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第 11 章 厌氧性细菌 （ anaerobic bacteria ）
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概述 必须在无氧环境下，才能生长繁殖 必须在无氧环境下，才能生长繁殖 根据能否形成芽胞，可分为 根据能否形成芽胞，可分为 – 厌氧芽胞梭菌属 – 无芽胞厌氧菌
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第一节 厌氧芽胞梭菌属 (Clostridium)
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概述 严格厌氧菌，革兰阳性 严格厌氧菌，革兰阳性 芽胞比菌体粗，菌体膨大呈梭状，抵抗力 强 芽胞比菌体粗，菌体膨大呈梭状，抵抗力 强 周鞭毛，无荚膜（除产气荚膜梭菌外） 周鞭毛，无荚膜（除产气荚膜梭菌外） 致病菌产生外毒素致病，病情严重 致病菌产生外毒素致病，病情严重 防治：类毒素与抗毒素 防治：类毒素与抗毒素
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一、破伤风梭菌 （ C ． tetani ） 破伤风（ tetanus ）的病原菌
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生物学性状 形态与染色 形态与染色 – 菌体细长，芽胞正圆，位于菌体顶端，使细 菌呈鼓槌状 培养特性和生化反应 培养特性和生化反应 – 血平板上，有 β 溶血
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生物学性状 抵抗力 抵抗力 – 芽胞抵抗力很强 –75~80 ℃ 10min 仍保持活力 – 在干燥的土壤和尘埃中可存活数年
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致病性与免疫性 所致疾病 - 破伤风
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致病条件 伤口需形成厌氧微环境 伤口需形成厌氧微环境 – 伤口窄而深（如刺伤），有泥土或异物污染 – 大面积创伤、烧伤，坏死组织多，局部组织缺血 – 有需氧菌或兼性厌氧菌混合感染的伤口 无侵袭力，仅在局部繁殖，其致病作用完全有赖于 病菌所产生的外毒素 无侵袭力，仅在局部繁殖，其致病作用完全有赖于 病菌所产生的外毒素
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致病因子 对氧敏感的破伤风溶血毒素 ( tetanolysin ) 对氧敏感的破伤风溶血毒素 ( tetanolysin ) 质粒编码的破伤风痉挛毒素 ( tetanospasmin ) 质粒编码的破伤风痉挛毒素 ( tetanospasmin ) – 属神经毒 (neurotoxin) ，毒性极强 ( 对人致死量 <1 µ g) – 蛋白质，不耐热
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破伤风痉挛毒素 结构 结构 – 菌体：一条多肽 – 释出菌体：轻链（ A 链） -S-S- 重链（ B 链） –B 链：神经节苷脂结合的单位 –A 链：毒性作用
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破伤风痉挛毒素作用机制 与神经系统的结合 与神经系统的结合 –B 链识别运动神经元外胞浆膜上的受体 并结合，促使毒素进入细胞内小泡中 内在化作用 内在化作用 – 小泡从外周神经末稍沿神经轴突逆行向 上，到达运动神经元细胞体，进入传入 神经末稍，最终进入中枢神经系统
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破伤风痉挛毒素作用机制 膜的转位 膜的转位 – 通过重链 N 端的介导产生膜的转位使轻链进 入胞质溶胶 胞质溶胶中作用靶的改变 胞质溶胶中作用靶的改变 –A 链发挥毒性作用，使储存抑制性神经介质 小泡膜蛋白发生改变，阻止抑制性神经介质 γ - 氨基丁酸的释放，使肌肉活动的兴奋与抑 制失调，造成麻痹性痉挛
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典型的症状 典型的症状 – 苦笑面容 – 角弓反张 – 其它
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免疫性 破伤风免疫属外毒素免疫，主要是抗毒 素发挥中和作用（毒素与中枢神经组织 结合非常牢固，一旦结合即非抗毒素所 能中和） 破伤风免疫属外毒素免疫，主要是抗毒 素发挥中和作用（毒素与中枢神经组织 结合非常牢固，一旦结合即非抗毒素所 能中和） 病后不会获得牢固免疫力 病后不会获得牢固免疫力 获得有效抗毒素的途径是人工免疫 获得有效抗毒素的途径是人工免疫
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微生物学检查法 一般不进行涂片镜检和分离培养 一般不进行涂片镜检和分离培养 典型的症状和病史即可作出诊断 典型的症状和病史即可作出诊断
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防治原则 防止创口厌氧微环境的形成 防止创口厌氧微环境的形成 特异性预防：注射类毒素 特异性预防：注射破伤风类毒素 三联疫苗 免疫程序： 3 、 4 、 5 月 3 次 2 、 7 岁加强 2 次 特殊情况 1 次 紧急预防：注射破伤风抗毒素（ tetanus antitoxin ， TAT ） 紧急预防：注射破伤风抗毒素（ tetanus antitoxin ， TAT ） 特异性治疗：早期足量使用抗毒素及抗生素 特异性治疗：早期足量使用抗毒素及抗生素
