药物对眼的毒性作用 药理教研室 胡庆华. 2 3 4 眼的结构 5 一、药物对眼的毒性作用及其机制 （一）角膜与结膜  角膜（ cornea ）： 透明无血管的结缔组织构成； 具有保护眼球，透光和屈光功能.

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1 药物对眼的毒性作用 药理教研室 胡庆华

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4 4 眼的结构

5 5 一、药物对眼的毒性作用及其机制 （一）角膜与结膜  角膜（ cornea ）： 透明无血管的结缔组织构成； 具有保护眼球，透光和屈光功能

6 6  结膜 (sclera) ： 半透明薄膜，覆盖于眼睑后表面和眼球前 1/3 表面； 连接眼睑和眼球，以及保护、控制和维护 功能

7 7  毒性作用和机制 酸 氢氟酸、亚硫酸、硫酸 氢离子引起的蛋白质变性和凝固

8 8 碱 碱性化合物：氨或氢氧化铵、氢氧化钠、氢 氧化钾、氢氧化钙和氢氧化镁 碱灼伤分两阶段： 1 ）急性期：氢氧化物离子引起角膜上皮迅速 坏死 2 ）修复期：角膜新生血管形成伴以角膜上皮 再生

9 9 有机溶剂 丙酮、乙烷、甲苯等 高度脂溶性溶剂能溶解脂肪，引 起角膜上皮损伤

10 10 表面活性剂 表面活性剂广泛用于肥皂、洗发剂、去 污剂、化妆品等消费品。 溶于水性和脂性介质，很容易穿透角膜 ；其中阳离子物质较阴离子损伤大。

11 11 药物 1 ）直接接触引起 直接接触引起刺激作用，表现为急、慢性炎 症反应 2 ）全身性吸收引起 如大剂量使用氯丙嗪可导致角膜损伤

12 12 （二）虹膜与房水  虹膜（ iris ）： 血管膜前部一团盘状棕褐色薄膜 中心为瞳孔；虹膜内有瞳孔括约肌（缩瞳肌 ）和瞳孔开大肌（括瞳肌），有自动调节瞳孔 的大小，调节进入眼内光线多少的作用。

13 13 人类眼睛的虹膜与手指纹一样，是独一无二 的。正因为这样英国剑桥大学的约翰 · 多曼 博士便发明了虹膜身份测定技术。简单地说 ，虹膜测定技术是将虹膜的外观特征转化为 512 比特的虹膜密码，再储存在模板内备作 确认。

14 14 虹膜炎 发炎区的微小白色细胞及眼内小血管漏出的 过多蛋白质，飘浮在虹膜与角膜间的房水中 。初期症状是眼睛发红、觉得不适或疼痛， 伴随而来的症状是视力略微减退。 如果及早治疗，虹膜炎很容易治好。

15 15  房水（ aqueous humor ）： 由睫状肌上皮细胞生成，被虹膜分成前、后 房； 具有维持正常眼压、特殊营养和光学功能。

16 16 青光眼 一种发病迅速、危害性大、随时导致失明的常 见疑难眼病。特征就是眼内压间断或持续性升 高的水平超过眼球所能耐受的程度而给眼球各 部分组织和视功能带来损害，导致视神经萎缩 、视野缩小、视力减退。 中国第二大眼科常见疾病，约占眼科疾病的 14.36% 。

17 17 毛果芸香碱 毛果芸香属植物叶中提出的生物碱。临床作为缩 瞳剂用于眼科。治疗青光眼以降低眼压。 本品对平滑肌和各种腺体有直接兴奋作用，对唾 液腺和汗腺作用尤为显著。直接激动 M 胆碱能受 体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小，睫状肌收缩 导致调节房水排出阻力减少，使青光眼的眼内压 下降。

18 18 1 、用后瞳孔缩小及调节痉挛可使视力下降，产生暂 时性近视，并可出现眼痛、眉弓部疼痛等症状。 2 、长期应用可引起强直性瞳孔缩小、虹膜后粘连、 虹膜囊肿、白内障及近视程度加深等。 3 、频繁点眼可因过量吸收引起全身毒性反应，如出 汗、流涎、恶心、呕吐、小支气管痉挛和肺水肿。 4 、滴眼时压住眼内眦，防止吸入中毒。过量中毒时 的物效解毒药为阿托品。

19 19 （三）晶状体 位于虹膜后方、玻璃体前方，是一个 扁圆形双凸面体，无色透明 具有屈光调节功能

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21 21  药物引起白内障机制： 1 ）皮质类固醇（可的松） 可能机制： ①因抑制 Na + -K + -ATP 酶致晶状体上皮电解质平衡紊 乱； ②皮质类固醇分子与晶状体结晶蛋白质反应，形成 高分子量挡光性复合物。

