抗喘药、镇咳药、祛痰药 抗喘药： A ntiasthmatic drugs 镇咳药： A ntitussives 祛痰药： E xpectorants.

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1 抗喘药、镇咳药、祛痰药 抗喘药： A ntiasthmatic drugs 镇咳药： A ntitussives 祛痰药： E xpectorants

2 哮喘（ asthma) 抗喘药 antiasthmatic drugs 病因：过敏性（ I 型）及非过敏性。 病理变化： 炎性细胞（嗜酸、巨噬以及淋巴细胞）浸润， 支气管平滑肌痉挛，腺体分泌 ↑ ，血管扩张， 血管通透性 ↑, 粘膜水肿等 → 小气道可逆性阻塞 → 呼吸困难。

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4 肥大细胞脱粒反应

5 损伤粘膜 上皮细胞 迷走 N 神经肽 肥大细胞活化 炎症细 胞浸润 过敏原 （抗原） 刺激因素 炎性介质 抗原 -IgE- 肥大细胞 释放 轴突反射 支气管平滑肌痉挛，腺体分泌 ↑ ，血管扩 张，血管通透性 ↑ ，粘膜水肿等 暴露

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8 抗炎性平喘药 抗过敏性平喘药 以及支气管扩张药。 抗喘药 antiasthmatic drugs 分类：  拟肾上腺素药（沙丁胺醇，克伦特罗）  糖皮质激素（倍氯米松）  茶碱类（茶碱）  M-blocker （异丙托溴铵）  过敏介质阻释药（色甘酸钠） 按化学结构分为： 按作用机制分为

9  激动支气管平滑肌上的  2 -R （ cAMP↑ → Ca 2+ ↓ ） → 松弛； 拟肾上腺素药 特点：长期应用可使  -R 下调。  激动肥大细胞膜上的  -R ，抑制过敏介质的 释放；  激动  -R → 粘膜血管收缩 → 充血、水肿 ↓ ；  激动心脏  1 受体 → 心动过速，心律失常； 肾上腺素（ adrenaline, epinephrine ）

10 特点： （ 1 ）作用快而强，皮下注射用于哮喘急性发作 （ 2 ）心血管不良反应多 （ 3 ）长期应用疗效下降。  激动静脉  -R→ 毛细血管压增加，加重粘膜水 肿及充血（注：长期应用的病人多见）。  激动血管  受体 → 收缩压 ↑ ↑ 。 拟肾上腺素药

11 麻黄碱 （ ephedrine ） 目前已很少应用。 （ 1 ）直接激动  、  受体； （ 2 ）促进 NA 释放。 似于肾上腺素，但慢、弱、长。口服有效。 不良反应：失眠。 常与其它药配伍使用，用于轻症和预防。 拟肾上腺素药

12 异丙肾上腺素 （ isoprenaline ） (  1 、  2)  松弛支气管平滑肌作用 > 肾上腺素。  吸入给药，起效迅速、作用短暂。  用于哮喘急性发作。  不良反应：激动心脏  1-R ；激动骨骼肌  2- R ( 肌震颤 ) ；长期反复应用，  2-R 下调 ( 疗效 下降 ). 拟肾上腺素药

13 选择性  2 -R 激动剂 沙丁胺醇（ salbutamol ，舒喘灵） 特布他林（ terbutaline ，间羟舒喘灵） 克仑特罗（ clenbuterol ） 沙美特罗 (salmeterol) 特点：对  2 受体有较高的选择性。口服 / 吸入。作用 持久。 克仑特罗还增强气道纤毛的运动，促进痰液的排出 。口服起效快于前两药。 FDA alerts asthmatics to drug safety risk. Nature Reviews Drug Discovery,2003,2(10)765 拟肾上腺素药

14 抗喘作用机制：  强大的抗炎作用：抑制炎症介质的形成： 糖皮质激素类药物  抑制磷脂酶 A2→……→LTs ， PGs 合成 ↓ ；抑制 炎症细胞的浸润和炎症介质的释放。  抑制过敏反应的多个环节：抑制过敏介质释放 ，抑制渗出；  防止  -R 下调，增强  -R 的反应性等。