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二、 产气荚膜梭菌 二、 产气荚膜梭菌 (C ． perfringens )
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生物学性状 形态与染色 两端平切粗大杆菌 两端平切粗大杆菌 芽胞位于次极端，呈椭圆形，不大于菌体 芽胞位于次极端，呈椭圆形，不大于菌体 无鞭毛 无鞭毛 体内有明显的荚膜 体内有明显的荚膜
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培养特性 生长迅速，代谢活跃， 45 ℃生长最好 生长迅速，代谢活跃， 45 ℃生长最好 血琼脂平板：双层溶血环 血琼脂平板：双层溶血环 内环完全溶血 - θ 毒素 内环完全溶血 - θ 毒素 外环不完全溶血 - α 毒素 外环不完全溶血 - α 毒素 蛋黄琼脂平板： Nagler 反应 蛋黄琼脂平板： Nagler 反应 牛奶培养基： “ 汹涌发酵 ” 牛奶培养基： “ 汹涌发酵 ” （ stormy fermentation ） （ stormy fermentation ）
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分型 分为 5 个毒素型 分为 5 个毒素型 对人致病的： A 型 对人致病的： A 型
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致病性 致病物质 外毒素 外毒素
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产气荚膜梭菌主要和次要毒素及其分型
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致病物质 α 毒素 α 毒素 – 以 A 型产生量最大 – 引起血管通透性增加伴大量溶血、组织坏死、 肝脏、心功能受损 – 在气性坏疽的形成中起主要作用 β 、 ε 、 ι 毒素 β 、 ε 、 ι 毒素 – 引起坏死损伤和血管通透性增加 肠毒素 肠毒素
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所致疾病 气性坏疽 气性坏疽 – 主要由 A 型产气荚膜梭菌引起 – 致病条件与破伤风梭菌相同 – 潜伏期短，发展迅速，病情险恶，死亡率高， – 潜伏期短，发展迅速，病情险恶，死亡率高， 以组织坏死，气肿和全身中毒为特征 组织坏死、血管内皮损伤，通透性上升 出血、水肿、局部坏死 分解糖产气，压迫软组织、血管 加重组织坏死（捻发音） 分解组织，病变迅速扩散，引起全身中毒症状
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食物中毒 食物中毒 – 食入被大量细菌污染的食物（多为肉类） – 临床表现：腹痛、腹胀、水样腹泻；可自 愈
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微生物学检查法 直接涂片镜检 直接涂片镜检 – 深部创口取材涂片 革兰阳性大杆菌 革兰阳性大杆菌 白细胞少且不典型 白细胞少且不典型 伴有其它杂菌 伴有其它杂菌 – 早期诊断能避免病人最终截肢或死亡
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分离培养及动物实验 分离培养及动物实验 – 接种血平板或庖肉培养基，镜检及生化 反应鉴定 – 动物实验 – 如怀疑食物中毒，在发病后一日内，检 出大于 10 5 病菌 / 克食品或 10 6 病菌 / 克粪 便可确立诊断
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防治原则 预防 预防 – 及时处理伤口，破坏和消除厌氧微环境 – 预防性的使用抗生素 治疗 治疗 – 局部感染的处理 – 抗生素 –α 抗毒素 – 高压氧舱法
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三、肉毒梭菌 （ C ． botulinum ）
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生物学特性 芽胞呈椭圆形，粗 于菌体，位于次极 端，使细胞呈汤匙 状或网球拍状 芽胞呈椭圆形，粗 于菌体，位于次极 端，使细胞呈汤匙 状或网球拍状 根据神经毒素的抗 原性分 A~G 7 个型， 各型毒素只能被同 型抗毒素中和 根据神经毒素的抗 原性分 A~G 7 个型， 各型毒素只能被同 型抗毒素中和 肉毒毒素不耐热， 煮沸 1 分钟即可被破 坏 肉毒毒素不耐热， 煮沸 1 分钟即可被破 坏
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致病性 致病物质 致病物质 – 肉毒毒素 剧毒（对人致死量为 0.1µg) 剧毒（对人致死量为 0.1µg) – 功能和致病机制与破伤风外毒素相似
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作用机制 作用于外周神经肌肉接头处，抑制外周 神经介质乙酰胆碱的释放，导致弛缓性 麻痹 作用于外周神经肌肉接头处，抑制外周 神经介质乙酰胆碱的释放，导致弛缓性 麻痹 前体分子存在，可稳定存在于外环境和 胃肠道。复合物进入小肠后，在碱性情 况下解离，被吸收进入血循环 前体分子存在，可稳定存在于外环境和 胃肠道。复合物进入小肠后，在碱性情 况下解离，被吸收进入血循环
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所致疾病 食物中毒 食物中毒 – 进食污染食物（多为罐头、肉制品、豆制品） 发生食物中毒 --- 食入毒素 – 临床表现：少见胃肠道症状，主要为神经末 梢麻痹（松驰型） 乏力、头痛 → 眼肌麻痹：复视、斜视、眼睑下垂 → 咽部肌肉麻痹：吞咽、咀嚼困难、口齿不清 → 膈肌麻痹，呼吸困难 → 窒息死亡 乏力、头痛 → 眼肌麻痹：复视、斜视、眼睑下垂 → 咽部肌肉麻痹：吞咽、咀嚼困难、口齿不清 → 膈肌麻痹，呼吸困难 → 窒息死亡 神志清楚 神志清楚 病死率高 病死率高
