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同型半胱氨酸 (Hcy) 检测的临床意 义 中医骨伤院区检验科. 1. 血浆 Hcy 与心脑血管疾病 Hcy 于 1931 年被 Vincent du Vigneaud 发现, 1969 年, McCcully 首次提出高水平 Hcy 浓度是 引起血管病变的原因,从此, Hcy 逐渐 引起了研究者的注意,到目前为止,大.

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1 同型半胱氨酸 (Hcy) 检测的临床意 义 中医骨伤院区检验科

2 1. 血浆 Hcy 与心脑血管疾病 Hcy 于 1931 年被 Vincent du Vigneaud 发现, 1969 年, McCcully 首次提出高水平 Hcy 浓度是 引起血管病变的原因,从此, Hcy 逐渐 引起了研究者的注意,到目前为止,大 量对 Hcy 的研究表明 Hcy 是心脑血管疾 病的独立危险因素,危险度随着浓度的 升高而增加。 Boushey 等的研究结果显 示,血浆总 Hcy 水平每升高 5umol/L , 相当于胆固醇升高 500umol/L 。

3 2.Hcy 与其它因素对心脑血管疾 病的协同作用 A. Hcy 与吸烟协同对心脑血管疾病的影响 在欧洲 Hcy 协同作用计划中,对吸烟和 血浆 Hcy 的关系进行了研究。结果发现, 每日抽烟量大于 20 支,同时血浆 Hcy>12umol/L 的人群, 心血管疾病危 险性是 Hcy 水平正常且不吸烟者的 12 倍。

4 B. Hcy 与血脂异常协同对心脑血管疾病的影 响 同样在欧洲 Hcy 协同作用计划中,观察 到总胆固醇及 Hcy 和胆固醇水平均为最 高值组的患者与均为低值组相比,患心 血管疾病的危险性增加 4 倍。

5 C. Hcy 与糖尿病协同对心脑血 管疾病的影响 在对 658 名经血管造影确诊冠心病的患 者进行的研究中, Ueland 等观察了 Hcy 升高和糖尿病对于总死亡率的复合 作用。结果发现: Hcy 升高和糖尿病联 合,可使死亡的危险性指数上升。

6 D. Hcy 与高血压对心脑血管疾病 的影响 Lim 等对美国国家第三次健康和营养调 查的数据进行了分析。他们发现当校正 了心血管危险因子后, Hcy 与高血压呈 独立的正相关关系。 Hcy 的浓度升高 5umol/L ,受试者中男性的舒张压和收 缩压分别增加 0.5 和 0.7mmHg ,女性 分别增加了 0.7 和 1.2mmHg 。

7 E.Hcy 与肾脏疾病协同对心脑血 管疾病的影响 最近 Mallamaci 等对 195 名意大利的血 透患者进行观察, 平均 30 个月的跟踪调 查, Hcy tertile 值最高组患者,心血 管疾病发生的危险性是最低组的 8.2 倍。 证明了 Hcy 是透析患者心血管死亡率独 立的,很强的危险因子。 慢性肾病病人因排泄 Hcy 功能障碍,血 中总 Hcy 增加,造成动脉粥样硬化,心 血管疾病的死亡率增加。

8 3. HCY 与妊娠 Hcy 与妊娠高血压综合症( PIH ):妊娠中期 血浆 Hcy 水平升高发生 PIH 风险性增加 3.2 倍。 因此,妊娠中期 Hcy 水平可以作为早期 PIH 的 指标。 Hcy 与胎盘血管疾病:胎盘血管病变患 者体内 Hcy 水平明显高于正常孕妇。 Hcy 与胎儿畸形:在体外研究发现,高 浓度的 Hcy 具有胚泡毒性,从而导致畸胎发生 增加。 Hcy 与复发性早期流产:高浓度 Hcy 引 起绒毛膜绒毛细胞血管病变,造成胚胎死亡, 导致流产。

9 4.HCY 与老年痴呆 弗明汉医学研究中心对 1192 名平均年龄 为 75 岁的老年人调查结果表明: Hcy 水 平超过 14umol/L ,患老年痴呆的危险 性增加一倍。 关于 Hcy 含量升高导致痴呆的病理机制 有两种观点:其一是 Hcy 水平升高,影 响了神经递质、磷脂等的甲基化;另一 种观点认为 Hcy 通过神经毒性氧化作用 引起 DNA 损伤促进细胞凋亡。

