第 三 十 章第 三 十 章 第 三 十 章第 三 十 章 影响自体活性物质的药物. 自体活性物质 autacoids 其特点是均由本身作用的靶组织形 成，作用部位与分泌部位很近，故又称 局部激素（ local hormones ），是由组织 而非特定内分泌腺产生，不需由血循环 运送到靶器官发挥作用。

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1 第 三 十 章第 三 十 章 第 三 十 章第 三 十 章 影响自体活性物质的药物

2 自体活性物质 autacoids 其特点是均由本身作用的靶组织形 成，作用部位与分泌部位很近，故又称 局部激素（ local hormones ），是由组织 而非特定内分泌腺产生，不需由血循环 运送到靶器官发挥作用。 PG 、 5-HT 、组胺、 白三烯、血管活性 肽类（ P 物质，激肽 类，血管紧张素， 利尿钠肽，降钙素 基因相关肽等）、 NO 、腺苷等

3 组胺和抗组胺药 一、组胺 histamine 来源：体内的组胺是组氨酸脱羧基而成。 药用是人工合成， 2-(4- 咪唑 ) 乙基胺。 肥大细胞颗粒中的组胺常与蛋白质结合， 物理或化学等刺激能使肥大细胞脱颗粒，导致 组胺释放。 〔药理作用〕受体有 H 1 R 、 H 2 R 、 H 3 R 三种亚型

4 组胺受体分布及效应表 受体类型 所在组织 效 应 阻断药 支气管、胃肠、 苯海拉明 子宫等平滑肌， 收缩 异丙嗪及 皮肤血管， 扩张 氯苯那敏等 心房，房室结 收缩增强，传导减慢 胃壁细胞 分泌增多 西米替丁 H 2 血管 扩张 雷尼替丁等 心房、窦房结 收缩加强，心率加快 中枢与外周 负反馈性调节 神经末梢 组胺合成与释放 H1H1 H3H3 组胺

5 二、抗组胺药 （一） H 1 受体阻断药 乙基叔胺 -- 竞争组胺受体 第一代： 苯海拉明 diphenhydramine ，苯那君 异丙嗪 promethazine ，非那根 曲吡那敏 pyribenzamine ，扑敏宁 氯苯那敏 chlorpheniramine ，扑尔敏 对中枢活性强、 受体特异性差， 引起镇静、抗胆 碱作用，致倦、 耐、短、干。

6 第二代： 西替利嗪 cetirizine ，仙特敏 美喹他嗪 mequitazine ，甲喹酚嗪 阿司咪唑 astemizole ，息斯敏 阿伐斯汀 acrivastine ，新敏乐 咪唑斯汀 mizolastine 大多长效；无嗜睡作用； 对喷嚏、清涕和鼻涕效果 好，对鼻塞效果差。 抗组胺药

7 a 完全对抗组胺收缩胃肠和支 气管平滑肌的作用； b 大部分对抗其扩张毛细血管 及增加通透性的作用； c 仅部分对抗组胺所致的扩张 血管和降压等全身作用。 1. 抗 H 1 效应 竞争性抑制

8 2. 中枢作用 第一代有中枢抑制作用：镇静、嗜睡 第二代无中枢抑制作用。 3. 苯海拉明等具有抗胆碱作用，止吐、 防晕动作用较强，咪唑斯汀治疗鼻塞效果 明显。 抗组胺药 — 药理作用

9 抗组胺药 - 应用 1. 皮肤粘膜变态反应性疾病： 荨麻疹、过敏性鼻炎的首选药，昆虫咬伤所 致瘙痒和水肿较好，接触性皮炎、药疹 、 血清 病有效，支气管哮喘效差，过敏性休克无效。药疹 慢性过敏性荨麻疹与 H 2 受体阻断药合用  预防输血反应：异丙嗪 25mg im 〔应用〕

10 2. 晕动病、呕吐 ：晕动病、妊娠呕吐、放射病 呕吐（苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克 洛嗪）。 茶苯海明 ( 乘晕宁， dramamine 为苯海拉明与茶碱的 复合物 ), 应在开车前 15-30min 服用 3. 与其它药物配伍应用 : 失眠症 -- 异丙嗪、苯海 拉明 ; 对抗中枢兴奋作用 -- 异丙嗪与氨茶碱 抗组胺药 〔应用〕

11 〔不良反应〕 1. 中枢症状：思睡、头晕、乏力、反应迟钝； --- 驾驶员或高空作业不宜用 ( 第一代 ) 2. 胃肠道反应：口干、恶心、呕吐、腹泻等 3. 其它反应：偶见粒细胞减少、血小板减少、溶 血性贫血等；局部外敷可致过敏。 抗组胺药 心脏毒性！

12 （二） H 2 受体阻断药 西咪替丁 cimetidine ，甲氰咪胍 雷尼替丁 ranitidine ，甲硝呋胍 法莫替丁 famotidine ， 尼扎替丁 nizatidine ， 罗沙替丁 roxatidine 竞争性拮抗 H 2 受体，使胃酸分泌减少， 用于治疗消化性溃疡。 尚有免疫功能调节作用 尚有免疫功能调节作用 竞争性拮抗 H 2 受体，使胃酸分泌减少， 用于治疗消化性溃疡。 尚有免疫功能调节作用 尚有免疫功能调节作用 抗组胺药

13 （三） H 3 受体阻断药 尚处研究阶段 H 3 受体与阿尔茨海默病、注意力缺陷多动 症、帕金森病等神经行为失调有关， H 3 受体激动剂能损害大鼠的目标认知能力 和被动避免反应能力， H 3 受体拮抗剂能 改善大鼠的学习与记忆能力，其拮抗剂 如 GT2277 等的应用正在临床试验中。 抗组胺药

14 与预适应有关的腺苷受体： A 1 、 A 2 1. A 1 受体：可降低心脏自律性，抗心律失常 2. A 2 受体：可扩血管；抑制内皮素释放和血 小板聚集；抑制中性粒细胞激活；减少超氧 阴离子生成。 腺苷 “ 预适应 ” 的心肌保护机制目前认为主要是： 1. 腺苷 /K ATP 2. 腺苷释放和 5` 核苷酸酶的活性 3. NE 的释放及其对心肌细胞 α 1 受体的激动 双嘧达莫是一种腺苷转运蛋白抑制剂， 可增 加心脏腺苷浓度，发挥缺血预适应样保护心 脏作用。 第六节 腺苷与药理性预适应

15 Antihistamines/ H 1 antagonists Pharmacological Effects 1. They block the histamine effect on: (1) Bronchial smooth muscle (2) Intestinal smooth muscle (3) Small blood vessels → antiallergic effects 2. Effects on CNS: Sedation and drowsiness; 3. Other effects: Anticholinergic properties, Local anesthetic, Quinidine-like effect … → adverse effect in asthma … The anticholinergic action of antihistamines may account for their usefulness in prevention of motion sickness.

16 Therapeutic Uses 1. H 1 antagonists are useful in the treatment of allergic conditions. (1) Urticaria 荨麻疹, Seasonal rhinitis and Allergic rhinitis. (2) Itch 痒 and edema caused by insects. (3) Drug allergy …… 2. Motion sickness: Benadryl, Phenergan, Buclizine and Meclizine ; Vomiting caused by pregnancy 3. Benadryl and Phenergan are used for dyssomnia ( sleep disorder).

17 Questions: H 受体阻断药的分类及代表药？ 简述 H 1 受体阻断药的药理作用及临床 应用。 第一代和第二代抗 H 1 受体组胺药各有 何特点？

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