Chapter 41 Treponema, Borrelia, Leptospira Chun-Keung Yu DVM, PhD Department of Microbiology and Immunology.

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1 Chapter 41 Treponema, Borrelia, Leptospira Chun-Keung Yu DVM, PhD Department of Microbiology and Immunology

2 螺旋菌目 螺旋體：一種細長、彎曲、有運動力的細菌 密螺旋體疏螺旋體 鉤端螺旋體

3 Double cell wells, adhesion and acquire host proteins. Six axial filaments 梅毒螺旋體：中軸纖維－掌運動，細胞壁外層－似 G(-) 細菌，內層含大量磷脂質 ( 誘發反應素 )

4 Order Spirochaetales Human diseaseEtiologic agent Treponema 密螺旋體梅毒 Syphilis T. pallidum 貝傑 Bejel T. endemicum 斑病 Yaws T. pertenue 莓疹病 Pinta T. carateum Borrelia 疏螺旋體回歸熱 Relapsing fever B. recurrentis 萊姆氏病 Lyme disease B. burgdorferi Leptospira 鈎端螺旋體 Leptospirosis 鈎端螺旋體症 L. interrogans 2 families, 8 genera; 3 of them cause human diseases

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6 Syphilis : syn - together, philis - love Civilization is syphilization

7 T. pallidum 梅毒 (syphilis) 人類為唯一天然宿主，無法以人工培養基 培養 經性行為傳播 感染後引起的免疫反應造成組織傷害破壞

8 臨床表徵 初期梅毒：穿過黏膜或皮膚傷口進入；感染 處形成丘疹 → 硬性下疳 (hard chancre) ；局 部淋巴腫大， 2 個月內自行痊癒；高度傳染 力；抗體為陰性反應 第二期梅毒：全身性梅毒疹、扁平濕疣、腦 炎、肺炎等，高度傳染力；抗體陽性反應。

9 臨床表徵 潛伏期： 2 至 3 年，無症狀，無傳染力，抗體 陽性反應 第三期梅毒：全身性過敏反應，造成全身梅 毒腫 (gummas) ，主動脈瘤 (80-85 ％ ) ，中樞 神經變性 (5-10 ％ ) 30 ％病例完全康復； 30 ％潛伏 ( 抗體陽性 ) ； 其餘進入第三期。

10 先天梅毒 螺旋體在懷孕的第五個月入侵 胎盤 造成死產、流產、先天缺陷： 哈氏齒、塌鼻、耳聾

11 流行病學 在十五世紀在歐洲造成嚴重流行， 1940 年代發現 青黴素後才得控制，目前仍流行世界各地。 美國：淋病＞披衣菌＞梅毒。 不耐乾燥、熱及消毒劑，不會從接觸物體感染。 傳播力 (contagious) 不強，單一次性接觸感染機 率為 30 ％。 菌血症可維持八年，因此可經胎盤傳染或傳輸血 傳染。 雖然第三期梅毒病例大量減少，初期及第二期梅 毒仍然很多。

12 診斷 直接偵測 暗視野顯微鏡：患部 檢體 → 濕片 → 陰性染 色 → 菌體運動 鍍銀染色： 螢光抗體染色： 培養：無法以人工培養基 培養 ( 可在兔子皮膚或睪 丸生長 )

13 非特異性試驗 non-treponemal tests 非特異性抗體 ( 反應素 ) ：混合有 IgG 和 IgM 對 抗正常組織抗原的抗體，發病後 2-3 週在血 清中出現； 4-8 週在 CSF 出現。 抗原： Cardiolipin ( 牛心磷脂 ) 與反應素混合後成凝集塊 → 陽性反應 VDRL 試驗 (Venereal Disease Research Laboratory)

14 特異性試驗 treponemal tests 抗原：梅毒螺旋菌 偵測患者血液中是否有特異性抗體 螢光抗體吸附試驗 fluorescent treponemal antibody (FTA) test 梅毒螺旋菌血球凝集試驗 Micro-hemagglutination for T. pallidum (MHA-TP) test

