1 第六节 肾上腺的内分泌 皮质（ 90% ） 髓质（ 10% ） 实验：切除双侧肾上腺后动物很快死亡 仅切除髓质，动物可存活较长时间.

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1 1 第六节 肾上腺的内分泌 皮质（ 90% ） 髓质（ 10% ） 实验：切除双侧肾上腺后动物很快死亡 仅切除髓质，动物可存活较长时间

2 2 球状带 盐皮质激素：水盐 束状带 糖皮质激素：糖、蛋白 … 网状带 性激素 肾上腺素，去甲肾上腺素

3 3 1 、合成过程： 原料：胆固醇，场所：线粒体、内质网（酶） 2 、运输： 75-80% 与 CBG （类固醇结合蛋白）结合 * 皮质醇 15% 与白蛋白 5% 游离（有生物活性） * 醛固酮： 50% 为游离. 成人清晨血清浓度为 220-430nmol/L ，半衰期为 20 分钟.

4 4 3 、代谢 成人清晨血清浓度为 110-520 nmol/L ，半衰期为 70 分 钟, 主要在肝脏内降解。 皮质醇 - 肝 -- 双氢皮质醇 -- 四氢皮质醇（主要产物） - ---90% 肾排出 尿中 17- 羟类固醇可反映肾上腺皮质分泌的水平。 皮五醇 G 醛酸

5 5 ( 一 ) 糖皮质激素生理作用（主要为皮质醇） 糖皮质激素的生物学作用：广泛而复杂，在维持代谢 平衡和对机体功能的全面调节方面极为重要。 （ 1 ）对物质代谢的影响：促进蛋白、脂肪分解，促 进糖异生、抑制糖利用。 ①糖代谢：促进糖异生（原料增加，酶活性增强） 抑制糖的摄取和利用，抗胰岛素作用。 GC 浓度过高则会出现糖尿。 艾迪生 (Addison) 病人则出现低血糖。

6 6 艾迪生氏病 : 肾上腺皮质功能减退， 以皮肤和粘膜呈青铜色，贫血，虚弱及低血压为特征

7 7 ②蛋白质代谢 促进肝外组织蛋白质分解，抑制蛋白质合成。 使更多 AA 成为糖异生的原料。 GC 浓度过高时， 肌肉消瘦、骨质疏松、皮肤变薄、淋巴萎缩、 伤口难以愈合等 ③脂肪代谢：促进脂肪分解和脂肪酸在体内氧化 GC— 高血糖 —Ins— 促进脂肪合成 由于机体不同部位的脂肪对其敏感性不同，导 致体内脂肪重新分布：向心性肥胖 ( 图 ) 图

8 8 糖皮质激素 脂肪：促分解，重新分布

9 9 第六节 肾上腺的内分泌 皮质（ 90% ） 髓质（ 10% ） 实验：切除双侧肾上腺后动物很快死亡 仅切除髓质，动物可存活较长时间

10 10 球状带 盐皮质激素：水盐 束状带 糖皮质激素：糖、蛋白 … 网状带 性激素 肾上腺素，去甲肾上腺素

11 11 1 、合成过程： 原料：胆固醇，场所：线粒体、内质网（酶） 2 、运输： 75-80% 与 CBG （类固醇结合蛋白）结合 * 皮质醇 15% 与白蛋白 5% 游离（有生物活性） * 醛固酮： 50% 为游离. 成人清晨血清浓度为 220-430nmol/L ，半衰期为 20 分钟.

12 12 3 、代谢 成人清晨血清浓度为 110-520 nmol/L ，半衰期为 70 分 钟, 主要在肝脏内降解。 皮质醇 - 肝 -- 双氢皮质醇 -- 四氢皮质醇（主要产物） - ---90% 肾排出 尿中 17- 羟类固醇可反映肾上腺皮质分泌的水平。 皮五醇 G 醛酸

