第二章 血浆蛋白质以及非蛋白 含氮化合物的代谢紊乱（一）

Presentation on theme: "第二章 血浆蛋白质以及非蛋白 含氮化合物的代谢紊乱（一）"— Presentation transcript:

1 第二章 血浆蛋白质以及非蛋白 含氮化合物的代谢紊乱（一）
第二章 血浆蛋白质以及非蛋白 含氮化合物的代谢紊乱（一） 泰山医学院 生化检验教研室 在疾病产生发展过程中,组织和细胞内蛋白质的表达合成可增加或受到一定程度的抑制,或从细胞内释放进入血循环的量增加,这些变化或对发病机制的阐明和理解有重要意义,或对疾病损害的部位和程度提供有价值的信息,可供临床医生和实验室医师参考. 陈强

2 教学目标 [掌握]重要血浆蛋白质的性质、功能及检测的临床意义 [熟悉]急性时相反应蛋白的概念 [了解]血浆蛋白质的功能、分类

3 第一节 体液蛋白质及其代谢紊乱 蛋白质是生命的物质基础，是生命的标志。 许多疾病情况下，均有蛋白质代谢紊乱，可反映到血浆蛋白中。
第一节 体液蛋白质及其代谢紊乱 概述： 蛋白质是生命的物质基础，是生命的标志。 许多疾病情况下，均有蛋白质代谢紊乱，可反映到血浆蛋白中。 血浆蛋白质是血浆固体成分中含量最多、组成极为复杂、功能广泛的一类化合物。 500多种，其中200多种已被分离出接近纯品。

4 一、血浆蛋白质的功能和分类 （一）血浆蛋白质的功能 营养作用，修补组织蛋白 维持血浆胶体渗透压 作为pH缓冲系统的一部分 运输载体
参与免疫与防御功能 参与凝血与纤维蛋白溶解 酶的催化功能 代谢调控等 抑制组织蛋白酶

5 （二） 血浆蛋白的分类 CAM电泳 清蛋白、α1-球蛋白、 α2-球蛋 白、β- 球 1.盐析法 清蛋白和球蛋白 2.电泳分类法
1.盐析法 清蛋白和球蛋白 2.电泳分类法 CAM电泳 清蛋白、α1-球蛋白、 α2-球蛋 白、β- 球 蛋白和γ-球蛋白 临床最常用

6 3.按功能：营养、修补、运输、载体、补体系统、凝血因子等 见表2-2

7 二、急性时相反应蛋白 (Acute phase reactants,APRs)
1.定义 当机体处于炎症、创伤、心肌梗塞、感染、肿瘤等状态时，血浆中某些蛋白质的浓度发生改变（升高或降低），这些血浆蛋白质被称为APRP/APRs。 急性时相反应：这一现象。 这是机体防御机制的一 部分， 但详尽 机制不明。

8 2.分类 正性APRP：升高 如：AAT、AAG、Hp、Cp、C4、C3、CRP和纤维蛋白原。 负性APRP：降低
如：PA、ALB、TRF。 α2-MG不是APRP。

9 3.变化特点 CRP反应时间短，升高幅度大，持续时间长为显著升高的急性时相蛋白；
APR的变化与炎症创伤的时间进程有关，即升高的速度不同。检测APR有助于对炎症进程的监测和对治疗反应的判断。以AMI为例。 CRP反应时间短，升高幅度大，持续时间长为显著升高的急性时相蛋白； C3响应时间较长，增加幅度小，持续时间短，为少量增高的急性时相反应蛋白； AAT的变化介于CRP与C3之间为中等升高的急性时相蛋白。

10 这种急性时相反应对炎症来说是一个总的反应，与温度、白细胞计数增加相比，这种反应对任一疾病都没特异性，即这种反应是非特异性反应。
这种变化，对炎症原因的诊断没有帮助，但这些蛋白质的早期、大量的测量，对监测炎症反应进程和炎症对治疗的反应是有帮助的。

