第四章. 与免疫反应有关的细胞 单核 ⁄ 巨噬细胞 粒细胞 肥大细胞 NK 细胞 树突状细胞 T 淋巴细胞 B 淋巴细胞.

Presentation on theme: "第四章. 与免疫反应有关的细胞 单核 ⁄ 巨噬细胞 粒细胞 肥大细胞 NK 细胞 树突状细胞 T 淋巴细胞 B 淋巴细胞."— Presentation transcript:

1 第四章

2 与免疫反应有关的细胞 单核 ⁄ 巨噬细胞 粒细胞 肥大细胞 NK 细胞 树突状细胞 T 淋巴细胞 B 淋巴细胞

3 免疫细胞的谱系与起源 一、骨髓起源的免疫细胞 二、非骨髓起源的免疫细胞

4 骨髓起源的免疫细胞 1 、髓系免疫细胞 2 、淋巴系免疫细胞 3 、谱系交叉的免疫细胞 4 、谱系不清的免疫细胞

5 骨髓起源的免疫细胞的演化 红细胞 血小板 肥大细胞 中性粒细胞 巨噬细胞 树突状细胞 浆细胞 T 细胞 NK 细胞 骨髓多能 造血干细胞 定向干细胞 髓样干细胞 淋巴样干细胞

6 髓系免疫细胞 单核 ⁄ 巨噬细胞 粒细胞 肥大细胞

7 单核 - 巨噬细胞的发育阶段 多能干细胞髓样干细胞单核细胞 （血液） 巨噬细胞 （组织） IL-3 GM-CSF 、 M-CSF

8 淋巴系免疫细胞 T 淋巴细胞 B 淋巴细胞 NK 细胞

9 T 淋巴细胞

10 T 细胞的发育阶段 淋巴样定向干细胞 原 T 细胞 前 T 细胞 胸腺细胞 成熟的 T 细胞 阳性选择 阴性选择 进入胸腺 进入胸腺皮质

11 T 细胞在胸腺内的发育阶段 双阴性期（ DN ） ：主要表型为 CD4- 和 CD8- 不表达 TCR 和 CD3 ，不具有抗原识别能力。 双阳性期（ DP ） ：主要表型为 CD4 + CD8 + 双阴性细胞经过 TCR 基因重排和表达，获得 TCR 的 多样性，仍不具有抗原识别能力。 单阳性期（ SP ） ：主要表型为 CD4+ 或 CD8+ DP 细胞经历阳性和阴性选择，发育为单阳性细胞， 是具有抗原识别能力的成熟 T 细胞

12 双阴性期 双阳性期 单阳性期 CD4+ 细胞 CD8+ 细胞 细胞在胸腺内的发育 细胞在胸腺内的发育 T

13 T 细胞在胸腺内的选择过程 阳性选择 阴性选择

14 T 细胞发育的阳性选择 如 DP （双阳性的 T 细胞）细胞的 TCR 能与 胸腺基质细胞表面的 MHC-I 和 MHC-II 类分子高 亲和力结合，被选择继续发育，否则凋亡。 T 细 胞通过阳性选择获得 MHC 限制性。

15 T DC T T T T T T T T

16 T T T T T T T T T

17 T 细胞发育的阴性选择 胸腺内的树突状细胞和巨噬细胞可以表达高水平 的 MHC-I 和 MHC-II 分子，并与自身抗原形成复合物， DP 细胞如能识别自身抗原肽 -MHC 复合物，即发生凋 亡，否则继续发育成熟。 T 细胞通过阴性选择获得自 身耐受性。

18 TT DC T T T T T T T

19 T细胞的分化成熟 T细胞的分化成熟

20 B细胞B细胞 B 淋巴细胞

21 B 细胞的分化成熟 1 、 B 细胞分化、成熟的阶段 中枢免疫器官 ( 抗原非依赖期 ) 外周免疫器官 ( 抗原依赖期 ) 2 、 B 细胞的选择过程 阴性选择（中枢免疫器官） 阳性选择（外周免疫器官）

22 干细胞 早原 B 晚原 B 前 B 未成熟 B 成熟 B 重链 胚系基因 D-J 重排 V-DJ 重排 重排完成 —— —— 轻链 胚系基因 胚系基因 胚系基因 V-J 重排 重排完成 —— SmIg 缺如 缺如 缺如  链 IgM IgM/IgD B 细胞在骨髓内的发育

