醫療器材上市後 安全管理 黃育文　博士 醫療器材及化粧品組 科長

報告大綱 醫療器材管理架構 醫療器材上市後管理相關法規 現行醫療器材上市後管理機制 過去執行經驗與未來展望

報告大綱 醫療器材管理架構 醫療器材上市後管理相關法規 現行醫療器材上市後管理機制 過去執行成果與未來展望

醫材查驗登記檢測實驗室規範(GLP/GTP) 醫療器材產品全生命週期管理 量產 醫療照護需求 基礎研究 產品設計 原型開發 臨床前 驗證 臨床試驗 上市申請 上市後監控 一般/專案諮詢輔導 醫材查驗登記檢測實驗室規範(GLP/GTP) 臨床試驗查核(GCP) 上市前把關 臨床試驗計畫審查(TFDA/IRB) 產品屬性判定 查驗登記 (Approval/ Listing) 醫療器材專家委員諮議 生產源頭管理 製造廠品質系統稽查(GMP) GLP ：Good Laboratory Practice (優良實驗室操作規範) GTP ：Good Tissue Practice(人體細胞組織優良操作規範) GCP：Good Clinical Practice (優良臨床試驗基準) IRB： Institutional Review Board (人體試驗委員會) GMP：Good Manufacturing Practice (優良製造規範) ADR：Adverse Drug/Device Reaction (藥物不良反應) GVP：Good Vigilance Practice (優良安全監控) 不良品/不良事件通報(ADR) 安全監視及警訊蒐集(GVP) 消費者衛教宣導 上市後監控 5

醫療器材產品以風險分級為管理基礎 低風險 中風險 高風險 GMP GMP GMP Class 1 Class 2 Class 3 自我切結 (*簡化) 行政資料+基本資料 技術資料(*具歐、美上市證 明者可免) 臨床報告(*具類似品可免) 行政資料+基本資料 技術資料 臨床報告(*具類似品可免) (臨櫃辦理) The regulation of medical devices are based on risk classification. class I medical device belongs to the lowest risk, Documents required for registration is only affidavit and it’s a on-site registration. GMP and QSD are required for Class 2 and Class 3 registration. For class 2, Preclinical testing and QC documents can be waived if with both EU and US marketing approval. For new medical device, technical document and clinical report are required for registration. 列於醫療器材管理辦法附件2，不具量測功能及/或未滅菌之品項得無須符合GMP * 基本資料: 產品結構、規格、圖樣、材料、性能、用途 技術資料: 檢驗規格與方法、原始檢驗紀錄及成績書 (物理試驗、電性安全試驗、化學試驗、輻射性安全試驗、滅菌 試驗、功能性試驗、安定性試驗、生物相容性試驗、其他等) 學術理論依據與有關研究報告及資料 臨床試驗報告 6 6

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醫療器材安全監視制度相關法規 藥事法第45條第2項 (93.04.21修訂公布） 藥物安全監視管理辦法 藥事法第45條之1 (93.04.21公布) 嚴重藥物不良反應通報辦法 藥事法第48條 藥物上市後之再評估機制 藥事法第57條 醫療器材優良製造準則 藥物回收作業實施要點（89.5.16公告，修訂中) 醫療器材優良臨床試驗基準 醫療器材優良安全監視規範

藥事法 第4條 本法所稱藥物，係指藥品及醫療器材。 第45條 經核准製造或輸入之藥物，中央衛生主管機關得指定期間，監視其安全性。 藥商於前項安全監視期間應遵行事項，由中央衛生主管機關定之。 第45條之1 醫療機構、藥局及藥商對於因藥物所引起之嚴重不良反應，應行通報。 其方式、內容及其他應遵行事項之辦法，由中央衛生主管機關定之 第92條 （罰則） 違反第45-1條處新臺幣三萬元以上十五萬元以下罰鍰。 2019/7/22 9

藥物安全監視管理辦法-1 第2條 本法適用範圍 第3條 前條各款藥物之安全監視期間如下： 藥事法第7條所稱之新藥。 第2條 本法適用範圍 藥事法第7條所稱之新藥。 經中央衛生福利主管機關公告指定之醫療器材。 經中央衛生福利主管機關公告或核定應執行風險管理計畫之藥品。 經中央衛生福利主管機關核定應執行上市後臨床試驗之藥品。 其他經中央衛生福利主管機關公告認定 第3條 前條各款藥物之安全監視期間如下： 第1款自發證日起5年。 第2款自發證日起3年。 第3款及第4款由中央衛生福利主管機關公告或核定。 第5款由中央衛生福利主管機關公告。 中央衛生福利主管機關必要時得延長前項安全監視期間。 2019/7/22 10

藥物安全監視管理辦法-2 適用範圍及監視期間： 1. 藥事法第7條所稱之新藥：5年 2. 經中央衛生福利主管機關公告指定之醫療器材：3年 3. 其他經中央衛生福利主管機關公告認定適用者： 醫療器材列入品項包括（1）塗藥血管支架（2）人工水晶體（3）心臟燒灼系統（4）硬腦膜組織黏膠（5）塑型線（6）角膜塑形鏡片（7）矽膠充填之乳房彌補物（8）皮下填補劑（9）腹主動脈瘤血管支架（10）冷卻帽（11）腦血管保護裝置…等

嚴重藥物不良反應通報辦法-1 第3條 因藥物所引起之嚴重藥物不良反應發生時，醫療機構、藥局、藥商應依本辦法填具通報書，連同相關資料，向中央衛生主管機關或其委託機構通報。 第4條 本辦法所稱之嚴重藥物不良反應，係指因使用藥物致生下列各款情形之一者： 死亡。 危及生命。 造成永久性殘疾。 胎嬰兒先天性畸形。 導致病人住院或延長病人住院時間。 其他可能導致永久性傷害需做處置者。