11 三、血清电泳组分分析（P11） 血清蛋白电泳的正常组分分析 异常电泳图谱的临床意义

12 （一）血清蛋白电泳的正常组分分析 在电场中，带电粒子向所带电荷相反的电极 移动的现象称之为电泳。
1、 电泳定义： 在电场中，带电粒子向所带电荷相反的电极 移动的现象称之为电泳。 2、 蛋白电泳原理： 蛋白质是两性电解质，当pH>pI，其带负电 荷，当pH<pI，其带正电荷， pH=pI，不带 电荷。由于其等电点大多 接近于5.0且不 同，分子量也不同，因 此在电场迁移率也 不同。

13 血清蛋白电泳的正常组分 以%表示： Alb: 57%~68%
α1: 1.0%~5.7% α2: 4.9%~11.2% β: 7%~13% γ: 9.8%~18.2% 以g/L表示： Alb: 35~52 g/L α1: 1.0~4.0 g/L α2: 4.0~8.0 g/L β: 5.0~10.0 g/L γ: 6.0~13.0 g/L

14 3、图形分析 直接法：电泳染色后，直接观察图形的变 化，大概判断各区带的增减。如需定量， 可进一步脱色、比色。
光密度扫描法：可直接观察各区带的扫描图 形，且可以以数值表示各组分的含量。

15 怎样判断蛋白电泳图谱 区带的外观：（估算） 区带的浓度：测定区带Pr含量（相对值），洗脱法或直接光密度。
收一种蛋白质组成的波峰，由于均一蛋白质泳动时，大部分含量集中在区带中央，吸只有少量向前向后扩散。 由数种电泳相接近的蛋白质组成的波峰，是数种蛋白质波峰的综合，因此形成一个宽、顶平和峰低的波峰。

16 （二）异常电泳图谱的临床意义 图谱类型 TP Alb α1 α2 β γ 肾病型 ↓↓ ↓↓ ↑ ↑↑ 不定
异常血清蛋白质电泳图谱的分型及其特征 图谱类型 TP Alb α α β γ 肾病型 ↓↓ ↓↓ ↑ ↑↑ 不定 肝硬化型 ↑N ↓ ↓↓ N↓ N↓ β-γ融合 急性炎症 N N↓ ↑ ↑ N 慢性炎症 ↓ ↑ ↑ ↑ 蛋白质缺乏型 个别区带出现特征性缺乏 M蛋白血症型 在α- γ区带中间出现M蛋白区带

17 (1)急性和慢性炎症 主要特征：白蛋白减少或正常，α1和α2球蛋白增高，当有明显的急性炎症病灶时，可显著增高。炎症转为慢性时其增加程度减低。急性炎症,γ球蛋白增高不明显，当炎症转为慢性时，可明显增加。 ↓/N ↑ 急性炎症型 代表疾病：慢性胆道感染、慢性泌尿系感染、结核病、自身免疫性疾病、过敏性疾病、恶性肿瘤等。 ↓ ↑ ↑↑ 慢性炎症型

18 肾脏疾病常有血浆蛋白质的丢失。蛋白尿包括肾小球性、肾小管性和混合性蛋白尿三类。
（2）肾脏疾病 肾脏疾病常有血浆蛋白质的丢失。蛋白尿包括肾小球性、肾小管性和混合性蛋白尿三类。 ①肾小球性蛋白尿：以中分子量为主，如TRF等，称选择性蛋白尿;可见于肾小球性肾炎、糖尿病、自身免疫性疾病等。 ②肾小管性蛋白尿:主要是相对小分子质量的蛋白质排泄增多，如:β2-微球蛋白（β2-M）。可见于肾盂肾炎，肾血管性疾病等。 ③混合性蛋白尿：兼有肾小球滤过功能与肾小管重吸收功能的障碍。严重肾病致肾小球失去分子筛作用，出现非选择性蛋白尿，可表现为广泛的低血浆蛋白质血症。

19 主要特征：肾病综合征时,白蛋白减低，α1球蛋白轻度增加,α2球蛋白明显增加，γ球蛋减低或正常。
狼疮性肾炎淀粉样肾病等，γ球蛋白则明显增加。 ↓ ↓ ↑↑ ↑N↓ ↑