23 成熟 B 细胞 抗原 浆细胞 外周免疫器官

24 成熟 B 细胞 记忆性 B 细胞 外周免疫器官

25 B 细胞在胸腺内的选择过程 阴性选择 阳性选择

26 B 细胞发育的阴性选择 前 B 细胞向未成熟的 B 细胞发育的过程中， 编码 BCR （ mIgM ）的基因经过重排，如表达的 BCR （ mIgM ） 能与骨髓细胞表面的自身抗原发生 结合，则该细胞发育被阻滞，发生凋亡而被清 除，否则 B 细胞继续发育。

27 骨髓基质细胞 未成熟 B 细胞 自身抗原

28 B 细胞发育的阳性选择 成熟的 B 细胞离开骨髓进入外周免疫器官， 接受抗原刺激发生活化，活化过程中 B 细胞发生 体细胞突变，如突变后的 B 细胞的 BCR 能与抗原 结合，此 B 细胞则表达 CD40 分子，可进一步与 含有 CD40 分子的 Th 细胞结合，则 B 细胞继续发 育，否则发生凋亡。

29 成熟 B 细胞 浆细胞 中枢免疫器官 抗原 外周免疫器官 滤泡树突状细胞

30 原 NK 细胞 前 NK 细胞 未成熟 NK 成熟 NK CD34+/CD34- CD122+ CD122+ CD16+/CD16- CD122- CD161- CD161+ CD56+ NK 细胞的发育阶段

31 树突状细胞 髓样树突状细胞： 间质性 DC 、朗格汉斯细胞 淋巴样树突状细胞： 并指状 DC 、胸腺 DC 谱系交叉的免疫细胞

32 lDC LC lDC mDC CD1+CD14-pDC pMDC pLDC CD34+ 干细胞 淋巴干细胞 髓样干细胞 Mo MΦMΦ M-CSF IL-3 GM-CSF 、 TNF-a 谱系交叉的免疫细胞 （ 树突状细胞 ）

33 谱系不清的免疫细胞 Lineage-Negative Cells ， LNC 在抗寄生虫感染中起重要作用 目前都归入固有免疫细胞范围内

34 非骨髓起源的免疫细胞 1 、滤泡样树突状细胞？ 2 、上皮细胞

35 参与固有免疫细胞 一、固有淋巴细胞 二、抗原提呈细胞 三、其他炎症细胞

36 固有淋巴细胞 1 、 γδT 细胞 2 、 NKT 细胞 3 、 B1 细胞 4 、 NK 细胞

37 γδT 细胞膜分子 CD4 - CD8 - DN T 细胞 CD8 + SP T 细胞

38 γδT 细胞的生物学作用 直接识别天然抗原 ： Vδ2 + T ：羟甲基焦磷酸酯（ HMB-PP ） 病原体代谢产物（结核杆菌、沙门菌、艾立克体、布鲁 菌、土拉菌、李斯特菌、弓形体、疟原虫等） Vδ2 - T ： C1 分子提呈的糖脂等 释放细胞因子发挥免疫调节作用