10 5. 降低 HCY 的临床方案 临床降低 Hcy 的方案有独立应用叶酸或 者联合应用叶酸、 VB6 和 VB12 ,平均 来说,单独应用叶酸 0.65mg/ 天与联合 应用叶酸( 0.65mg ),维生素 B6 ( 10mg )和维生素 B12 ( 0.4mg )对 于 Hcy 浓度的降低作用相近,分别降低 了 42% 和 50% ,然而在某些病例,单独 应用叶酸治疗可引起 Hcy 浓度不正常的 增高,这种现象在三种维生素联合治疗 组没有发现。

11 脂肪酶 (LPS) 检测的临床意义 1. 胰腺是人体中 LPS 的主要来源,胰腺组织 中 LPS 浓度是血清中的 20.000 倍,而健康 胰腺中 LPS 活性比淀粉酶( AMY )活性高 4.5 倍。 2. 急性胰腺炎时, LPS 升高水平的几率达 90% ,与 AMY 近似,并且由于它的组织来 源比 AMY 少,故对疾病诊断的特异性优于 AMY ,因此血清 LPS 为急性胰腺炎的重要诊 断指标之一。

12 3. 一般认为,急性胰腺炎时,血清 LPS 升高时间比 AMY 长,可持续 10-15 天, 故患病后期测 LPS 水平的意义较 AMY 为大。 4. 此外胰腺癌、总胆管结石、胆管炎等 亦可有 LPS 升高。

13 视黄醇结合蛋白 (RBP) 检测的临 床意义 RBP 与肾脏病的关系: 1. 尿 RBP 可作用反映早期肾小管损伤的 灵敏指标之一; 2. 血清 RBP :急性肾小球肾炎,慢性肾 小球肾炎,糖尿病性肾病和慢性肾功能 衰竭疾病等血清视黄醇结合蛋白的水平 均升高。

14 RBP 与肝脏病的关系: RBP 与血清胆红素、谷草转氨酶和碱性 磷酸酶活力均显著负相关,坏死后肝硬 化、胆汁性肝硬化及急、慢性肝炎的血 清 RBP 水平均显著低于正常对照组,提 示血清 RBP 水平能反映肝功能变化。

15 RBP 与其他疾病的关系: 1. 甲状腺机能亢进和低下者血清 RBP 水平,前 者较正常人低,后者高于正常人; 2. 血浆 RBP 的变化早于白蛋白和转铁蛋白,并 与氮平衡的相关性高于白蛋白和转铁蛋白,表 明血清 RBP 水平是反映营养性疾病疗效的灵敏、 特异性指标; 3. 血清 RBP 含量能反映维生素 A 缺乏症,当血 清 RBP 低于正常一半时,患者才出现暗适应能 力降低。

16 胱氨酸蛋白酶抑制剂 C(CYS-C) 检测的临床意义: CYS-C 在体内产生速率稳定,影响因素 极少,是反映早期肾小球滤过功能受损 的一个理想、可靠的指标,测定 CYS-C 来指导诊断及治疗,具有重大的临床意 义。

17 1. 在儿科疾病中的应用 小儿的肾小球滤过率用同位素检测显然 不能接受,而 24h 尿肌酐清除( Ccr ) 又受体表面积、肌肉量等多因素影响, 也不适合。而血 CYS-C 浓度 1 岁以上即 达成人水平,比 Ccr 更敏感可靠。

18 2. 在肾移植中的应用 在肾移植术中,移植肾的 GFR 可作为 观察急、慢性排斥反应及免疫抑制剂的 肾毒性指标之一,靠缓慢升高的血清肌 酐( Scr )来检测 GFR ,不能及时、准 确反映移植肾功能。因此, CYS-C 可 作为肾移植中肾功能监测指标。

19 3. 在糖尿病中的应用 随着社会生活水平提高,糖尿病人数不断增 加,需要一个敏感、可靠的 GFR 监测指标来 评价糖尿病患者的肾功能。 Mojiminnyi 等 认为,如果将微蛋白尿认为是检出糖尿病的 “ 金指标 ” ,那么,与之相比 CYS-C 检出糖尿 病肾病的灵敏度为 40% ,特异性为 100% 。 所以血 CYS-C 是一个比较敏感和实用的指标。 在刚患糖尿病而无证据有肾病的患者中,定 期开展血清 CYS-C 检测以观察其与糖尿病血 管病变的关系,是必要的。

20 4. 尿 CYS-C 检测肾小管功能 CYS-C 是一种低相对分子质量蛋白质, 在肾小球自由滤过,然后几乎全部被在 近曲小管上皮细胞分解代谢而不是重吸 收或分泌,当肾小球病变时尿中 CYS- C 会升高,因此从理论上讲,尿 CYS-C 浓度可作为肾小管功能不全的指标。

21 Thank you!


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