15 茶碱（ theophyline ）： 甲基黄嘌呤衍生物。溶解度小。 茶碱的复盐（如氨茶碱  水溶性增强）； 衍生物（如二羟丙茶碱，丙羟茶碱等  对胃肠道刺 激较小）； 新的黄嘌呤衍生物：恩丙茶碱（扩张支气管作用 > 茶 碱，不良反应少）。 茶碱类 ( theophyllines)

16 复盐或衍生物口服吸收迅速， 90% 经肝脏微粒体酶 代谢转化。肾功能对茶碱的清除率无明显影响。 茶碱 ( theophylline) 茶碱类 ( theophyllines) 【体内过程】 【药理作用】 兴奋心肌，松弛平滑肌，利尿，中枢兴奋。  对气道平滑肌的作用 : 直接松弛作用 (<  激动药 ).  抑制 PDE→ 细胞内 cAMP↑→ 平滑肌松弛。  促进内源性 Adr 和 NA 释放 → 平滑肌松弛。  腺苷受体阻断剂：腺苷是收缩气管的介质之一。

17  对骨骼肌的作用：增加膈肌收缩力 → 呼吸深度 ↑ （不影响 RR ）。  强心作用（正性肌力，心输出量 ↑ ，右房压力 ↓ ， 冠脉血流量 ↑ ）；注：本品增加心肌耗氧量， 不适用于心绞痛。  轻微利尿作用，适用于心源性哮喘。 茶碱类 ( theophyllines) 支气管哮喘。急性哮喘时，静注茶碱 ; 慢性哮喘常用茶碱预防发作或维持治疗 ; 哮喘持 续状态 : 茶碱配伍拟肾上腺素药. 【药理作用】 【应用】

18 生物利用度个体差别大，有效血药浓度范围窄 ( 10~20  g/ml). 超过 20  g/ml 时，可引起毒性反 应 : CNS 兴奋，心脏兴奋。 茶碱类 ( theophyllines) 【不良反应】 极性大 ( 季铵基团 ), 气雾吸入时, 无吸收作用. 对经迷走 N 途径诱发的哮喘疗效较好 ( 如精神因素 ). M-receptor blockers 异丙托溴胺（ ipratropine ，异丙阿托品）

19 色甘酸钠（ sodium cromoglicate ）  体内过程：极性高；强酸性；粉雾吸入。 过敏介质阻释药  作用机制：  稳定肥大细胞膜, 阻止其释放过敏介质. 选择性：肺组织, 肥大细胞. 机制：抑制外钙内流 → 阻止肥大细胞的脱粒.  抑制迷走 N 传入：抑制支气管反射性痉挛.

20  抑制非特异性支气管高反应性 ( bronchial hyperreactivity)  作用及应用：预防各型哮喘发作（发作前 7-10 天应 用，对过敏性哮喘疗效最佳）。 接触抗原前应用 → 预防抗原诱发的速发反应 (I 型）和 迟发反应（预先应用倍氯米松只能防止抗原诱发的 迟发反应）。  不良反应少见 ( 局部刺激性 ). 过敏介质阻释药

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22 主要用于无痰性干咳。注意：合理应用。 镇咳药 antitussives 二、外周性镇咳药：  苯左那酯 ( benzonatate): 局麻。选择性抑制肺牵 张感受器 → 阻断咳嗽反射传入冲动 → 镇咳。 一、中枢性镇咳药：  可待因（ codeine ，甲基吗啡）：最强。成瘾性， 呼吸抑制，镇痛。  喷托维林（ pentoxyverine ）：非成瘾性镇咳药。 抑制咳嗽中枢 + 局麻 + 阿托品样作用。

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24 祛痰药 Expectorants 祛痰药 Expectorants 使呼吸道分泌 ↑→ 痰液粘稠度 ↓ ，易于排出。  乙酰半胱氨酸： 使粘痰中的 -S-S- 断裂，粘度 下降，易于排出。  给药方法：雾化吸入，危急时可气管内滴入（注 意吸痰）。对呼吸道有刺激性。  氯化氨（ NH 4 Cl ）： 常用于复方。弱酸性， 局部刺激胃粘膜 → 肺 - 食道反射 → 呼吸道分泌 ↑→ 痰的粘性 ↓ ，排出。