镇静催眠药 （ Sedative-Hypnotic Drugs ） 镇静催眠药 （ Sedative-Hypnotic Drugs ） 汕头大学医学院药理教研室张艳美.

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1 镇静催眠药 （ Sedative-Hypnotic Drugs ） 镇静催眠药 （ Sedative-Hypnotic Drugs ） 汕头大学医学院药理教研室张艳美

2 Objective 掌握各类镇静催眠药的临床应用； 掌握各类镇静催眠药的临床应用； 掌握作为镇静催眠药，苯二氮卓类和巴比类 药物各自的优缺点； 掌握作为镇静催眠药，苯二氮卓类和巴比类 药物各自的优缺点； 掌握巴比妥类药物的不良反应； 掌握巴比妥类药物的不良反应； 熟悉新型非苯二氮卓类药物唑吡坦、唑比酮 等的药理学特点。 熟悉新型非苯二氮卓类药物唑吡坦、唑比酮 等的药理学特点。

3 镇静催眠药：能产生镇静和近似生理睡眠的 药物。 镇静催眠药：能产生镇静和近似生理睡眠的 药物。 生理睡眠时相： 生理睡眠时相： 非快动眼时相睡眠 - NREM （ 1,2,3,4 期）： 75%, 促进机体的生长及体力恢复。 3,4 期又 称慢波睡眠，易发生梦游及夜惊。 非快动眼时相睡眠 - NREM （ 1,2,3,4 期）： 75%, 促进机体的生长及体力恢复。 3,4 期又 称慢波睡眠，易发生梦游及夜惊。 快动眼时相睡眠 - REM ： 25%, 促进记忆与智 力恢复。易做梦 快动眼时相睡眠 - REM ： 25%, 促进记忆与智 力恢复。易做梦

4 镇静催眠药分类： 镇静催眠药分类： 苯二氮卓类 (Benzodiazepines) 苯二氮卓类 (Benzodiazepines) 巴比妥类 (Barbiturates) 巴比妥类 (Barbiturates) 其它：非苯二氮卓类如水合氯醛（ Chloral hydrate ） 其它：非苯二氮卓类如水合氯醛（ Chloral hydrate ）

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6 苯二氮卓类 第一个药物，氯氮卓（利眠宁）， 1961 年 1.4- 苯二氮卓的衍生物，临床应用有 20 余种。

7 药理作用与临床应用 1 、 1 、 抗焦虑 治疗焦虑症的首选药，作用大脑边缘系统：海马 、杏仁核 2 、镇静催眠 ①缩短入睡时间，延长睡眠时间，减少觉醒次数 ； ②延长非快动眼时相第 2 期； ③缩短 3 、 4 期，减少夜惊和梦游。

8 药理作用与临床应用 作为镇静催眠药，与巴比妥类相比，优势：  毒性小, 安全范围大；  对快动眼时相影响小，不易产生停药后多梦，恶 梦的反跳现象；  对肝药酶影响小；  副反应小，耐受性及依赖性发率小.

9 3 、抗惊厥、抗癫痫 抗惊厥作用强, 用于各种原因引起的惊厥和癫痫 。 安定静注是治疗癫痫持续状态的首选药。 4 、中枢性肌松 较大剂量能抑制脊髓多突触反射, 用于中枢病变 引起的肌强直及腰肌劳损引起的肌痉挛。 ５、减少麻醉药剂量

10 作用机制 增强 γ- 氨基丁酸 (GABA) 能神经的抑制作用 : 增强 γ- 氨基丁酸 (GABA) 能神经的抑制作用 : 安定与苯二氮卓 (BZ) 受体结合 → 促进 GABA 与 GABA A 受体结合 →Cl - 通道开放的频率 ↑→Cl - 内流 ↑→ 神经细胞超极化 → 抑制效应。

11 2016-9-9 Model of GABA Receptor MECHANISM OF ACTION

12 2016-9-9 Cl - MECHANISM OF ACTION

13 【分类】 1 、长效类 : 安定 ( 地西泮 ) 氟西泮 2 、中效类 : 氯氮卓 奥沙西泮 艾司唑仑（舒乐安定） 3 、短效类 : 甲基三唑氯安定（三唑仑）

14 不良反应 1 、 1 、 常见副作用 : 嗜睡、乏力等； 2 、大剂量偶见共济失调、手震颤； 3 、中毒可见运动失调、肌无力、甚至昏迷 和呼 吸抑制； 4 、长期服用有耐受性和成瘾性, 但成瘾性轻且发生率 较低； 5 、孕妇 ( 可能致畸胎 ) 和哺乳妇禁用 ; 用药期间禁止饮酒, 因乙醇能加强安定的毒性。