15 VDRL ： 平宜，容易操作，可大量篩檢 可評估治療效果 ( 有效治療 6-18 個月， VDRL 轉為陰性 ) 偽陽性反應：急性發熱、孕婦、慢性自體免疫疾病、肝 病等 偽陰性反應：第三期梅毒 FTA/TPHA 較昂貴、操作較複雜，專一性及敏感度高 可確認 VDRL 的結果 試驗不受有效治療影響，無法評估療效 偽陽性：自體免疫疾病 嬰兒陽性反應：鑑別為移行抗體或真正感染

16 預防及治療 青黴素：最有效 過敏者用四黴素或紅黴素 無疫苗

17 非性病的密螺旋體病 Bejel ：高傳染性的皮膚 傷害，好發於非洲、中 東、東南亞等地兒童 斑病 (Yaws) ：在兒童慢 性皮膚疾病，人對人接 觸傳染，流行於濕熱的 熱帶國家 莓疹病 (pinta) ：一種出 現色素沉著皮膚疾病， 流行於中南美洲 Bejel

18 Borrelia Borrelia recurrentis ( 回歸熱疏螺旋體 ) Relapsing fever ( 回歸熱 ) Borrelia burgdorferi Lyme disease ( 萊姆病 )

19 血液感染，導致 3 至 10 次反覆發熱。 潛伏期約七天，菌血症、發高燒、寒顫、 肌肉痛、頭痛。 一週後抗體產生病況好轉。約 4 至 10 天後 再復發，故稱回歸熱。 由於基因重組使外套膜蛋白抗原極易改 變，先前產生之抗體無法中和突變菌株。 Relapsing fever ( 回歸熱 )

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21 軟蜱 硬蜱 體蝨 流行性回歸熱 地區性回歸熱

22 診斷 血液抹片 → Giemsas 或 Wright 染色 → 菌體 血液 → 小白鼠腹腔 → 血液抹片 → 染 色 四環黴素、紅黴素；避免病媒叮咬； 無疫苗 治療及預防

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24 一種寄生在硬蜱 (Ixodes) 中的疏螺 旋菌 Borrelia burgdorferi ，經蜱叮 咬而感染人體。 也可寄生在野生囓齒類動物和鹿。 萊姆病 Lyme disease

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26 Kenneth Todar University of Wisconsin-Madison Department of Bacteriology

27 臨床症狀 早期表徵 潛伏期 3-30 天 在叮咬地方出現典型病徵：游走性紅斑 感冒症狀：虛弱、不適、頭痛、發燒、寒顫。局部淋 巴腫大、約維持 4 週。 晚期表徵 如果不給予治療， 80 ％病患出現晚期表徵 第一期：神經性症候 ( 腦炎、腦膜炎...) ；心臟衰竭 第二期：關節痛、關節炎 ( 有少量菌體存在於皮膚病變 中，免疫反應？ )

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29 The presentation of erythema migrans in Stage 1 Kenneth Todar University of Wisconsin-Madison Department of Bacteriology

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31 治療 Relapsing fever: Tetracycline, Erythromycin Lyme disease: doxycycline

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34 鈎端螺旋菌 Leptospira 問號型鉤端螺旋體 Leptospira interrogans 菌體的螺旋緊密，尾端彎曲似鈎；有許多血 清型 野鼠和家畜為自然界宿主。菌體寄生於腎管 並隨尿液排出，污染水源 ( 可存活六週以上 ) ， 為人類感染來源。 職業、戶外活動感染，不會由人傳人傳播。 菌體可穿透完整的黏膜或由皮膚小傷口，隨 血流而至全身組織。

35 90 ％為溫和性鈎端螺旋菌病 一種急性、自癒、有兩期發燒疾病 急性期：菌體進入血液後一週造成菌血症。 菌體可從血液和腦髓液分離出。 慢性期：在一短暫無症狀期後出現，因為有 抗體出現菌體只出現於尿液中。 嚴重性鈎端螺旋菌病 黃疸、腎炎、 蛋白尿、腎衰竭死亡 臨床症狀