20 （3）肝脏疾病 主要特征：清蛋白在所有病例中均有不同程度的减低，α1、α2和β球蛋白正常或降低，γ球蛋白常明显增高，γ区带的宽度也明显增加，可见β-γ桥，为本病的特征。 肝硬化 ↓ β+γ (↑↑)

21 病理分析: β-γ桥的出现与血清免疫球 蛋白,特别是IgG、IgA、IgM同时 增加有关,其中又以IgA影响较大,
β与γ区融合而形成β-γ桥。

22 原发性肝癌型 ↓↓ ↑ AFP ↑ 主要特征： 白蛋白和α1球蛋白之间有一小的甲胎蛋白带。

23 IgG 型多发性骨髓瘤 特点：多出现于β到慢γ区，且较IgA或 IgM形成的M蛋白区带窄而浓集。如果浓度很高，可形成象小波浪的蛋白带。 ↓
                  ↓ M区带 ↓ 特点：多出现于β到慢γ区，且较IgA或 IgM形成的M蛋白区带窄而浓集。如果浓度很高，可形成象小波浪的蛋白带。

24 IgA 型多发性骨髓瘤 M区带 ↓ ↓ 特点：可出现于α2 、β、γ区。多出现β和γ之间。

25 (一)前清蛋白 (Prealbumin, PA)
四、血浆蛋白种类及其异常 (一)前清蛋白 (Prealbumin, PA) 性质 MW 54kD，肝脏合成， T1/2：12h 电泳位于清蛋白的前方。 功能 1)组织修补的材料，营养指标； 2)运载蛋白 能结合甲状腺素, T3、T4。 3)与视黄醇结合蛋白形成复合物，参与VitA的运输和代谢。

26 临床意义 1)降低 营养不良的指标：其标准是:PA200~400mg/L 为正常,100~150mg/L为轻度缺乏,50~100mg/L 中度缺乏, <50mg/L严重缺乏 作为肝功能不全的指标。比ALB、TRF具有更 高的敏感性， 肝炎的早期诊断指标之一。 急性时相反应物：急性炎症、恶性肿瘤、创伤、肝硬化和肾炎等 2)升高 见于孕妇、口服避孕药者、何杰金氏 瘤、淋巴网状细胞瘤等 。

27 (二)清蛋白(albumin,Alb) 性质: 肝细胞合成（6~8mg/d/g肝组织） 单纯蛋白质 血浆中含量最多的蛋白质： 57-68%
35-50g/L，是球蛋白的 倍 MW 66.3kD，T1/2：15~19d 肝细胞中无储存，分泌的40%血浆内 体内ALB的降解率：总量的4.5%/d 主要受血浆ALB水平的调节

28 功能 维持血浆胶体渗透压。 运输的载体 许多水溶性差的物质可以通过与清蛋白结合而运输，如胆红素、激素、游离脂肪酸和药物等。
运输的载体 许多水溶性差的物质可以通过与清蛋白结合而运输，如胆红素、激素、游离脂肪酸和药物等。 具有缓冲酸碱的能力－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ 重要的营养蛋白：作为组织修补的材料

29 临床意义 1.作为营养状态的评价指标（受饮食影响）
　评价标准：﹥35g/L正常，28~34g/L轻度缺乏，21~27g/L中度缺乏，﹤21g/L严重缺乏。ALB<28g/L，水肿就会出现。 2.清蛋白的遗传性变异:双清蛋白血症 3.增高 较少见：严重失水（烧伤、创伤），对监测血浓缩有诊断意义。

30 4.降低 合成障碍：急慢性肝脏疾病 1）合成不足： 原料不足：营养不良，消化 道切除 2）分解加强：组织损伤、炎症 3）大量丢失： ①从尿中丢失：肾病综合症、慢性肾小球肾 炎、DM、SLE等 ②胃肠道丢失：肠道炎症疾病 ③从皮肤丢失：烧伤、渗出性皮炎 4）分布异常：胸腹水 5）遗传缺陷：无ALB血症

31 (三)α1-抗胰蛋白酶 （α1-antitrypsin,α1-AT，AAT)
性质 MW 51kD，肝脏合成， T1/2：4d， 含糖10-12% 是α1-区带的主要组分，大约占90%。如严重不足会引起α1-球蛋白完全缺乏（因另两组分AAG及α1- LP的染色都很浅）。

