第十二章 血液和造血系统药物 平顶山市卫校药理教研室.

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1 第十二章 血液和造血系统药物 平顶山市卫校药理教研室

2 第一节 促凝血药、抗凝血药及溶栓药 一、促凝血药
维生素K(VitaminK) K1 主要来源于植物（苜蓿草、波菜等） K 肠道细菌合成（鱼粉中提取） K3，K 人工合成，水溶性。 1. 作用：作为羟化酶的辅酶参与合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ，促进凝血。缺乏维生素K，只能形成前体物质，无抗凝活性。 Ⅰ 纤维蛋白原 Ⅱ 凝血酶原 Ⅲ 组织凝血激素 Ⅳ Ca2+ Ⅴ 前加速素 Ⅶ 前转变素 Ⅷ 抗血友病因子 Ⅸ 血浆凝血激酶 Ⅹ Stuart-Prower因子 Ⅺ 血浆凝血激酶前质 Ⅻ 接触因子 ⅩⅢ 纤维蛋白稳定因子

3 1.阻塞性黄疸、胆瘘、慢性腹泻 2.长期用广谱抗生素 长期使用香豆素、水杨酸类药物 缺乏原因： 1）吸收障碍：阻塞性黄疸、胆瘘、长期腹泻）；
2）合成不足： 新生儿、早产儿、广谱抗生素； 3）Vk拮抗药：香豆素类、水杨酸类。 2. 应用： 缺乏维生素K的出血 凝血酶原过低引起的出血 解痉止痛作用 1.阻塞性黄疸、胆瘘、慢性腹泻 2.长期用广谱抗生素 长期使用香豆素、水杨酸类药物

4 不良反应和用药注意事项 1.口服恶心、呕吐 2.较大剂量可治新生儿、早产儿溶血性贫血、黄疸、高胆红素血症。
3.注射速度过快可致面部潮红、呼吸困难、血压下降、虚脱。 先天性肝病、外伤、肝素过量引起的出血无效。

5 二、促血小板生成药 酚磺乙胺（止血敏） 能促进血小板生成、凝聚。 主要用于手术前后预防出血及 消化道、肺、脑、眼底出血等。 血小板 和凝血
因子关 系：？ 酚磺乙胺（止血敏） 能促进血小板生成、凝聚。 主要用于手术前后预防出血及 消化道、肺、脑、眼底出血等。

6 三、抗纤维蛋白溶解药 氨甲环酸（止血环酸） 四、收缩血管药 垂体后叶素（缩宫素+加压素） 以后补充!

7 二、抗凝及溶栓药 肝素 最早肝脏中发现，猪小肠粘膜、牛肺中提取。
化学结构为粘多糖硫酸酯，分子量大（ ），有大量硫酸根，大量阴电荷，呈强酸性。 口服无效（分子量大，不易跨膜转运） 不肌注（血肿） 静脉、皮下给药

8 【作用】抗凝血（体内、外） 特点：迅速（静脉立即作用）； 强大（灭活多种凝血因子）。 【机理】血浆中凝血酶抑制物—抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ), 与凝血酶等形成复合物，灭活凝血酶 （Ⅱa） 及Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa等凝血因子。 肝素+ATⅢ→复合物，加速（千倍）灭活作用。

9 [临床应用] 1. 防治血栓栓塞性疾病 防止血栓的形成、扩大，无溶血栓作用。用于 防治脑血栓、肺血栓、静脉血栓、心肌梗死（范围 大，高凝状态） 2. 弥漫性血管内凝血 早期使用抗凝，可避免消耗凝血因子，致继发出血。 后期 （低凝）不用。 3．体外循环、血液透析、心导管操作等。

10 [不良反应] 1. 自发性出血 预防: 监测“部分凝血活素时间”，是正常值1. 5-2. 5倍
[不良反应] 1. 自发性出血 预防: 监测“部分凝血活素时间”，是正常值 倍. 对抗: 鱼精蛋白（低分子、强碱性）与酸性 肝素形成复合物，1mg中和肝素100u 变态反应（偶见）：药热、哮喘、寻麻疹。 3．骨骼、皮肤反应：长期使用可逆性脱发、骨质疏松。 4.血液系统反应：血小板减少 禁忌：严重高血压、溃疡病、出血性疾病、孕妇（死胎），肝、肾功能不全

11 香豆素类（口服抗凝药） 常用药物：双香豆素（coumarins)、 华法林（warfarin） 华法林 【作用】药理作用相同，强弱不一。 口服有效，体外无效。 特点：作用慢而持久。8-12h作用，1-3天高峰，持续2-5天 【机理】为维生素K（VK）拮抗药。 凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成，需Vit K反复利用， 药物对抗Vit K，不能合成有活性的凝血因子。 对已合成的无效，故起效慢；停药后合成足够的 凝血因子需时间，故作用持久。

