三、  肾上腺素能激动剂 分类：  非选择性  受体激动剂：对  1 、  2 受体选择性低。   1 受体激动剂 — 兴奋  1 受体：心率增加、心肌收缩 力增强、胃肠道平滑肌松弛、血小板聚集及唾液淀 粉酶分泌。   2 受体激动剂 — 兴奋  2 受体：血管舒张、支气管扩 张、胃肠道平滑肌松弛、肝糖原分解、骨骼肌痉挛.

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1 三、  肾上腺素能激动剂 分类：  非选择性  受体激动剂：对  1 、  2 受体选择性低。   1 受体激动剂 — 兴奋  1 受体：心率增加、心肌收缩 力增强、胃肠道平滑肌松弛、血小板聚集及唾液淀 粉酶分泌。   2 受体激动剂 — 兴奋  2 受体：血管舒张、支气管扩 张、胃肠道平滑肌松弛、肝糖原分解、骨骼肌痉挛 及抑制肥大细胞释放组胺。

2 异丙肾上腺素 *** Isoprenaline 该药能兴奋 β1 和 β2 受体，有松弛支气管平滑肌的作用，临 床用于治疗支气管哮喘发作、休克及心脏骤停。 可兴奋心脏而加快心率，产生心悸、心动过速等较强的心 脏副作用 具正性肌 力作用而 无异丙肾 上腺素加 快心率等 副作用的 选择性 β1 受体激动 剂 舒张支气 管平滑肌 而无异丙 肾上腺素 心脏兴奋 副作用的 选择性 β2 受体激动 剂 1 、非选择性  受体激动剂

3 盐酸多巴酚丁胺 ** 选择性兴奋心脏的 β1 受体激动剂，可增加心肌收缩力和 心搏量，而不影响动脉压和心率。临床上使用外消旋体。 兴奋 α1 受体产生的血管收缩副作用与兴奋 β2 受体产生的 血管舒张作用发生药效学相互作用，药理作用互补，故 不影响心率和升高血压。缺点是作用时间短，口服无效， 易产生耐受性和增加心肌耗氧量。 左旋体对 β 1 受体有 激动作用， 左旋体还 有激动 α1 作用 右旋体对 β 1 受体有激动 作用，且右 旋体比左旋 体作用更强。 右旋体对 α 1 受体显阻断 作用 2 、选择性 β1 受体激动剂

4 普瑞特洛 普瑞特洛为芳氧丙醇胺类化合物，选择性 β1 受体激动剂， 对肺及血管 β2 受体无明显作用，可静注，口服，适合急慢 性心力衰竭患者的治疗。 扎莫特罗，选择性作用于心脏 β1 受体，使心脏兴奋。具有 双重作用，临床用于伴有心肌梗死的心力衰竭。 扎莫特罗 选择性 β1 受体激动剂

5 2 、选择性 β 受体激动剂 2 、选择性 β2 受体激动剂   2 受体激动剂 — 兴奋  2 受体：血管舒张、支气管 扩张、胃肠道平滑肌松弛、肝糖原分解、骨骼肌 痉挛及抑制肥大细胞释放组胺。  儿茶酚胺 N 原子上取代基体积增大，增加对  2 受 体的作用  儿茶酚结构不稳定且在体内易代谢

6 1- （ 4- 羟基 -3- 羟甲基苯基） -2- （叔丁氨基）乙醇硫酸盐 选择性 β 受体激动剂，比异丙肾上腺素强 10 倍以上； 口服 有效，作用时间较长 选择性 β2 受体激动剂，比异丙肾上腺素强 10 倍以上； 口服 有效，作用时间较长 治疗哮喘型支气管炎、支气管哮喘、肺气肿患者的支气管 痉挛等。 右旋体不良反应有肌 肉震颤。左旋体无此 不良反应，且对 β 2 受 体的亲和力较大，分 别为消旋体和右旋体 的 2 倍和 100 倍。左沙 丁胺醇上市。 硫酸沙丁胺醇 *** Salbutamol Sulfate

7 沙丁胺醇的合成路线 *

8 选择性 β 受体激动剂 选择性 β2 受体激动剂

9 克仑特罗 瘦肉精 克仑特罗等 β 受体激动剂 克仑特罗等 β2 受体激动剂能 够改变动物体内的代谢途径 ，促进肌肉、特别是骨骼肌 中蛋白质的合成，抑制脂肪 的合成，从而加快生长速度 ，瘦肉相对增加 。 食用含有 “ 瘦肉精 ” 的肉会对人 体产生危害，常见恶心、头 晕、四肢无力、手颤等中毒 症状。若长期食用，有可能 导致染色体畸变，诱发恶性 肿瘤。

10 1. 具有苯乙胺的母体结构，大多为苯乙醇胺，可形成疏水键、离 子键和氢键。 2. 苯环上羟基可显著地增强拟肾上腺素作用。 3,4- 二羟基化合物 比含一个羟基的化合物活性大；苯环上无羟基时，作用较弱。 如肾上腺素的作用强度为麻黄碱的 100 倍。但含有儿茶酚胺结构 的药物易被 COMT 或 MAO 催化代谢破坏，一般作用时间短暂， 不宜口服；无儿茶酚胺结构者则反之。 四、肾上腺素受体激动剂的构效关系

11 3. α 碳原子上无烷基取代有利于支气管扩张作用。 α 甲基的 引入可阻碍 MAO 对氨基的氧化脱氨代谢而延长作用时间， 如麻黄碱，甲氧明，间羟胺。 4. 氨基上烷基取代基的大小对受体的选择性有密切关系。 N- 取代基愈大，对 β 受体选择性也愈大，对 α 受体的亲和 力就愈小。但氨基上必须保留一个氢未被取代。 比如去甲肾上腺素为 α 受体激动剂；肾上腺素对 α 和 β 均有激动 作用；异丙肾上腺素对 β 受体有强大的激动作用；而沙丁胺醇 等则为选择性的 β2 激动剂。 N- 烷基的引入导致对 β 受体的结合 力增强是由于 N- 烷基与 β2 受体可发生有利的结合。

12 5.α- 或 β- 碳原子可被杂原子取代， α- 原子和侧链氨基氮原子 可构成杂环的一部分，如可乐定。咪唑环也可开环成胍 基。它们均为直接作用的 α2 受体激动剂。 6. β 位碳原子的立体构型与活性有关。 R 构型为优映体， S 构 型为劣映体。当 α 碳原子上引入烷基后其构型对受体选择 性也有影响。药物的空间构象也影响活性。 例如支气管扩张作用，肾上腺素的 R 与 S 的 ER 为 45 ；异丙肾上腺素的 R 与 S 的 ER 值为 800 ，去甲肾上腺素 R 对 S 的 ER 值为 100 。 R （ - ）去甲肾上腺素对受体 α1 和 α2 均有活性，其活性构象为苯基与 氨基处于反式位置，可乐定分子是 α2 选择性激动剂，分子中苯环和 咪唑氮原子是以二点结合的方式与 α2 受体作用的 7 、选择性 β2 受体激动剂上的 N- 取代基为很长的亲脂性基团 时，药物的脂溶性和作用时间增加。