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所致疾病 婴儿肉毒病 婴儿肉毒病 – 细菌进入肠道，繁殖，产生毒素而致病 – 以 6 个月以内的小婴儿居多 – 症状与肉毒食物中毒类似，便闭、吸乳、啼 哭无力 – 病死率不高
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微生物学检查法 标本 标本 – 食物中毒患者：食物 – 婴儿肉毒病患者：粪便 – 粪便、食物等标本可先 80°C 加热 10 分钟， 再厌氧培养 – 毒素检查
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防治原则 加强食品卫生管理和监督，提高防范意 识 （低温保存食物，高温破坏毒素） 加强食品卫生管理和监督，提高防范意 识 （低温保存食物，高温破坏毒素） 尽早根据症状作出诊断，迅速注射 A 、 B 、 E 三型多价抗毒素，同时加强护理 和对症治疗 尽早根据症状作出诊断，迅速注射 A 、 B 、 E 三型多价抗毒素，同时加强护理 和对症治疗
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四、 艰难梭菌 （ C ． difficile ）
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概述 新生儿肠道中正常菌群 新生儿肠道中正常菌群 因长期使用抗生素引起 因长期使用抗生素引起
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致病性 产生 A 、 B 两种毒素，即肠毒素和细胞毒 素 产生 A 、 B 两种毒素，即肠毒素和细胞毒 素 因长期使用抗生素导致菌群失调后可引 起内源性感染或院内交叉感染 因长期使用抗生素导致菌群失调后可引 起内源性感染或院内交叉感染 临床表现：假膜性肠炎 临床表现：假膜性肠炎
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第二节 无芽胞厌氧菌
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概述 属人体内的正常菌群，包括革兰阳性和 革兰阴性的球菌和杆菌 属人体内的正常菌群，包括革兰阳性和 革兰阴性的球菌和杆菌 在某些特定状态下，这些厌氧菌作为条 件致病菌可导致内源性感染 在某些特定状态下，这些厌氧菌作为条 件致病菌可导致内源性感染
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一、主要种类、性状 和在感染中的作用
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与人类疾病相关的主要无芽胞厌氧菌
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常见的致病菌 G - 杆菌：脆弱类杆菌 (B ． fragilis) G - 杆菌：脆弱类杆菌 (B ． fragilis) – 临床上最常见的无芽胞厌氧菌分离株 G - 球菌：韦荣菌属 G - 球菌：韦荣菌属 – 咽喉部主要厌氧菌
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常见的致病菌 G + 球菌：消化链球菌属 G + 球菌：消化链球菌属 – 仅次于脆弱类杆菌 – 主要寄居于阴道 G + 杆菌： G + 杆菌： – 丙酸杆菌属：痤疮丙酸杆菌 – 双歧杆菌属 – 真杆菌属
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二、 致病性
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致病条件 属正常菌群，在成为条件致病菌后，可 引起内源性感染 属正常菌群，在成为条件致病菌后，可 引起内源性感染 感染条件 感染条件 – 寄居部位改变 – 宿主免疫力下降 – 菌群失调 – 厌氧微环境
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感染特征 内源性感染，可及全身，多呈慢性 内源性感染，可及全身，多呈慢性 无特定病型，大多为化脓性感染 无特定病型，大多为化脓性感染 分泌物或脓液粘稠，乳白色、粉红色、 血色或棕黑色，有恶臭，有时有气体 分泌物或脓液粘稠，乳白色、粉红色、 血色或棕黑色，有恶臭，有时有气体 使用氨基糖苷类抗生素长期无效 使用氨基糖苷类抗生素长期无效 分泌物直接涂片可见细菌，但普通培养 法无细菌生长 分泌物直接涂片可见细菌，但普通培养 法无细菌生长 临床上遇到以下情况，应考虑有无厌氧菌感染
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所致疾病 败血症 败血症 中枢神经系统感染 中枢神经系统感染 呼吸道感染 呼吸道感染 口腔牙齿感染 口腔牙齿感染 腹部会阴部感染 腹部会阴部感染 女性生殖道感染 女性生殖道感染
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三、 微生物学检查法 标本采取 标本采取 直接涂片镜检 直接涂片镜检 分离培养与鉴定 分离培养与鉴定
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四、防治原则 破坏其成为条件致病菌的条件 破坏其成为条件致病菌的条件 合理使用抗生素 合理使用抗生素
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