39 γδT 细胞发挥生物学作用时的特点 识别的抗原不需 APC 细胞加工提呈 识别抗原时无 MHC 的限制 主要发挥非特异性抗感染作用

40 NKT 细胞 功能性膜分子 生物学作用

41 NKT 细胞的膜分子特征

42 NKT 细胞的生物学作用 1 、细胞毒作用（主要识别由 CD1 分子 提呈的脂类和糖类抗原） 2 、免疫调节

43 B1 细胞 功能性膜分子 生物学作用

44 B1 细胞的膜分子 CD5+ mLgM ：不表达或低水平表达

45 B1 细胞的生物学作用 参与固有免疫应答 （黏膜局部抗感染免疫） 识别细菌多糖类物质（ TI-2 抗原） 活化后主要产生 IgM 类低亲和力抗体 不能诱导产生记忆细胞

46 NK 细胞 功能性膜分子 生物学作用

47 NK 细胞的膜分子 CD3 - CD56 + CD16 +

48 NK 细胞受体 杀伤细胞活化受体（ KAR ） 杀伤细胞抑制受体（ KIR ）

49 参与 NK 活化 ——CD16 、 CD2 、 CD226 、 CD96 、 CD223 、 CD224 、 CD69 参与黏附、迁移 ——CD31 、 CD57 、 CD15s 、 CD162 、 CD44 功能不清 —— CD56 NK 细胞的膜分子

50 NK 细胞的免疫生物学作用 抗感染 抗肿瘤 免疫调节

51 自然杀伤过程的机制

52 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用机制

53 Th1 Th2 B NK MΦMΦ IFN-γ TNF-α ADCC 吞噬、杀伤 肿瘤 / 感染细胞 NK 细胞的免疫生物学作用

54 抗原提呈细胞（ APC ） 定义：一个功能性细胞群体，参与的各种细胞具有摄取、 加工抗原的能力，都可表达 MHC I 、 II 类分子，并 籍此向 T 细胞提呈加工处理 后的抗原肽。 分类： 1 、专职 APC （ professional APC ） B 细胞、巨噬细胞、树突状细胞 2 、非专职 APC （ non-professional APC ） 上皮细胞、内皮细胞、间质细胞

55 树突状细胞 树突状细胞（电镜）

56 mDC 的膜分子 未成熟 DC 成熟 DC FcR + + + CR + + + MR + + + MHC II 类分子 + ++ LFA-1 + ++ ICAM-1 — ++ CD80 （ B7 ） + ++ CD45RO — +

57 DC 的主要生物学作用 抗原提呈 诱导与维持耐受 维持记忆 参与 T 、 B 细胞的分化发育和激活

58 单核 - 巨噬细胞

59 主要的模式识别受体 受体类型 名称 配体 CD206 甘露糖受体（ MR ） 甘露糖 CD14 LPS 受体 LPS 结合蛋白 TLR 家族 Toll 样受体 LPS-CD14 复合物 SR 家族 清除剂受体 LDL 、胶原蛋白、 血小板反应蛋白 PS-R 磷脂酰丝氨酸受体 磷脂酰丝氨酸 整合素  V  3 纤连蛋白受体 纤连蛋白 单核 - 巨噬细胞

60 其他主要的功能性膜分子 FcR ： CD64 、 CD32 、 CD16 CR ： CD11b/CD18 、 CD11c/CD18 MHC Ⅱ、 MHC Ⅰ 单核 - 巨噬细胞

61 单核 - 巨噬细胞的生物学作用 参与天然免疫 吞噬、杀灭作用 炎症调节作用 组织修复作用 参与获得性免疫 APC 介导体液、细胞免疫的效应 免疫调节

62 其他炎症细胞 1 、中性粒细胞 2 、嗜酸性粒细胞 3 、嗜碱性粒细胞 4 、肥大细胞

63 参与适应性免疫细胞 一、 T 淋巴细胞 二、 B 淋巴细胞

64 T 淋巴细胞 1 、 T 细胞表面的膜分子 2 、 T 细胞的不同生物学表型及其功能

65 TCR-CD3 复体 TCR 的共受体 ——CD4/CD8 共刺激分子 —— CD28 、 CD154 、 CD2 负调节分子 ——CD152 其他膜分子 —— MHC 分子、凋亡相关分子（ CD95 ） 丝裂原结合蛋白、细胞因子受体 T 细胞的膜分子

