第十二章 抗高血压药 理想血压： <120/80mmHg 正常血压： <130/85mmHg 正常高限： <130 ～ 139/85 ～ 89mmHg 高血压： ≥140/90mmHg （ 18.7/12.0kPa)

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2 第十二章 抗高血压药

3 理想血压： <120/80mmHg 正常血压： <130/85mmHg 正常高限： <130 ～ 139/85 ～ 89mmHg 高血压： ≥140/90mmHg （ 18.7/12.0kPa)

4 高血压对人体危害 非常大，不仅直截产生 头痛、头晕、失眠、肩 凝、烦躁、心悸、胸闷 等一系列症状，而且长 期下去对心脑肾及其靶 器官的破坏是非常严重 的。许多的高血压患者 死于中风、心衰和肾功 能衰竭。 高血压对人体危害 非常大，不仅直截产生 头痛、头晕、失眠、肩 凝、烦躁、心悸、胸闷 等一系列症状，而且长 期下去对心脑肾及其靶 器官的破坏是非常严重 的。许多的高血压患者 死于中风、心衰和肾功 能衰竭。

5 原发： 90% 继发： 10% ，肾 A 狭窄、肾实质病变、 嗜铬细胞瘤、妊娠等。 靶器官：心、血管、脑、肾等 抗高血压药的目的：降血压的同时预防或逆 转心血管重构，降低并发症的产生，降低死 亡率。 高血压

6 血 压 概 述 血压是指血管内的血液 对血管壁的侧压，也就是 血液作用 于单位血管壁 面积上的压力，多以毫米 汞柱为单位。 血压是指血管内的血液 对血管壁的侧压，也就是 血液作用 于单位血管壁 面积上的压力，多以毫米 汞柱为单位。

7 血压形成的条件 1. 形成 心输出量（每搏输出量，心率） + 外周 血管阻力 + 循环血量 血管阻力 + 循环血量 2. 调节 压力感受器（颈动脉窦、主动脉弓） 压力感受器（颈动脉窦、主动脉弓） 化学感受器（颈动脉体、主动脉体） 化学感受器（颈动脉体、主动脉体） 交感神经系统 交感神经系统 肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统 肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统 内皮素 内皮素

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9 第一节 抗高血压药的分类 一、利尿药 氢氯噻嗪 二、交感神经抑制药 1. 中枢性降压药 可乐定 2. 神经节阻断药 美加明 3. 抗去甲肾上腺素神经末梢药 利舍平、胍乙啶 4. 肾上腺素受体阻断药 （ 1 ） β 受体阻断药 普萘洛尔、美托洛尔 （ 2 ） α 受体阻断药 酚妥拉明 （ 3 ） α 、 β 受体阻断药 拉贝洛尔

10 三、钙拮抗药 硝苯地平 四、抑制 RAAS 药物 1. 血管紧张素转化酶抑制药（ ACEI ）卡托普利 2. 血管紧张素Ⅱ受体（ AT1 ）阻断药 氯沙坦 五、血管扩张药 肼屈嗪、硝普钠

11 一、利尿药 【药理作用】 降压作用缓慢、温和、持久。 降压机制 1. 早期：排钠利尿，减少细胞外液和血容量。 2. 长期应用 ①排钠，降低动脉壁细胞内 Na + 的含量，减少 Na + -Ca 2+ 交换， 减少胞内 Ca 2+ 量。 ②降低血管平滑肌对血管收缩剂 NE 的反应性。 ③诱导动脉壁产生扩血管物质。 氢氯噻嗪

12 【临床应用】 一线药：中效利尿药。 高血压危象和伴肾衰的患者 : 高效利尿药。 【不良反应】 （ 1 ）电解质紊乱： K + 、 Na + 、 Mg 2+ （ 2 ）血糖升高，糖尿病患者禁用。 （ 3 ）脂质代谢紊乱： TC 、 TG 、 LDL （ 4 ）肾素活性

13 二、钙通道阻滞药 （ - ）心脏 （ - ）血管 优 点： 不易产生体位性低血压； 降压时不减少肾血流量； 不引起脂质和糖代谢异常； 反射性引起心率加快，肾素活性增加。 机 制 ：

14 硝苯地平 特点： 扩张小 A + 利尿药、 β 受体阻断药 缓释剂 尼群地平 氨氯地平 ( 络活喜 ) 第三代长效，起效和缓。 t 1/2 长。 反射性作用小。 防止和逆转心血管重构。

15 三、肾上腺素受体阻断药 （一） β 受体阻断药 【药理作用与作用机制】 （ - ）心脏 β1 受体：心率 、心缩力 、心输出量 （ - ）肾脏 β1 受体：肾素分泌 、 RAS （ - ）中枢 β 受体：外周交感张力 （ - ）交感突触前膜 β 受体： 正反馈 、 NE 分泌 【临床用途】 可用于各型高血压，可单独应用，也可与其他抗 高血压药合用。对高肾素活性、高血流动力学的青 年高血压患者更适宜。高血压伴心绞痛、偏头痛患 者均为适应症。

16 普萘洛尔 降压作用缓慢； 轻度、中度高血压； 伴排血量偏高、高肾素者； 不易引起体位性低血压； 禁忌症：心衰、支气管哮喘。 美托洛尔（倍他乐克） 对血管、支气管影响较小。