15 急性中毒：氟马西尼（ Flumazenil ）进行鉴 别诊断与抢救 急性中毒：氟马西尼（ Flumazenil ）进行鉴 别诊断与抢救

16 巴比妥类 （ Barbiturates ）

17 分类 1 、 1 、长效 ( 慢效 ) 类 : 苯巴比妥 (Phenobarbital) 2 、中效类 : 异戊巴比妥 (Amobarbital) ，戊巴比妥 (Pentobarbital) 3 、短效类 : 司可巴比妥 (Secobarbital) 4 、超短效 ( 麻醉 ) 类 : 硫喷妥钠 (Thiopental)

18 药理作用 随着剂量增加, 依次出现 镇静、催眠、抗惊厥抗癫痫、麻醉、麻痹, 甚至呼吸衰竭而死亡。

19 作用机制 1 、能促进 GABA 的抑制作用， Cl - 通道开放 的时间。 2 、在没有 GABA 时，也能模拟 GABA 的作 用（非 GABA 依赖性）。

20 临床应用 1 、镇静催眠：临床已少用，原因：  毒性大，安全范围小；  影响快动眼时相睡眠，停药后易有多梦， 恶梦的反跳现象；  诱导肝药酶的活性，影响其它药物代谢；  一般副反应大，耐受性及依赖性发率较高。

21 【临床应用】 2 、抗惊厥： 常用苯巴比妥钠肌注或异戊巴比妥肌注或静注 3 、抗癫痫： 仅苯巴比妥钠有效, 用于癫痫大发作及癫痫持 续状态 4 、麻醉： 仅硫喷妥钠用于静脉麻醉及诱导麻醉

22 不良反应 1 、后遗效应 ( 宿醉 ) 服药后次晨有头晕, 困倦，思睡，精神 不振等症状 2 、反复用药有耐受性 原因是诱导肝药酶, 加速自身代谢 3 、成瘾性 长期应用可产生成瘾性, 停药后出现 戒断症状

23 不良反应 4 、急性中毒 * 表现：昏迷、呼吸抑制、血压下降 * 处理： 中毒处理基本原则（ ABC); 强效利尿或碱化尿液促进药物排泄； 透析. 5 、呼吸抑制，严重肺功能不全者慎用 6 、过敏反应，血管神经性水肿，剥脱性皮炎

24 特点：起效 15 min, 催眠作用维持 6- ８ h, 对 REM 无影响，无宿醉后效应；强烈的胃粘 膜刺激作用。 临床应用：顽固性失眠或对其他催眠药无 效者；大剂量抗惊厥。 注意：久用可耐受和成瘾，防止滥用。 其它类 水合氯醛（ ） 其它类 水合氯醛（ Chloral hydrate ）

25 唑吡坦 (Zolpidem) 又名思诺思（ stilnox ） 又名思诺思：新型非苯二氮卓类药 又名思诺思：新型非苯二氮卓类药 1. 选择性激动 1. 选择性激动 GABA A 受体上 BZ 1 受点； 卓类； 2. 药理作用与类似苯二氮卓类； 3. 抗焦虑、中枢性骨骼肌松弛和抗惊厥作用弱； 4. 仅用于镇静和催眠，对正常睡眠时相干扰少，缩 短睡眠潜期，减少觉醒次数和延长总睡眠时间。 5. 中毒时可用氟马西尼解救。

26 佐匹克隆（ Zopiclone ） 又名唑比酮 1. 镇静催眠、抗焦虑、抗惊厥和肌肉松 弛作用。 1. 镇静催眠、抗焦虑、抗惊厥和肌肉松 弛作用。 2. 作用迅速能有效达 6 小时，使患者入 睡快且能保持充足的睡眠深度。 2. 作用迅速能有效达 6 小时，使患者入 睡快且能保持充足的睡眠深度。 3. 后遗效应轻，反跳现象不明显。 3. 后遗效应轻，反跳现象不明显。

27 扎来普隆（ Zaleplon ） 1. 镇静催眠、抗焦虑、抗惊厥和肌肉松 弛作用。 1. 镇静催眠、抗焦虑、抗惊厥和肌肉松 弛作用。 2. 15 min 快速起效，半衰期 1 h ，适用 于成人入睡困难的短期治疗。 2. 15 min 快速起效，半衰期 1 h ，适用 于成人入睡困难的短期治疗。 3. 后遗效应小，几乎无依赖性。 3. 后遗效应小，几乎无依赖性。

28 师生互动： http://pharm.med.stu.edu.cn/guest/ ymzhang@stu.edu.cn http://pharm.med.stu.edu.cn/guest/ 谢谢！