13 13 ( 一 ) 糖皮质激素生理作用（主要为皮质醇） 糖皮质激素的生物学作用：广泛而复杂，在维持代谢 平衡和对机体功能的全面调节方面极为重要。 （ 1 ）对物质代谢的影响：促进蛋白、脂肪分解，促 进糖异生、抑制糖利用。 ①糖代谢：促进糖异生（原料增加，酶活性增强） 抑制糖的摄取和利用，抗胰岛素作用。 GC 浓度过高则会出现糖尿。 艾迪生 (Addison) 病人则出现低血糖。

14 14 艾迪生氏病 : 肾上腺皮质功能减退， 以皮肤和粘膜呈青铜色，贫血，虚弱及低血压为特征

15 15 ②蛋白质代谢 促进肝外组织蛋白质分解，抑制蛋白质合成。 使更多 AA 成为糖异生的原料。 GC 浓度过高时， 肌肉消瘦、骨质疏松、皮肤变薄、淋巴萎缩、 伤口难以愈合等 ③脂肪代谢：促进脂肪分解和脂肪酸在体内氧化 GC— 高血糖 —Ins— 促进脂肪合成 由于机体不同部位的脂肪对其敏感性不同，导 致体内脂肪重新分布：向心性肥胖 ( 图 ) 图

16 16 糖皮质激素 脂肪：促分解，重新分布

17 17 2. 影响水盐代谢 糖皮质激素对水盐代谢的影响类似醛固酮有贮钠排 钾作用 ( 活性只有醛固酮的 1/400); 糖皮质激素能降 低肾小球入球小动脉阻力，增加肾血流量使 GFR 增加，抑制抗利尿激素分泌，总效应有利于 水排出。 肾上腺皮质机能低下, 肾排水能力降低，甚至发生 水中毒；补充糖皮质激素可缓解病情。

18 18 3 、影响器官系统功能 血细胞 能增强骨髓造血功能 → 红细胞 ↑ 、血小板 ↑ 。当糖皮 质激素增多时，病人红细胞 ↑ ，加上皮肤菲薄，常 有多血质外貌。 通过促进附着血管壁的中性粒细胞进入血液循环 → 中性粒细胞 ↑ 。 能抑制淋巴细胞的有丝分裂和促进淋巴细胞的凋亡 → 淋巴细胞 ↓ 。 增加单核巨噬细胞系统对嗜酸性粒细胞的吞噬、分 解 → 嗜酸性粒细胞 ↓ 。

19 19 心血管系统： 糖皮质激素能增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感 性 ( 允许作用 ) ，有利于提高血管的紧张性和维持血压 降低毛细血管通透性，有利于维持血容量。 糖皮质激素对离体心脏有加强作用，对在体心脏的作用 不明显。 肾上腺皮质机能低下, 可出现低血压。

20 20 呼吸系统 促进胎儿肺表面活性物质生成 消化系统 胃酸和胃蛋白酶分泌 ↑ ，胃粘膜保护和修复功能 ↓ 长期大量服用 → 胃溃疡 骨骼系统 溶骨细胞活性 ↑ ，成骨细胞活性 ↓

21 21 应激反应：当机体遇到伤害性刺激时（感染、缺氧、 创伤、手术、休克、寒冷、精神紧张），出现的以 ACTH 和 GC 分泌增加为主，多种激素（ GH 、 PRL 、 胰高血糖素、 AVP 及醛固酮等）共同参与的使机体 抵抗力增强的全身非特异性反应。 应急反应：机体遭遇紧急情况时交感 - 肾上腺髓质系 统活动紧急动员过程。 4. 糖皮质激素与应 激

22 22 应激发生时血液中 ACTH 与 GC 迅速增加，可达基础 分泌量 10 倍。 应激刺激 — 肾上腺、去甲肾上腺素和皮质醇分泌， GC 可发挥允许作用，随后 GC 分泌变慢但更持久, 可 以动员能量，增加机体耐受力。 皮质激素与髓质激素共同参与应激反应过程： 皮质激素 --- 增强机体对伤害性刺激的基础耐受力、 抵抗力 髓质激素 --- 提高机体的警觉性和应变能力