22 22 2 ）酚噻嗪类（氯丙嗪） 使晶状体中光敏感物质对紫外线敏感导致晶状 体通透性增高、物质转运增加。 3 ）白消安 主要用于治疗慢性粒细胞白血病及真性红细胞增 多症、骨髓纤维化 可能是通过干扰晶状体上皮细胞的有丝分裂。

23 23 （四）视网膜与脉络膜  视网膜（ retina ）： 精致透明薄膜，位于眼球内表面，紧贴在脉络 膜内面。人的视网膜内含有两种感光细胞。

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25 25  药物的毒性作用和机制 1 ）乙胺丁醇 抗结核药 与脉络膜和视网膜中锌离子螯合，导致膜 内代谢紊乱 人类与动物相比，发生率较低

26 26 2 ）氯喹、硫利达嗪 与视网膜黑色素结合，引起色素上 皮的蛋白质代谢受抑制

27 27 3 ）维生素 A 和维生素 E 治疗视网膜色素变性和视网膜病变 当长期大剂量使用时，可引起急、慢性 中毒

28 28 有害的食物 一般认为有两种：甜食和大蒜 。 甜食中的糖分在人体内代谢时需要大量的维生 素 B1 ，如果肌体中糖分摄入过多，维生素 B1 就会相对不足，而维生素 B1 是眼睛不可缺少 的营养物质之一。 长期过量地吃大蒜，尤其是眼病患者和经常发 烧、潮热盗汗等虚火较旺的人过多吃蒜, 会有 不良后果，故民间有 “ 大蒜有百益而独害目 ” 之 说。

29 29 （五）视神经 主要毒性表现： 视野改变、视神经乳头水肿、视神经炎 、视神经萎缩和中毒性弱视

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31 31 毒性作用及其机制： 1 ）碘化磷滴眼液：用于原发性青光眼、慢性单纯 性（开角）青光眼、调节性内斜视。 造成睫状肌痉挛 2 ）甲醇 转化为甲醛，后者抑制视网膜的氧化磷酸化过程 3 ）砷及其化合物 对体内酶蛋白的巯基具有特殊的亲和力

32 32 二、药物对眼的毒性类型 1. 染色和沉着 银沉着于角膜、结膜使其呈褐色；汞沉着于晶 状体呈金褐色 2. 过敏反应（变态反应） 主要症状：眼部奇痒 3. 刺激性炎症 直接接触引起角膜结膜炎症反应，阿托品

33 33 4. 腐蚀灼伤 强酸、强碱； 碱化学灼伤更严重 5. 眼睑损害 铊、砷、有机汞等 6. 眼球运动障碍 有机汞、二硫化碳等

34 34 7. 晶状体混浊或白内障：皮质类固醇，萘，二硝基 酚 8. 视网膜和视神经病变 1 ）视网膜化学物质沉着：银，汞 2 ）视网膜水肿：氯喹、硫利达嗪；碘化物、甲醇 3 ）视网膜出血及渗出物：汞，硝基苯 4 ）视神经乳头水肿：一氧化碳

35 35 5 ）视神经乳头炎：铊，砷 6 ）视神经炎：铅 7 ）视神经萎缩：氯喹、奎宁 8 ）中毒性弱视：铅、铊

36 36 三、药物眼毒性试验方法 （ 1 ）动物选择 眼球结构与人相似。（家兔、狗、灵长类） 研究晶状体、视网膜、眼神经（大鼠、猫）

37 家兔优点 （ 1 ）来源广，温顺，便于操作，成本低 （ 2 ）眼球大，角膜表面积和球结膜范围大，易于观察 （ 3 ）虹膜无色素，便于对虹膜血管的改变观测和摄像 家兔缺点 （ 1 ） 眼球结构和人有差异，兔瞬膜大，人已经消退 （ 2 ） 年龄、种系、性别及健康状况影响盐刺激反应 37

38 眼刺激试验程序 一次眼刺激试验 将受试物液态或软膏 0.1ml 或 0.1g 滴入或涂入实验动 物一侧结膜囊内，另一侧作为参照。滴药后使眼被动闭合 5-10 秒，记录给药后 6 、 24 、 48 、 72 小时眼的局部反应， 第 4 、 7 天观察恢复情况，观察时用荧光素钠检查角膜损害 ，用裂隙灯检查角膜透明度、虹膜纹理变化。 多次眼刺激试验 用药多次，一般给受试物 1 周以上，试验结束后，继 续观察 7-14 天，根据评分标准进行评分。 38