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第六章 血浆脂蛋白及其代谢紊乱 中国医科大学第一临床学院 赵 敏. 概 述 甘油三酯 (TG) 脂肪 胆固醇 (C) 游离胆固醇 (FC) 血脂 胆固醇酯 (CE) 磷脂 (PL) 类酯 糖酯 固醇 类固醇.

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1 第六章 血浆脂蛋白及其代谢紊乱 中国医科大学第一临床学院 赵 敏

2 概 述 甘油三酯 (TG) 脂肪 胆固醇 (C) 游离胆固醇 (FC) 血脂 胆固醇酯 (CE) 磷脂 (PL) 类酯 糖酯 固醇 类固醇

3 本章主要内容 血浆脂蛋白 载脂蛋白 脂蛋白受体 脂代谢有关酶类及蛋白质 脂蛋白代谢 脂蛋白代谢紊乱 脂蛋白代谢紊乱与动脉粥样硬化 脂蛋白和脂质测定方法学评价

4 第一节 血浆脂蛋白

5 一、血浆脂蛋白的分类

6 二、血浆脂蛋白的特征

7 第二节 载脂蛋白 脂类 脂蛋白 蛋白 载脂蛋白 (Apo)

8 载脂蛋白的功能 ★ 与脂质的亲和作用,使脂质溶于水 ★ 转运胆固醇和甘油三酯 ★ 作为脂蛋白外壳的结构成分,与脂蛋白外生物 信息联系 ★ 以配体形式作为脂蛋白与特异受体的连接物 ★ 激活某些与血浆脂蛋白代谢有关的酶类

9 载脂蛋白的蛋白组成与特征

10 第三节 脂蛋白受体 ◇ LDL 受体 ◇ VLDL 受体 ◇ 清道夫受体

11 LDL 受体

12 第四节 脂蛋白代谢 一、外源性脂质代谢 二、内性脂质代谢 三、胆固醇的逆向转运途径

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16 第五节 脂蛋白代谢紊乱 脂蛋白代谢紊乱的常见想象是血中 TC 或 TG 升 高,或者是各种脂蛋白水平异常增高。 高脂蛋白血症 是指血浆中 CM 、 VLDL 、 LDL 、 HDL 等脂蛋白 有一种或几种浓度过高的现象。

17 脂蛋白代谢紊乱 ﹡原发性高脂蛋白血症:遗传缺陷所致

18 ﹡继发性高脂蛋白血症: 某些原发性疾病在发病过程中导致脂 质代谢紊乱,出现高脂蛋白血症。 病因: 糖尿病 肥胖 甲状腺机能底下 Cushing 综合征 肾病及肾病综合征 药物性高脂血症

19 第六节脂蛋白代谢紊乱与动脉粥样硬化 一、动脉粥样硬化( AS ) 定义: 是指动脉内膜的脂质、血液成分的沉积、平 滑肌细胞及胶原纤维增生,伴有坏死及钙化等 不同程度病变的一类慢性进行性病理过程。

20 二、引起动脉硬化的脂蛋白 1 、脂蛋白残粒 2 、变性 LDL 3 、 B 型 LDL 4 、 Lp(a)

21 三、 高密度脂蛋白的抗动脉粥样硬化功能 HDL 水平与 AS 性心脑血管疾病的发病率呈负 相关,主要通过参与体内胆固醇酯逆转运起到抗 动脉粥样硬化作用。

22 第七节 脂蛋白和脂质测定方法学评价 血浆脂蛋白和脂质测定是临床生化检验的常规测定 项目。 临床意义 ☆ 早期发现与诊断高脂蛋白血症 ☆ 协助诊断动脉粥样硬化症 ☆ 评价动脉粥样硬化疾患如冠心病和脑梗死等 的危险度 ☆ 监测评价饮食与药物治疗效果

23 检测范围 血浆脂质测定 血浆脂蛋白测定 载脂蛋白测定 血浆脂代谢相关蛋白与酶的测定(自学) 脂质相关蛋白基因突变分析(自学)

24 一、血浆脂质测定 (一)总胆固醇测定(化学法、酶法) 1 、化学法: 抽提 → 皂化 → 洋地黄皂苷沉淀纯化 → 显 色比色

25 2 、酶法 胆固醇酯 +H 2 O CHE 胆固醇+游离脂肪酸 胆固醇+O 2 COD △ 4 -胆甾烯酮+ H 2 O 2 2H 2 O 2 + 4 -氨基安替比林+酚 POD 醌亚胺 醌亚胺的最大吸收峰在 500nm ,吸光度与标本中的 胆固醇含量成正比. 酶法是常规应用方法,快速准确,标本用量少,便 于自动生化分析仪作批量测定.

26 (二)甘油三酯测定 物理法 化学法 酶法:常用,操作简便、快速准确 甘油激酶法( GK ) 甘油氧化酶法( GOD)

27 甘油激酶法 (GK) 原理 TG + H 2 O LPL 甘油+脂肪酸 甘油+ ATP GK+ + Mg2+ G-3-P + ADP G-3-P + O 2 GPO 磷酸二羟丙酮+ H 2 O 2 H 2 O 2 + 4-AAP + 4- 氯酚 POD 苯醌亚胺非那腙+ H 2 O

28 二、血浆脂蛋白测定 超速离心分离纯化法 电泳分离法 血浆静置实验 血浆脂蛋白胆固醇测定 HDL-C 、 LDL-C 、 Lp(a)

29 三、载脂蛋白测定 免疫比浊法

30 小 结 小 结

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