23 有害刺激：疼痛 寒冷、创伤、缺氧 C R H 腺 垂 体 ACTH 肾上腺皮质 糖皮质激素 长负反馈长负反馈 — 下 丘 脑 — 下丘脑 - 腺垂体 - 肾上腺皮质轴 1.CRH 的作用 当机体受到有害刺激，下丘 脑分泌的 CRH( 室旁核的神 经小分泌细胞分泌 ) 经垂体 门脉系统运输，作用于腺垂 体 ACTH 细胞膜上 CRH-R1 受体，促进 ACTH 的合成与 分泌。 — 短负反馈短负反馈 ？ ( 二 ) 糖皮质激素的分泌调节 GC 日节律，脉冲式释放

24 受下丘脑视交叉上核生物钟的 控制， CRH 、 ACTH 和糖皮质 激素呈昼夜节律性 ( 晨后高午后 低 ) 分泌释放。 糖皮质激素的分泌节律

25 有害刺激：疼痛 寒冷、创伤、缺氧 C R H 腺 垂 体 ACTH 肾上腺皮质 糖皮质激素 长负反馈长负反馈 — 下 丘 脑 — — 短负反馈短负反馈 ？ 下丘脑 - 腺垂体 - 肾上腺皮质轴 2.ACTH 的作用 腺垂体分泌的 ACTH 与肾上腺 皮质细胞膜上的受体结合，通 过 cAMP 第二信使模式促进糖 皮质激素合成与分泌。 ACTH 不但刺激糖皮质激素的 分泌，也刺激束状带和网状带 细胞的生长发育。 ACTH 对肾 上腺皮质正常的结构和功能具 有支持作用，分泌减少时肾上 腺皮质萎缩

26 有害刺激：疼痛 寒冷、创伤、缺氧 C R H 腺 垂 体 ACTH 肾上腺皮质 糖皮质激素 长负反馈长负反馈 — 下 丘 脑 — — 短负反馈短负反馈 ？ 下丘脑 - 腺垂体 - 肾上腺皮质轴 3. 糖皮质激素的作用 GC 对下丘脑和腺垂体有负反 馈调节作用，这是血液中 GC 保持稳定的重要环节。 血中 GC 升高数分钟即可产生 快速反馈抑制（ GC 膜受体） GC 持续升高，经胞内受体使 ACTH 分泌不断下降，可引起 皮质束状带、网状带萎缩， 失去对刺激反应性。

27 27 当长期大量应用糖皮质激素时，由于其负反馈 作用， ACTH 分泌减少，病人往往出现肾上 腺皮质萎缩，分泌功能停止，如突然停药可 引起肾上腺皮质危象；故应逐渐减量。

28 28 二、盐皮质激素（醛固酮） 保钠、保水、排钾 分泌受肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统调节 （第八章） 应激时 ACTH↑→ 醛固酮 ↑ 三、性激素（第十二章）

29 29 四、肾上腺髓质的内分泌 ( 一 ) 肾上腺髓质激素的合成 嗜铬细胞分泌：以酪氨酸为原料 肾上腺素 Epinepherine, E 去甲肾上腺素 Nor-Epinepherine, NE E ： NE=4 ： 1 属于儿茶酚胺类。 ( 二 ) 肾上腺髓质激素的生物学作用 受体分布广，作用见各个章节。

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31 31 ★应急反应 : 在紧急情况下，交感 - 肾上腺髓质系统发生的适 应性反应，血中 E 、 NE 水平增高。 应激与应急反应往往同时发生。 应激应急 兴奋部位下丘脑 - 腺垂体 - 肾上腺 皮质 交感 - 肾上腺髓质 释放的递质 ACTH ，皮质醇 E ， NE

32 32 应急反应的表现： 1.CNS 兴奋性 ↑ （脑） 2.HR↑ ，收缩力 ↑ ， CO↑ ， Bp↑ （心） 3.R 频率 ↑ ，肺通气量 ↑ （肺） 4. 血液重新分布，保证重要脏器供血 5. 升高血糖，动员脂肪，提高产热量。 ( 三 ) 肾上腺髓质激素分泌调节： 交感神经 Ach 能节前纤维支配 ACTH ，皮质醇对合成酶的活性是必需的

33 33 代谢 糖 蛋白 脂肪 生长 躯体 N.S. 器官 活动 影响 过多 过少 GH TH 皮质 醇 Ins 激素激素 功能