12 【应用】 相似肝素。 用于心肌梗死、风心病、心瓣膜手术等，防止血栓形成、扩大。 急症合用肝素，1-3天后停肝素，口服维持。 【不良反应】自发性出血（5%） 预防：监测凝血酶原时间，是正常2倍。 对抗：大量Vit K，必要时输血。 禁忌症同肝素 不可贸然停药，少数人可能引起血栓。

13 枸橼酸钠 体外抗凝 输血、血液储存时抗凝 大量输血出现低血压时，静脉滴注钙盐解救
其酸根与Ca2+形成一种难以解离的可溶性络合物，降低血中Ca2+ ，使凝血过程受阻。 输血时作为抗凝剂，2.5%枸橼酸钠10ml 放 入100ml血中。

14 溶栓药 促进纤溶酶原→纤溶酶，溶解血栓。 对陈旧性血栓无效，作用无特异性易致出血。 尿激酶 4.不良反应： 1. 诱发出血。
1. 来源：β-溶血性链球菌培养液中蛋白质。 抗体：链球菌感染，产生溶栓酶抗体（先导量—中 和抗体；治疗量）。 2. 作用：SK+纤溶酶原→复合物 ↓ 纤溶酶原——纤溶酶→溶解血栓， 对陈旧血栓无效（血栓 < 6h）. 3. 应用：急性血栓病（肺栓塞、静脉血栓、心肌梗死） 4.不良反应： 1. 诱发出血。 对抗：抗纤溶酶药（氨甲环酸），严重者输血。 2. 少数过敏(高热、休克)，抗过敏药对抗。

15 第二节┃抗贫血药 定义：贫血是指循环血液中RBc和HB量低于正常值的一种病理现象。 RBC（万/mm3） HB（g%）
男 女

16 2. 贫血的类型： （1）缺铁性贫血 （2）巨幼红细胞性贫血:由于缺乏维生素B12或叶酸所致
（3）再生障碍性贫血: 是由于骨髓造血功能障碍所致。 缺铁性贫血可用铁剂，巨幼红细胞性贫血可用叶酸和维生素B12治疗，后者是骨髓造血功能抑制所致，治疗比较困难。

17 铁剂 常用药物： 硫酸亚铁、枸橼酸铁铵、右旋糖酐铁 铁是合成HB的重要原料，体内的铁约95%用于合成HB。
也是肌红蛋白、细胞色素系统、过氧化物酶等不可缺少的成分。铁缺乏，引起小细胞低色素性贫血，即缺铁性贫血。 体内含铁量：成年男性为46mg/kg.w,女性 30mg/kg.w。 生理情况下机体排铁量很少，约1-2mg/日， 铁代谢的最大特点是其体内保留度。 每天从食物中摄入20-30mg的铁可基本满足 机体的需要。

18 [体内过程] 1. 吸收形式与部位：口服铁剂以无机Fe2+形式在十二指肠及空肠上段吸收。（食物中的铁均为Fe3+ ）
2. 转运：吸收直接进入骨髓供造血使用，或与肠粘膜转铁蛋白结合以铁蛋白形式储存其中。 3. 消除：从肠粘膜细胞脱落，经胆汁、尿液、汗液排出。 造成缺铁的原因： 1. 营养不良、需要量＞摄入量 （生理需要量：1-1.5mg/d） 2. 铁吸收障碍(如胃肠疾病胃Ca,胃酸缺乏,慢性腹泻等)； 3. 长期病理性失血如寄生虫、痔疮、月经过多等。

19 [临床应用] 1. 治疗缺铁性贫血，疗效较佳。P.O铁剂一周，血液中的红细胞即可上升，10-14天达高峰，2-3W后HB明显上升。但达正常值需1-3个月。为使体内铁贮恢复正常，待HB正常后尚需减半量继续服用2-3m。 2. 对慢性病理性失血，必须病因同治。 [制剂类型及选用] 1. 硫酸亚铁：片剂，吸收率高，适用于一般人的轻、中度缺铁性贫血。 2. 枸檬酸铁胺糖浆：吸收率低但刺激小，用于不能吞服片剂的小儿。 3. 右旋糖酐铁：针剂，适用重症患者或口服不能耐受者。

20 [不良反应和注意事项] l. 胃肠道反应多见，饭后服可减轻； 2. 引起便秘，铁与肠腔中硫化氢结合，硫化氢对肠壁的刺激减少而致便秘； 3. 肌注可致局部刺激疼痛； 4. 急性铁中毒。 5.影响铁吸收的因素： ① 促进吸收：胃酸、维生素C、食物中果糖、半胱氨酸促进Fe3+ → Fe2+ 。 ②妨碍吸收：胃酸缺乏,抗酸药,食物中高磷、高钙、鞣酸等使铁沉淀，四环素等与铁络合。 小儿服用1g以上铁剂可引起急性中毒，表现为坏死性胃肠炎，呕吐、腹痛、血性腹泻、休克、呼吸困难、死亡。急救措施为以磷酸盐或碳酸盐洗胃，并以特殊解毒剂去铁胺注入胃内以结合残存的铁。

