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偏头痛 上海第二医科大学附属瑞金医院 神经内科 沈介明
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定义 发作性的神经 - 血管功能障碍,反复 发生性的偏侧或双侧头痛
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流行病学 发病率: 3.43% 性别:女﹥男 , 2-3 : 1 青少年起病
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临床分型和表现 伴先兆偏头痛(典型偏头痛) 无先兆偏头痛(普通偏头痛) 特殊型偏头痛 眼肌瘫痪型偏头痛 偏瘫型偏头痛 基底动脉型偏头痛
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伴先兆偏头痛 前驱症状 先兆 头痛发作
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伴先兆偏头痛 先兆 10-30min 视觉先兆 麻木、感觉异常 轻偏瘫 言语障碍
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伴先兆偏头痛 视觉先兆为多见: 闪光暗点、闪光幻觉 视野缺损 黑朦 视物变形 城墙样光谱
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伴先兆偏头痛 头痛:部位 先兆对侧眶后部、额颞 → 半侧或整个头部 性质 搏动性 伴随症状 恶心 / 呕吐,畏声 / 畏光 持续时间: 4-72 小时 体力活动时头痛加重
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无先兆偏头痛 无先兆 头痛发作
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眼肌瘫痪型偏头痛 少见 <30 岁 头痛发作 同侧眼肌麻痹,以上眼睑下垂多见
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偏瘫型头痛 少见 年轻患者 头痛发作 偏瘫
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基底动脉型偏头痛 少年 / 青年女性 头痛发作 黑蒙、复视、眩晕、构音障碍、步 态不稳
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病因和发病机制 血管源性学说 遗传因素 离子学说 神经源性学说
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血管源性学说 50 年代 Wolff 颅内动脉收缩引起先兆,颅外血管 扩张,产生头痛 但头痛开始时脑血流仍减少
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遗传因素 60% 患者有家族史 伴先兆偏头痛的第一代 伴先兆偏头痛患者:增加 4 倍 无先兆偏头痛:不增加 无先兆偏头痛的第一代 先兆偏头痛患者:不增加 无先兆偏头痛:增加 2 倍
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遗传因素 多数:多因子遗传 少数:常染色体显形遗传 家族性偏瘫型头痛( FHM )定位: ch19p13 其他位点: ch1q21-23 , ch1q31
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遗传因素 家族性偏瘫型头痛( FHM ): 电位门控通道 α1Ca 通道基因 CACNL1A4 变异 多巴胺基因 DRD2 变异:改变多巴胺 SH 受体的密度和糖代谢率
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生化和神经递质 5-HT 活性肽: SP ( P 物质), CGRP (降 钙素基因相关肽), VIP (血管活性 肠肽), PG (前列腺素), NPY (神经肽 Y )等 NO NE (去甲肾上腺素),多巴胺 镁离子 、钾离子和钙离子
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5-HT 中枢三叉神经细胞、三叉神经血管 系统突触前纤维及突触后血管壁上 与偏头痛有关 :5-HT 1 、 5-HT 2 、 5-HT 3 受体 5-HT 直接作用于脑膜血管上 5-HT , 收缩脑膜血管
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5-HT 5-HT 1 分布于脑内血管及偏头痛启动 点:脑干中缝背核及大细胞核 5-HT 3 受体主要位于延脑的呕吐中枢, 与呕吐有关
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5-HT 5-HT 直接作用于脑膜血管上 5-HT , 收缩脑膜血管 头痛发作前期, 5-HT 水平下降,尿 中 5-HT 代谢产物增加
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NO 一种相对稳定的气体自由基,动脉 的血管壁的内皮细胞合成及释放 作用于血管内皮,扩张血管,钙离 子内流,激活 cGMP 酶,转化为羟基 (强氧化基)介导组织受损
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氨基酸 兴奋性氨基酸:谷氨酸受体激动剂 诱发 CSD 抑制性氨基酸:门冬氨酸受体激动 剂阻止 CSD
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离子 镁离子 促使 5-HT 、 NE 释放 使血小板过度激活