66 TCR — CD3 复合 体       TCR CD3 分子 T 细胞膜   δ  γ  TCR CD3 分子 T 细胞膜 η  ITAM

67 TCR MHC 分子 CD4CD8 CD4 CD8 分子 T 细胞 抗原提呈细胞

68 TCR MHC 分子 CD4 CD28 CD80 （ B7 ） CD28 分子 T 细胞 抗原提呈细胞

69 TCR MHC 分子 CD154 （ CD40 ） CD40 CD154 分子 T 细胞 B 细胞

70 CD2 分子 存在于外周血 T 细胞和胸腺细胞表面，能与绵羊红细胞结合， 故称绵羊红细胞受体。 应用 ： E- 花环试验 检测外周血中 T 细胞的数量 + CD2 分子 T

71 TCR MHC 分子 CD4 CD152 CD80 负调节分子 T 细胞 抗原提呈细胞 ITIM

72 免疫突触的分子构成 MHC I CD8 TCR CD28 CD80 CD54 LFA-1 （ CD11a/CD18 ） CD2 CD48

73 T 细胞的不同生物学表型及其功能 CD4+/CD8+T 细胞 Th 、 Tc 、 Tr 初始、效应、记忆 T 细胞

74 CD4+/CD8+T 细 胞 CD4+T 细胞： Th 、 Tr CD8+T 细胞： Tc

75 辅助性 T 细胞（ Th ） Th1 、 Th2 、 Th17

76 Th 细胞的极化

77 Th1 Th2 产生的细胞因子 IL-2 ++++ — IL-4 — ++++ IL-5 — ++++ IL-10 — +++ IFN-  ++++ — TNF-  +++ — 增殖所需细胞因子 IL-2 IL-2/IL-4 生物作用 细胞免疫 体液免疫 抑制作用 Th2 Th1

78 IL-2

79 细胞毒性 T 细胞（ Tc ） 产生细胞毒机制：  分泌穿孔素、颗粒酶介导细胞凋亡  分泌肿瘤坏死因子介导细胞凋亡  通过表达 FasL 导致 Fas 阳性细胞凋亡

80 Tc 细胞的生物学意义

81 初始、效应、记忆 T 细胞 初始 T 细胞（ Tn ） 效应 T 细胞（ Te ） 记忆 T 细胞（ Tm ）

82 B 淋巴细胞 1 、 B 细胞表面的膜分子 2 、 B 细胞的不同生物学表型及其功能

83 BCR-CD79a/b 复体 激活共受体 —— CD19/CD21/CD81/CD225 共刺激分子 ——CD80/86 、 CD40 抗体受体（ FcR ） ——CD32 、 CD23 补体受体（ CR ） ——CD35 、 CD21 其他膜分子 —— MHC 分子、丝裂原结合蛋白 B 细胞的膜分子

84 BCR—CD79a/b 复合体 CD79a CD79b SmIg CD79a CD79b ITAM

85 协同刺激分子

86 TCR MHC 分子 CD4 CD28 CD80 CD40 CD154 CD40 CD80 分子 T 细胞 B 细胞

87 B 细胞的不同生物学表型及其功能 B1 与 B2 初始、效应、记忆 B 细胞

88 B1 与 B2 B1 细胞：参与固有免疫 B2 细胞：参与适应性免疫

89 B1 B2 膜分子类型 SmIgM +++ + SmIgD + +++ CD5 + — CD23 — + 产生抗体类型 IgM 、 IgG3 +++ + IgG1 + +++ IgG2 +/++ ++/+++ T 细胞依赖 — ++ 发生亲和力成熟 — ++ B1 细胞与 B2 细胞比较

90 B1 B2 体细胞突变 — + 亲和力成熟 — + 免疫记忆 — + 抗体特点 窄谱、低特异性 广谱、高特异性 B1 亚群与 B2 亚群的免疫应答特点

91 初始 B 细胞 浆细胞 记忆 B 细胞 初始、效应、记忆 B 细胞

92 记忆性 B 淋巴细胞的产生 初始 B 细胞 短寿浆细胞长寿浆细胞 记忆 B 细胞 生发中心

93 本章小结 1 、免疫细胞的起源、分化与成熟 2 、参与固有免疫细胞的特点与生物学作用 3 、参与适应性免疫细胞的特点与生物学作用