21 叶酸：由蝶啶核、对氨苯甲酸及谷氨酸组成，属于水溶性B族维生素，广泛存在于动植物食品中，少量可由结肠细菌合成，故人体必须从食物中获得叶酸。
广泛存在动、植物中，肝、绿色蔬菜含量高。 需要量：50-200µg/日；孕妇 µg/日 吸收： 小肠上段 1. 作用：叶酸→5甲基四氢叶酸（转运甲基给VB12） →四氢叶酸,转运一碳基团→参与DNA合成。 缺乏：DNA↓，Rbc分裂增殖障碍，Rbc巨大畸形→巨幼红细胞性贫血。

22 甲氨蝶呤 乙胺嘧啶 甲氧苄啶 [临床应用] 1）巨幼红细胞性贫血（合用VB12效果好） 如营养不良、吸收障碍、叶酸对抗物（氨甲蝶呤、
甲氧苄啶、乙胺嘧啶） 叶酸对抗物抑制二氢叶酸还原酶，需用 四氢叶酸。 2） 恶性贫血 只纠正血象，神经症状无效。 【不良反应和注意事项】 1.偶见变态反应。 2.对长期使用叶酸拮抗药造成的巨幼红细胞性贫血无效。此种情况需用甲酰四氢叶酸钙治疗。 3.大剂量可对抗苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮的抗癫痫作用。 甲氨蝶呤 乙胺嘧啶 甲氧苄啶

23 [临床用途] 主要治疗恶性贫血及巨幼红细胞性贫血。 也可作为神经系统疾病、肝脏疾病的辅助治疗。
维生素B12(vitamin B12) 动物内脏（肝）、牛奶、蛋黄含量高， 植物不含B12； 肠道均丛少量合成，难吸收。 需要量：1-2µg/日；孕妇、哺乳期3µg/日。 吸收：需胃粘膜分泌糖蛋白（内因子）保护，免遭 破坏。 外因子：肝脏中B12（占总量90%） 为含钴复合物，富含于动物的肝、肾、心脏 以及蛋、乳类食品。药用的维生素B12为氰 钴胺和羟钴胺。人体维生素B12必须从外界 摄取。为细胞分裂和维持神经组织髓 鞘完整所必需。 [临床用途] 主要治疗恶性贫血及巨幼红细胞性贫血。 也可作为神经系统疾病、肝脏疾病的辅助治疗。

24 恶性贫血 和巨幼红 细胞贫血 区别 [药理作用]：作为辅酶，参与多种生化反应。 1. 促进四氢叶酸循环利用
1. 促进四氢叶酸循环利用 缺乏B12四氢叶酸利用↓，进而DNA合成↓生巨幼红细胞性贫血。 2．参与神经髓鞘脂质合成，维护神经功能 5’脱氧腺苷B12 ↓ 甲基丙二酰辅酶A→琥珀酰辅酶A→进入三羧酸循环。 缺乏B12影响神经（中枢、外周）正常发育。 [应用]： 1. 恶性贫血、巨幼红细胞性贫血 2. 神经系统疾病（神经炎、萎缩） 不良反应和注意事项 偶见变态反应 需“内因子”协助吸收，胃癌及萎缩性胃炎患者需静注给药。 恶性贫血 和巨幼红 细胞贫血 区别

25 第三节 血容量扩张药 为高分子化合物,提高血浆胶体渗透压, 保持血容 量,为血浆代替品, 由于低血容量休克无毒、无抗原性、 代谢慢。
右旋糖酐（dextran） 为脱水葡萄糖聚合物，聚合的数目不同，分为中、 低、小分子右旋糖酐。 中分子量（7.5万） 右旋糖酐70 低分子量（2～4万） 右旋糖酐20,40 小分子量（1万） 右旋糖酐10

26 右旋糖酐70（分子量70000） 分子量大，不易渗出和排泄，维持扩容12h， 主要用于低血容量休克。 右旋糖酐40（分子量40000） 分子量较小，相对较易排泄，维持扩容短, 用于 ① 扩容 ② 疏通微循环（稀释血液，血粘滞度↓）用 于血栓栓塞性疾病、DIC辅助治疗。 右旋糖酐10（分子量10000） 分子量小，容易渗出和排泄，维持扩容3h，主要: ①改善微循环（脑血栓、心肌梗死、闭塞性脉管炎） ② 渗透性利尿（防止肾衰、休克少尿）。

27 注意事项： 1. 偶见过敏（药热、皮肤反应、休克） 首次使用需严密观察5-10min，遇过敏需停 药抢救。 2. 禁忌；充血性心衰、有凝血障碍慎用、心肝肾不全者、活动性肺结核、过敏史、少尿或无尿患者

28 第四节 盐类和调节酸碱平衡药