32 是蛋白酶抑制物，占血清中抑制蛋白酶活力的90%。主要是对抗由多形核白细胞吞噬作用时释放的溶酶体蛋白酶。
功能 是蛋白酶抑制物，占血清中抑制蛋白酶活力的90%。主要是对抗由多形核白细胞吞噬作用时释放的溶酶体蛋白酶。 它不仅作用于胰蛋白酶，同时也作用于糜蛋白酶、尿激酶、肾素、胶原酶、弹性蛋白酶、纤溶酶和凝血酶等。 遗传表型： 以PiMM（>95%），称为M型最为多见。 另外还有两种蛋白Z型和M型 遗传分型：PiSS 、PiZZ 、 PiMS

33 AAT缺陷，常伴有早年（20~30岁）出现的肺气肿。 AAT缺陷，特别是ZZ型可在童年期引起肝细胞的损害现而致肝硬化。
临床意义 低血浆AAT可以发现于胎儿呼吸窘迫 综合征。 AAT缺陷，常伴有早年（20~30岁）出现的肺气肿。 AAT缺陷，特别是ZZ型可在童年期引起肝细胞的损害现而致肝硬化。 急性时相反应时AAT增加

34 (四)α1-酸性糖蛋白 (α1- acid glycoprotein,AAG)
性质 血清类粘蛋白的主要成分，早期称 为血（乳）清类粘蛋白。 MW 40kD， 肝脏合成， T1/2：5d， 含糖量约45%，血浆中含糖量最高的 蛋白。

35 功能 是主要的急性时相反应蛋白，与免疫防御功能有关，但详细机制尚待阐明。 临床意义 增高： ①主要作为急性时相反应的指标，风湿病、恶性肿瘤和心肌梗死等炎症或组织坏死时显著升高。 ②AAG的升高是活动性溃疡性结肠炎最可靠的指标之一。 ③糖皮质激素增加，可引起AAG的升高

36 降低： ①营养不良、严重肝损伤、肾病综合症 以及胃肠道疾病致蛋白严重丢失等情 况下， AAG降低 ②雌激素使AAG降低

37 (五)结合珠蛋白 （Haptoglobin，Hp，HAP)
性质 MW kD，含糖量12%。 α2β2四聚体， α链有α1 遗传变异体（α1f,α1S）、 α2 个体之间存在多种遗传表型（表3-4） 是一种急性时相反应蛋白。 F:FASR, S:SLOW

38 功能 主要功能是能与红细胞中释放的自由形式存在的Hb结合，以防止铁的丢失（肾）及解毒（游离Hb有毒）。
每分子Hp可以不可逆结合两分子Hb。

39 临床意义 在应急、感染、急性炎症、烧伤、肾病综合征和组织坏死等可见增高，可能由于刺激合成所致。属急性时相反应的增加 减低：
　增高： 在应急、感染、急性炎症、烧伤、肾病综合征和组织坏死等可见增高，可能由于刺激合成所致。属急性时相反应的增加 减低： 血管内溶血如溶血性贫血、输血反应、疟疾时Hp含量明显下降；此外，在严重肝病患者Ｈp的合成减少。 正常参考范围较宽，需连续观察用于监测急性时相反应和溶血是否处于进行状态。

40 (六)α2-巨球蛋白 （α2-macroglobulin，AMG，α2-MG)
性质 MW 715kD，含糖量8%， T1/2: 5d 由4个亚单位组成 是血浆中分子量较大的蛋白质， 由肝细胞和单核吞噬细胞系统合成。 主要包括各种丝氨酸、巯基、羧基和金属蛋白水解酶等，可能在蛋白水解中起调节作用。 当酶处于复合物状态时，酶的活性部位没有失活，但不易作用于大分子底物，可作用于小分子底物，