36 診斷 鏡檢不敏感 培養：檢體，第一週－血液；第一、 二週－ CSF ；第一週以後－尿液 血清學：凝集反應、敏感且特異性 高

37 治療與預防 Penicillin 預防投藥： doxycycline 家畜及寵物：疫苗接種 控制野鼠

38 Chapter 45 立克次體菌 (Rickettsia) and Orientia Chapter 46 歐立區菌 (Ehrlichia) and 科克斯菌 (Coxiella)

39 共同特徵 最初被認為是病毒，非常小 (0.3×1~2  m) ，典型 G(-) 桿菌 傳染窩：動物＋節肢動物 ( 蜱、蟎、蝨、 蚤 ) 病媒：節肢動物 立克次體和歐立區菌在細胞外迅速死亡； 科克斯菌對乾燥抵抗性強，可活數月至 數年

40 共同特徵 絕對細胞內寄生 、 需要宿主 的 ATP 立克次體菌－ 寄生 細胞質 ( 藉 磷酸酶 A 破壞吞噬體膜 ) 歐立區菌－ 寄生 空囊 (phagosoma ） 科克斯菌 － 寄生 phagolysosome 生長週期：進入體、初體、桑 椹體。

41 立氏立克次體菌（ R. rickettsii ） 普氏立克次體菌（ R. prowazekii ） 傷寒立克次體菌（ R. typhi ） 恙蟲病立克次體菌 1. 立克次體菌（ Rickettsia ）

42 致病因 不產生毒素，宿主免疫反應不造成 傷害 細菌在血管內皮繁殖 → 損傷 → 紅 疹 (skin rash) ，血管滲漏 → 血液量減 低、低蛋白血症 → 多重器官衰竭。

43 立氏立克次體菌（ R. rickettsii ） 引起洛磯山斑疹熱 被感染硬蜱叮咬造 成（需 24-48 小時 ) 菌體在蜱中藉卵傳 遞維持。

44 蜱

45 普氏立克次體菌（ R. prowazekii ） 引起流行性班疹傷寒，又稱蝨型班疹傷 寒。 人是此菌主要宿主，藉人類體蝨傳播 （體蝨感染 2-3 週死亡） 戰爭、饑荒、天然災害 → 人群擁、衛生 不良

46 體蝨

47 傷寒立克次體菌（ R. typhi ） 引起地方性或稱鼠類斑疹傷寒 囓齒類動物為傳染窩 鼠蝨為病媒

48 鼠蝨

49 恙蟲病立克次體菌 引起叢林斑疹傷寒 傳染窩為蟎，經卵在蟎群傳遞。 東亞、澳洲、日本、台灣。

50 蟎

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52 別來無恙？ 歲亦無恙耶？ 民亦無恙耶？ 王亦無恙耶？ 「齊策‧四」

53 診斷： IFA 治療、預防、控制： R. rickettsii: 四環黴素、氯黴素，早期 治療。無保護性疫苗，避免蜱的接觸 R. prowazekii: 四環黴素、氯黴素； 控制蝨類；甲醛不活化疫苗 R. typhi: 四環黴素、氯黴素；難控制， 無疫苗

54 2. 歐立區菌 寄生淋巴球、中 性球、單核球， 不寄生紅血球 蜱－宿主和病媒 doxycycline 及早 治療，避免蜱， 無疫苗 Ehrlichia inclusions (peripheral blood smear, Wright-Giemsa)

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56 3. 蒲奈氏科克斯菌 (Coxiella burnetii) 引起 Q 熱，人畜共同疾病 吸入感染，無節肢動物病媒 宿主範圍廣，可感染多類哺乳動物 （羊、牛、狗、貓等）和脾、乳汁、 胎盤、糞便、尿液、蜱糞 → 土壤 → 存 活數月數年。與動物接觸者為高危險 群

57 臨床症狀 急性型：引起非典型肺炎、頭痛、高燒、 肌肉痛。一半病患肝 臟有肉芽腫。 慢性型：大多數有心內膜炎，病況不易 察覺，癒後差。 診斷－血清學 急性 Q 熱： IgM 和 IgG 抗體對抗相Ⅱ抗原。 慢性 Q 熱：抗相Ⅰ和抗相Ⅱ抗體出現。

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