法 含水量偏高 喷 瓶 产品外观不饱满或萎缩 装入容器的药液太厚； 升华干燥过程热量供给不足； 冷凝器温度偏高； 系统内真空度不够。 采取针对性的方法； 采用旋转冷冻机。 喷 瓶 预冻不完全； 系统供热太快； 制品受热不均。 控制预冻温度在共熔点以下10～20℃ ，并维持足够时间 ； 调节供热速度，加热升华温度不超过共熔点。 产品外观不饱满或萎缩 药液黏稠、结构致密，制品内部水蒸气逸出不完全。 加入或改变填充剂； 反复预冻升华法； 改善结晶和通气性。

第七节 输 液

第七节 输 液 一、概 述 输液（infusion solution）——指由静脉滴注输入体内的大剂量（>100ml）注射液。

输液种类 1. 电解质输液 ——用以补充体内水份、电解质，纠正体内酸碱平衡等。 氯化钠注射液、乳酸钠注射液

输液种类 2. 营养输液 营养输液有糖类输液、氨基酸输液、脂肪乳剂输液等。

输液种类 3. 胶体输液（渗透压输液） ——胶体输液有多糖类、明胶类、高分 子聚合物等。

输液种类 4. 药物输液——临床治疗输液。

质量要求较高！ 严格要求无菌、无热原及澄明度。 含量、色泽、pH。 渗透压：等渗或偏高渗。 不能有产生过敏反应的异性蛋白。 不含降压物质。 输液中不得添加任何抑菌剂。 在贮存过程中质量稳定。

1. 定义 二、注射剂的等渗与等张调节 等渗溶液：系指与血浆渗透压相等的溶液，属于物理化学概念。 等张溶液：系指渗透压与红细胞膜张力相等的溶液，属于生物学概念。

注射剂的等渗与等张调节 2、渗透压的测定与调节 溶液中质点数相等者为等渗。 注入机体内的液体一般要求等渗，否则易 产生刺激或溶血等。 0.9%氯化钠 5％葡萄糖

注射剂的等渗与等张调节 常用的渗透压调节方法： 1、冰点降低数据法 2、氯化钠等渗当量法 常用的渗透压调节剂： 1、氯化钠 2、葡萄糖 全自动冰点渗透压计 常用的渗透压调节剂： 1、氯化钠 2、葡萄糖

注射剂的等渗调节 （1）冰点降低数据法 一般情况下，血浆冰点值为-0.52℃，根据物理化学原理，任何溶液的冰点降到-0.52℃，即与血浆等渗。 W=(0.52-a)/b W：配制等渗溶液需加入等渗调节剂的量； a：药物溶液的冰点下降度数； b：用以调节的等渗剂1%溶液的冰点下降度数。

注射剂的等渗调节 例1：配制2％盐酸普鲁卡因溶液500ml，用氯化钠 调节等渗，求所需氯化钠的加入量?（已知1％普鲁 卡因溶液的冰点下降度为0.12 ℃） W=（0.52-0.12*2）/0.58=0.48g 配制500ml时，0.48*5=2.4g

注射剂的等渗调节 （2）氯化钠等渗当量法 氯化钠等渗当量：与1g药物呈等渗的氯化钠质量。 X = 0.009V – EW X：配成V ml等渗溶液需要加入的氯化钠的量； V：配置溶液的体积（ml）； E：1克药物的氯化钠等渗当量； W：药物的克数。

注射剂的等渗调节 例1：已知1％盐酸麻黄碱溶液的氯化钠等渗当量 为0.28，配制2％盐酸麻黄碱溶液200ml，需加入多 少克氯化钠？ W = ( 0.9  2*0.28)*200/100 = (0.9  0.56)*2 = 0.68 g

等张调节 3. 等张调节 在新产品的试制中，即使所配的溶液为等渗溶液，为了安全用药，亦应进行溶血试验，必要时加入氯化钠、葡萄糖等调节成等张溶液。 由于等渗和等张溶液的定义不同，等渗溶液不一定等张，等张溶液不一定等渗。

二、输液的制备 原辅料 注射用水 配制 过滤 灌装 放膜 上胶塞 成品入库 轧铝盖 灭菌 贴签 质检 包装 容器、材料处理 胶塞 隔离膜 水洗 胶塞 酸碱处理 纯水煮沸 注射用水洗 纯水清洗 乙醇浸泡 纯水清洗 隔离膜 注射用水洗 输液瓶 原水清洗 清洁剂处理 纯化水清洗 注射用水洗 成品入库 轧铝盖 灭菌 贴签 质检 包装 容器、材料处理

三、输液的质量检查 四.输液的质量检查 1、澄明度与微粒检查 2、热原与无菌检查 3、含量测定 4、pH检查 5、渗透压检查 五.存在的问题 1、澄明度问题 2、染菌 3、热原反应

1. 澄明度与微粒检查 全自动微粒检查仪 澄明度检测仪

2. 热原无菌检查 HTY一次性使用全封闭集菌培养器 STV6无菌检查薄膜滤器

3. 酸碱度及渗透压测定 pH计 冰点渗透压计

4. 含量测定 紫外可见分光光度仪 高效液相色谱仪

四、主要存在的问题及解决办法 染菌 热原反应 澄明度与不溶性微粒的问题 原因——原辅料质量问题 橡胶塞与输液容器质量问题 工艺操作中的问题 染菌　　 热原反应　 澄明度与不溶性微粒的问题 原因——原辅料质量问题 橡胶塞与输液容器质量问题 工艺操作中的问题 医院输液操作及静脉滴注装置问题　

解决办法 严格控制原辅料的质量； 提高橡胶塞及输液容器质量； 合理安排工序，采取单向层流净化空气，采用微孔滤膜 滤过和生产联动化等措施； 使用无菌无热原的一次性全套输液器，在输液器中安置 终端过滤器（0.8μm孔径的薄膜）； 尽量减少生产过程中微生物的污染，同时严格灭菌，严 密包装。

葡萄糖注射液（glucose injection） 【处方】 注射用葡萄糖 50g 100g 1%盐酸 适量 适量   注射用水加至 1000ml 1000ml 【制法】 按处方量将葡萄糖投入煮沸的注射用水内，使成50-60%的浓溶液，加盐酸适量，同时加浓溶液量的0.1%(g/ml)的活性炭，混匀，加热煮沸约15分钟，趁热滤过脱炭。滤液加注射用水稀释至所需量，测定pH及含量合格后，反复滤过至澄明即可灌装封口，115℃、30分钟热压灭菌.

处方及工艺分析 1、加入盐酸煮沸是为了使糊精水解，中和胶粒电荷使蛋白质凝聚； 2、颜色变黄、pH下降，生成5-羟甲基呋喃甲醛，应控制pH在3.8~4之间，并可酌情加入硫代硫酸钠。

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