41 功能 蛋白酶抑制剂： 能与多种分子和离子结合，尤其能与多种蛋白酶结合而影响酶的活性。选择性地保护某些蛋白酶的活性。

42 临床意义 在肾病综合征病人，AMG增高可达正常人的10倍或以上，可能由于排泄受阻或代偿性地合成增多所致； AMG不属急性时相反应蛋白

43 (七)铜蓝蛋白 （Ceruloplasmin，Cp)
性质 MW 132kD，T1/2：4.5d 肝脏合成 含糖量8~9.5%， 含铜 (呈兰色)， 为一单链多肽，每分子含6~8个铜原子 又称亚铁氧化酶（Fe2+ → Fe3+ ） 血清中65%的铜与CER结合(其中的铜很少与肠道吸收来的铜交换,因此CER不属于铜的运输形式),仅5%的铜与清蛋白呈疏松结合;

44 功能 具有氧化酶的活性：对铁、多酚和多胺类底物有催化其氧化的能力。 在血循环中可视为铜的没有毒的代谢库。
起着抗氧化剂的作用：可防止组织中脂质过氧化物和自由基的生成,特别在炎症时有重要意义。

45 临床意义 增高： Cp为一种急性时相反应蛋白；在感染、创伤和肿瘤是血浆浓度增加。 减低：
严重营养不良、肾病综合症、严重肝病(原发性胆汁性肝 硬化及原发性胆闭锁); 最特殊的作用：协助Wilson病的诊断 (肝豆状核变性)，患者血清Cp含量明显降低, 铜螯合剂---青霉胺

46 (八)转铁蛋白 嗜铁蛋白 (Transferrin,TRF,siderophilin)
性质 MW 79.5kD，含糖量6%，T1/2：7d， 血浆中主要的含铁蛋白,是β区主要蛋白. 主要由肝细胞合成。 吸收形式以二价形式，但二价铁形式对人体有毒害，经CER转变为三价铁。

47 功能 可逆地结合多价离子：Fe,Cu,Zn,Co ； 1个TRF可结合两个Fe3+； 可防止铁丢失，并再利用铁。
供给Hb的合成原料：运输吸收的铁和红细胞降解释放的铁。 Fe2+ → Fe3+

48 临床意义 2、在应急炎症、恶性病变、慢性肝病和营 监测。 缺铁性贫血者: TRF增高,但铁饱和度下降;
3、营养状态指标，判断治疗效果的良好指标 。

49 (九)C-反应蛋白 (C-reactive protein,CRP)
定义 C-反应蛋白是一种能与肺炎链球菌细胞壁C-多糖结合的蛋白质，是第一个被认识的急性时相反应蛋白。 性质 MW 115~140kD，肝脏合成； T1/2：4d， 不含糖，于1941年发现； 电泳位于r-球蛋白区带。

50 功能 结合多种细菌、真菌及原虫等体内的多糖物质； 在钙离子的存在下，结合卵磷脂和核酸； 可引发对侵入细胞的免疫调理作用和吞噬作用；
结合后的复合体具有对补体系统的激活作用，表现炎症反应； 其它 2)促进粒细胞和巨噬细胞的运动和吞噬,有调理素样作用; 3)促进人体末梢血单核细胞对黑色素瘤细胞的破坏作用; 4)影响淋巴细胞对促细胞分裂物质的反应性,与部分T淋巴细胞结合,抑制其功能; 5) 能抑制混合淋巴细胞反应; 6)抑制血小板第3因子活化内源性ADP与5-羟色胺释放,对血小板凝集和血块收缩有抑制作用。

51 临床意义 是急性时相反应的一个极 灵 敏指标：APR时，可达正常水平的2000倍,
结合临床病史，连续监测有助于随防病程：风湿病、SLE、白血病等。 超敏CRP可用作冠心病危险性预测指标。

52 (十)免疫球蛋白 (Immnuoglobulin,Ig)
r-球蛋白部分实际上是由免疫球蛋白组成,主要分为IgG、IgA、IgD、IgE和IgM五种;血浆中的各种免疫球蛋白具有相同的基本结构,即由两条相同的轻链和两 条相同的重链组成。

53 思考题 1简述血浆蛋白的分类，以及重要蛋白的功能。 2简述正常血浆蛋白电泳及肝硬化、肾病综合征血浆蛋白电泳的特点。 3何谓急性时相反应蛋白？

54 谢 谢