嚴重藥物不良反應通報辦法-2 第5條 醫療機構及藥局應於得知前條第一款(死亡)及第二款(危及生命)之嚴重藥物不良反應之日起七日內，依第三條規定辦理通報，並副知持有藥物許可證之藥商。前項通報資料如未檢齊，應於十五日內補齊。第一項通報資料如需持有藥物許可證之藥商提供產品相關資料，藥商不得拒絕。 第8條 中央衛生主管機關或其委託機構，於必要時，得向醫療機構、藥局及藥商請求提供嚴重藥物不良反應病人之就醫紀錄、給藥紀錄或產品資料，醫療機構、藥局及藥商不得拒絕。

醫療器材優良安全監視規範 前言 名詞解釋 醫療器材不良反應通報及通報要求 風險管理 教育訓練 醫療器材安全監視查核

醫療器材優良安全監視規範-風險管理 (醫療機構) 醫療機構及藥局應依中央衛生主管機關規定，辦理醫療器材不良 反應通報相關業務。 醫療機構應建立醫療器材安全管理機制，主動蒐集機構內使用醫 療器材之安全性資訊，並針對高風險的醫療器材訂定醫療器材使 用規範，適時將醫療器材相關安全資訊告知相關人員。 醫療機構應定期回顧機構內通報系統，檢討內部機制，鑑別已知 的風險、偵測潛在風險以及重大缺漏資訊，以提升醫療器材使用 之安全。 醫療機構及藥局需有專業人員管理醫療器材，並於購入後能有適 當的監督管理制度，對有安全疑慮的醫療器材施予相關的預防與 矯正程序，當接受外來醫療器材安全通報訊息，能協助使用者配 合製造商、販賣商及許可證持有商進行相關醫療器材的矯正措施。

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修訂仿單、限縮使用、 延長監視期、回收、下市… 醫療器材上市後風險管理機制 醫材不良反應通報系統 被動 醫材安全監視 （Periodic safety update reports, PSUR） 安全 監控 主動 國內外醫材安全警訊監控 醫材不良品通報 被動 品質 國內外醫材品質警訊監控 分析/再評估 主動 市售品品質監測計畫 風險管控機制： 修訂仿單、限縮使用、執行風險管理計畫、回收、下市...等 誰執行風險管控，如何執行？ 風險管控策略是依據TFDA評估結果，公告後由TFDA、藥商、醫療機構和病人四方合作 藥商（提供上市後所有安全性或臨床研究資料），主管機關（彙集資料，包括ADR通報、定期安全報告、藥害救濟、健保資料庫、藥物流行病學等主、被動國內、外資料，如slide11所示，進行評估），醫療機構（接收風險效益評估結果並執行，例如確實告知病人）、病人（確實有收到安全資訊），因此才引出最後四贏局面（slide 82 ） 下市的機制: 三階段公告，風險五等級 (slide 72 and slide 73) 所有藥品的主被動監視都包含疫苗，因為藥事法定義的藥品已經涵蓋疫苗、生物製劑、血液製劑，加上版面所以沒有打那麼多字。 另外療效不等已經涵蓋在藥品不良品通報那一方塊中（highlight） 製造廠稽查、聯合稽查 風險控管 修訂仿單、限縮使用、 延長監視期、回收、下市… 教育訓練及宣導 風險溝通 訊息傳遞（如：新聞稿、Dear Dr. letter.....）

風險溝通 藥物安全監視資訊(Pharmacovigilance in Taiwan)入口網站 路徑：食藥署網站＞業務專區＞通報及安全監視專區      路徑：食藥署網站＞業務專區＞通報及安全監視專區 (http://www.fda.gov.tw/TC/site.aspx?sid=4211)  

醫療器材不良事件通報系統 藥物不良事件通報系統入口網站      網址：http://qms.fda.gov.tw/tcbw/  

醫療器材不良事件通報系統-1 對通報者： 單一通報入口： 整合藥品、醫療器材、化粧品及健康食品等不良事件通報系統，使通報者由單一入口進行通報，無須再建立不同系統之帳號；另有別於以往須向通報中心申請才可 通報歷史資料： 以往欲取得先前通報之案件資料，須向通報中心申請；新系統建置後，通報者可自行查詢過往通報紀錄，無須。 21

醫療器材不良事件通報系統-2 對管理者： 強化資料統計： 藉由資料系統化與結構化，以利本署統計歷年不良事件、安全品質警訊案件，分析常見之產品品質安全問題，提升上市後品質監測計畫之效能。 加強案件管理： 有別於以往業者電子郵件回覆，再由承辦人手動建檔方式，透過通報案件與安全品質警訊之資料系統化，不但可減少承辦人手動登打時間，亦有利於本署掌握產品回收數量及流向。 22

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醫療器材未來展望 嚴加管控藥品、醫療器材產品回收： 快速傳遞藥品、醫療器材及化粧品產品安全警訊： 即時掌握藥品、醫療器材及化粧品檢驗資訊： 掌握回收產品之流向及數量統計資訊，杜絕不良品改標再賣之情事發生。 快速傳遞藥品、醫療器材及化粧品產品安全警訊： 加強與醫療機構、藥局、衛生局之風險溝通，維護使用者安全，減少危害發生。 即時掌握藥品、醫療器材及化粧品檢驗資訊： 強化製造廠之品質一致性管理。 提升上市後品質監測計畫之效能。 24

謝謝聆聽