17 （二） α1 受体阻断药 —— 哌唑嗪 选择性阻断 α1 受体，扩张小 A 、 V ， 不影响心率及肾素分泌， 对肾血流无影响， 优点：降低血脂： TC 、 TG 、 LDL 、 HDL 。 不良反应 首剂现象：首剂减半用 0.5mg 卧位或睡前。 部分病人首次给药后 0.5~1h ，出现体位性低 血压、晕厥、心悸等。

18 （三） αβ 受体阻断药 —— 拉贝洛尔 阻断 α1<β ，降压作用温和。 各型高血压，静脉注射可治疗高血压危象。

19 四、抑制肾素 - 血管紧张素系统药物 （一）血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药 (angiotensin converting enzyme inhibitor, ACEI) 糖尿病、左心室肥厚、左心功能障碍及急性心肌梗 死的高血压患者的首选药。 血管紧张素转化酶抑制剂 卡托普利（ captopril ） : 开博通 依那普利（ enalapril ） : 悦宁定 雷米普利（ ramipril ） : 瑞泰 赖诺普利（ lysinopril ） : 帝益洛 培哚普利（ perindopril ） : 雅施达

20 血管紧张素原 血管紧张素Ⅰ 血管紧张素Ⅱ ACE 糜蛋白酶 ( 心肺 ) 缓激肽 失活肽 血管紧张素Ⅱ受体（ AT 1 ） ACEI （—）（—） 肾素抑制药 （—）（—） 肾素 肾素血管紧张素系统及其抑制药的作用环节 血管收缩、促交感神经释放 NA 、促醛 固酮分泌、抑制排钠利尿、细胞增殖 NO 、 PG 血管舒张 血压下降

21 卡托普利（开博通） 【药理作用】 降压时不伴有反射性心率加快；降低肾血管阻力，增加肾 血流量；可预防和逆转心肌和血管重构；不引起电解质紊乱 和脂质代谢改变。 【临床用途】 适用于各型高血压，尤其适宜于伴有慢性心功能不全、左 室肥大、糖尿病性肾病等高血压患者。 【不良发应】 咳嗽：无痰干咳，与缓激肽、 p 物质、 PG 蓄积有关。皮疹、 瘙痒、嗜酸性粒细胞增多等过敏反应及味觉、嗅觉缺失，脱 发等。高血钾：与醛固酮减少有关。忌与增加血钾的药物合 用。

22 （二） AT 1 受体阻断药 基本药理作用及应用 阻断 AT 1 –R ：① 血管舒张 ②醛固酮 ↓ 、减少 水钠潴留、 BP ↓ ③心脏负荷 ↓ ④ 防治心血管重 构。 应用 : 高血压、充血性心衰。 氯沙坦 有效阻断 Ang Ⅱ与 AT 1 受体的结合，降压作用强 大、持久，可维持 24 小时。对肾脏有促进尿酸排 泄作用。可用于各型高血压，可作为抗高血压药 的首选药。

23 第三节 其他抗高血压药 一、中枢性抗高血压药 可乐定 【药理作用】 降压作用特点： A. 舒张小 A 抑制心脏。 B. 不减少肾血流量和肾小球滤过率。 C. 减少肾素分泌。 D. 抑制胃肠分泌和运动。 【临床应用】 中度高血压，尤其伴溃疡者。 戒毒，可消除戒断症状。

24 扩张小 A ，降低外周阻力，交感 肼屈嗪 扩张小 A 、小 V 心排出量不变 交感 硝普钠 缺 点： 1. 激活交感神经，增加心肌耗氧。 2. 增强肾素和醛固酮分泌。 3. 久用易耐药。 + 利尿药及 β 受体阻断药。 二、血管扩张药

25 硝普钠 (sodium nitroprusside) 降压作用 降压迅速、强大、短暂。 机制：与血管内皮细胞接触，释放 NO ，激活平 滑肌及血小板 GC ，使 cGMP 增加，舒张平滑肌 应用 高血压危象，适用于伴有心力衰竭的高血压患者。 可用于急、慢性心功能不全。

26 三、去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药 利血平（ reserpine ）降压灵 药理作用： 抑制囊泡摄取 NE 、 DA ，影响递质的合成、摄 取等，导致递质耗竭。作用缓慢持久。致溃疡。 临床应用： 适用于轻度和中度高血压患者，于利尿药合用 可提高疗效。 四、神经节阻断药 本类药物阻断神经节 N1 受体，降压作用迅速、 显著。副作用多，主要用于高血压危象、主动脉 夹层动脉瘤、外科手术中的控制性低血压。

27 高血压是以体循环动脉压升高为主要特点的 临床综合征。动脉压持续升高可导致心、脑、肾 和血管等损害，并可引起全身代谢异常，危害非 常大。然而，国人对高血压的认知程度却令人担 忧。 1991 年，全国 15 岁以上人群高血压患病率为 11.26 ％，较 12 年前增加了近 50 ％；而国人对高血 压的知晓率仅为 26.6 ％，农村更低；服药率为 21.1 ％，控制率仅为 2.9 ％。所以，高血压防治是一项 长期而艰巨的任务。

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