BOTULINUM TOXIN 肉毒毒素 by：黄宇晴 叶雪
CONTENTS Origin Characteristics The symptom 1 Characteristics 2 The symptom 3 Possible effective treatment 4
Origin C.Botulinum 肉毒梭状芽孢杆菌
肉毒梭状芽孢杆菌 肉毒梭状芽孢杆菌(肉毒杆菌)广泛存在于土壤、灰 尘和水生生物中。肉毒杆菌孢子萌发并产生毒素 需要满足厌氧、非酸性pH、低糖、低盐等条件,这 样1条件限制在一定程度 上降低了肉毒中毒的发 病率。当生长环境不利时，肉毒杆菌可形成孢子， 不能被常规的食品加工流程所破坏。只有温度超 过116°C,才能在10 min内将孢子破坏。
Characteristics & classification
性质 肉毒毒素是已知微生物毒素中毒性最强的物质，其被美 国疾病控制预防中心(Centers for Disease Control and Prevention,CDC)列为A级生物恐怖剂，其对人类的致死 量为0.1~1.0ug,相当于3 000~30 000只小鼠半致死量 (lethal dose ,50%,LDso)。 肉毒毒素通常是以神经毒素、血凝素、非毒素非血凝素 形成的一种相对分子 量(Mr) 30万~90万的毒素复合物 肉毒毒素本身稳定性较差，不耐热， 80°C、10 min或 煮沸几分钟即可失活但毒素复合物的稳定性好,可长期贮 存而不失活性。
作用过程 首先,毒素的重链结合域特异、不可逆地与突触前膜表面受 体相结合，然后通过细胞的内吞，形成-个包裹毒素的酸性 小泡，进入到神经细胞内，因酸性环境使毒素分子构象发生 变化使重链和轻链分离,并借助重链跨膜结构域嵌入囊泡膜 的脂双层内形成跨膜孔洞介导轻链进入胞质内，特异性地切 割神经递质释放所必需不同底物蛋白，阻断突触小泡中的神 经递质乙酰胆碱的释放，神经和肌肉失去兴奋性和传导性， 引起以肌肉松弛性麻痹为主的肉毒中毒
分类 根据肉毒毒素的抗原性，肉毒杆菌至今已有 A、B、C （Cα 和 Cβ）、D、E、F、G 等 7 个型，各型的肉毒杆 菌分别产生相应型的毒素。 A、B、E、F 型可引起人群中毒，C、D 型毒素主要是畜、 禽肉毒中毒的病原，对人不致病。 G 型肉毒杆菌极少分离，未见 G 型菌引起人群中毒报道。 我国肉毒杆菌食物中毒大多是由 A 型引起的，其他型相 对较少。
The symptom
食源性肉毒中毒(food-borne botulism) 婴儿性肉毒中毒 (infant botulism) 创伤性肉毒中毒 (woundbotulism) 成人肠道型肉毒中毒(adult intestinal botulism) 肉毒毒素对人和动物均有高度致病力，不分年龄和性别，但人类肉毒中毒主要由A、B、E和F型毒素引起。迄今尚无G型毒素起的人或动物肉毒中毒的病例报道。
典型症状： 包括三类: (1)以延髓麻痹(如复视、构音困难、发声困难 和吞咽困难)为主症的急性、松弛性麻痹，并 呈现对称性及下行性发展(开始于颈部肌肉， 然后发展到呼吸肌及四肢肌肉) ; (2)不发热; (3)意识清楚、无感觉障碍。
the possible effective treatment.
抗毒素治疗与对症支持： 第一,应尽早、足量给予马血清抗毒素治疗,特别是不能等待实验室检测结果才进行，那样有可能延误治疗。 第二,采取支持及对症治疗，特别是呼吸机的恰当使用是保证重度患者度过呼吸麻痹危险期的重要环节。 第三，一经诊断,不论病程早晚均应给予抗毒素治疗，因为有报道第30d仍可能在患者血中检测到毒素。第四，婴儿肉毒中毒极少使用马血清抗毒素治疗，因为会导致严重的过敏反应，甚至终生对马源生物制品的过敏。 此外，推荐使用抗生素如青霉素治疗伤口肉毒中毒和肉毒中毒中的继发感染，但禁用氨基糖苷类和克林霉素，因为可加剧神经肌肉阻滞 肉毒毒素对人和动物均有高度致病力，不分年龄和性别，但人类肉毒中毒主要由A、B、E和F型毒素引起。迄今尚无G型毒素起的人或动物肉毒中毒的病例报道。 清除体内未吸收毒物（如食源性中毒，洗胃） 监护改善呼吸功能。 血浆置换
中和抗体 抗体在肉毒中毒防治过程中有着双重作用， 既可以在中毒前用于短期预防， 也可以在中毒后用。 根据来源不同， BoNT 治疗抗体可分为多克隆抗体和基因工程抗体两类。
肉毒毒素中毒防治 A、 B、 C、 D、 E 五价类毒素疫苗(PBT) 1 类毒素疫苗 2 3 A、 B 二价疫苗 A、 B、 E、 F 四价疫苗
References： 叶婷,张雪平.肉毒毒素作用机制的研究进展[J].微生物学免 疫学进展,2017,45(02):89-96.