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离子 高钾 使血管平滑肌收缩、血管痉挛、局部 缺血、皮质神经元活动抑制 钙离子 Ca + + 进入神经细胞, K + 外流,诱发 皮质扩散性抑制
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神经源性学说 80 年代 皮层扩散性抑制( CSD ) 三叉神经血管学说
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皮层扩散性抑制( CSD ) 先兆偏头痛: 各种刺激使大脑皮质神经元去极化, 导致皮质电活动抑制。以 3mm/min 自 后向前扩散,伴局部脑血流量减少, 时程与先兆同步
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皮层扩散性抑制( CSD ) 无先兆偏头痛: 均匀激活疼痛组织结构,故无先兆现 象
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三叉神经血管学说 Moskowitz 伤害性刺激激活脑血管三叉神经末 梢,释放血管活性肽,使脑膜血管 扩张,血浆蛋白渗出,硬膜及三叉 神经分布组织发生神经原性炎症
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三叉神经血管学说 伤害性刺激沿三叉神经至三叉神经 核尾部、延脑、下丘脑、大脑皮质, 产生疼痛及有关症状
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治 疗 预防注意事项 药物治疗 发作时用药 预防用药
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预防注意事项 劳逸结合 避免诱因 情绪稳定
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劳逸结合 生活节律规律化 进食 入睡 、起床等 周末或休假日
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避免诱因 避免服用避孕药、硝酸盐类制剂 、 利血平、肼屈嗪(肼苯达嗪) 等药 物 避免食用会诱发偏头痛的各种食 品 月经期控制盐水摄入
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药物治疗 1-2 次 / 月发作时用药 >4 次 / 月预防用药
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发作时药物治疗 非激素类消炎止痛药 5-TH 受体激动剂
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非激素类消炎止痛药 抑制前列腺素合成 消炎痛、阿斯匹林,加合百服宁
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5-TH 受体激动剂 广义:麦角胺 5-TH 1D 受体激动剂
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麦角胺 使扩张的血管收缩 剂型:口服、舌下、直肠、皮下、 肌肉注射 咖啡因麦角胺: <6 片 / 天; <12 片 / 周 副作用:呕心呕吐,动脉硬化,冠 心病禁用
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5-TH 1D 受体激动剂 作用快,持续时间长,副作用少 英明格( sumtriptam ) 6mg iH 100mg po
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预防治疗 β 受体阻滞剂 5-HT 受体阻滞剂 钙离子通道阻滞剂 抗抑郁症药 中医中药
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β 受体阻滞剂 颈外动脉扩张,抑制血小板聚集及 对5-HT摄取,抑制血栓烷合成 有视觉症状者更适合 心得安 10 mg tid 40-120 mg/d 哮喘、心血管疾病患者禁用
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5-HT 受体阻滞剂 甲基麦角丁醇酰 (myerthysergide ) 血管收缩性 5-HT 受体竞争性拮抗剂 顽固性偏 5 头痛: 1 mg/d 开始,至 4/mg/d 副作用:腹膜后纤维化 假日疗法, 2-6 mg/d, 3 月,停药 1 月
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5-HT 受体阻滞剂 苯噻啶 末梢性 5-HT 拮抗作用 0.5mg/d-3mg/d 副作用:口干,嗜睡,肥胖
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钙离子通道阻滞剂 对抗血管平滑肌收缩,减少血小板聚 集及释放5-HT 异搏停 40 mg tid 传导阻滞禁用 西比灵,副作用:嗜睡,肥胖硝苯 地平 (10mg tid) 尼莫地平 20mg tid 副作用:消化道 不适
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抗抑郁症药 阻断中枢和周围神经系统儿茶酚胺 和5-HT作用 三环类药:阿米替林 有焦虑、抑郁症状者更适合 25mg qn po 副作用:口干、便秘、排尿困难。 青光眼、充血性心脏病禁用
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抗抑郁症药 选择性抑制 5-HT 重吸收药 百忧解、赛乐特,黛安神
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祖国医学 辨证论治 平肝潜阳 活血化瘀 调气养血等
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