甲状腺激素和抗甲状腺药 (Thyroid Hormone and antithyroid Drugs)

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1 甲状腺激素和抗甲状腺药 (Thyroid Hormone and antithyroid Drugs)
药理教研室 马松涛

2 甲状腺激素 甲状腺是人体内最大的内分泌器官，主要由甲状腺腺泡构成，腺泡是生成和分泌甲状腺激素的主要场所。 碘 摄取幻灯片 7 甲状腺
含碘的甲状 腺球蛋白 T4 T3 水解 T3作用强而快 T4量较T3多， 作用弱而持久 碘 摄取幻灯片 7 降钙素 甲状腺 腺泡旁细胞 分泌 甲状腺是人体内最大的内分泌器官，主要由甲状腺腺泡构成，腺泡是生成和分泌甲状腺激素的主要场所。

3 paraventricular nucleus
甲状腺激素—调节 anterior pituitary paraventricular nucleus 下丘脑 垂体 甲状腺 TRH + TSH Thyroid - T4, T3

4 甲状腺激素—药理作用 维持正常生长发育 甲状腺功能低下：小儿 呆小病幻灯片 5 成人 黏液性水肿。幻灯片 7 单纯性甲状腺肿幻灯片 6
甲状腺功能低下：小儿 呆小病幻灯片 5 成人 黏液性水肿。幻灯片 7 单纯性甲状腺肿幻灯片 6 促进代谢 提高基础代谢率，使产热增多。 提高机体交感—肾上腺系统的感受性 分泌过多－甲状腺功能亢进症，简称甲亢 甲亢病人出现神经过敏、多言好动等症状，严重者可发生甲亢性心脏病。幻灯片 7

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7 局部黏液性水肿 齐齐哈尔医学院药理教研室 崔红霞

8 碘化物 甲 状 腺 细 胞 MIT 过 氧 化 物 酶 1 T3 TG 1 过氧化物酶 活性碘 2 T4 DIT TG 甲状腺激素的合成过程

9 作 用 机 制 甲状腺激素受体 T3受体 分布：细胞膜、线粒体和核内 T3+R T3R 基因 （胞浆） （胞核） 调控转录

10 甲状腺激素—体内过程 Po易吸收，T3和T4的吸收率分别为50%～75%及90%～95%。 血浆蛋白结合率均达99% ，T3与蛋白亲和力低于T4，其游离量为T4的10倍，T3作用快而强，维持时间短，T4则慢而弱、维持时间长。t1/2较长，T4为5天，T3为2天。 主要在肝、肾线粒体内脱碘，并与葡萄糖醛酸或硫酸结合而经肾排泄。 可通过胎盘和进入乳汁、妊娠和哺乳期妇女应慎用。

11 甲状腺激素—临床应用 呆小病 功能减退始于胎儿或新生儿，若尽早诊治，则发育仍可正常。
呆小病　功能减退始于胎儿或新生儿，若尽早诊治，则发育仍可正常。 黏液性水肿 一般服用甲状腺片，从小量开始，逐渐增大至足量。 垂体功能低下的患者宜先用皮质激素再给予甲状腺激素。(防止发生急性肾上腺皮质功能不全） 单纯性甲状腺肿　以含碘食盐、食物预防为主，亦可用甲状腺片作补充治疗。（甲状腺结节不消失，手术） T3抑制试验 对摄碘率高的患者作鉴别诊断用。 （摄碘率比用药前对照值下降50%以上，单甲，小于50%，甲亢）

12 不 良 反 应 甲亢 老年和心脏病患者 心绞痛和心力衰竭 停药，受体阻断药对抗

13 第二节 抗甲状腺药物 （Antithyroid Drugs）

14 甲状腺功能亢进症(hyperthyroidism),简称甲亢，是多种病因引起的甲状腺激素分泌过多导致的一种代谢紊乱综合症
治疗：手术治疗 药物治疗

15 抗甲状腺药 硫脲类 碘及碘化物 复方碘口服液 分类 放射性碘 125I β受体阻断药 阿替洛尔 美托洛尔 硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶，丙硫氧嘧啶
咪唑类：甲巯咪唑，卡比马唑 碘及碘化物 复方碘口服液 分类 放射性碘 125I β受体阻断药 阿替洛尔 美托洛尔

16 硫脲类—【作用机制】 硫脲类 T4 T3 缩合 MIT一碘酪氨酸 TG甲状球蛋白 DIT二碘酪氨酸 抑制 MIT+DIT 活性碘或氧化碘
碘泵主动摄取 进入甲状腺细胞 血液中碘化物 活性碘或氧化碘 中间产物（I+） TSH 过氧化物酶 与TG上的酪 氨酰残基结合 T4 T3 MIT+DIT 过氧化物酶 缩合 MIT一碘酪氨酸 TG甲状球蛋白 DIT二碘酪氨酸

17 硫脲类—体内过程 硫氧嘧啶类药物 口服吸收迅速，20～30 min起效，2 h血药浓度达峰值，吸收率为80%。血浆蛋白结合率约75%，分布于全身各组织，以甲状腺浓集较多，能通过胎盘，易进入乳汁，主要经肝代谢灭活，t1/2约2 h。 甲巯咪唑 作用较慢而持久，血浆t1/2为4～9 h；卡比马唑在体内转化成甲巯咪唑才生效，作用缓慢，不宜用于甲亢危象。

18 硫脲类—药理作用 1. 抗甲状腺作用 2. 免疫抑制作用 轻度抑制免疫球蛋白生成 对已合成的甲状腺激素无效，故起效缓慢。一般用药2～3周；
甲亢症状开始减轻，1～3个月基础代谢率才恢复正常; 能抑制外周组织的T4转化为T3，能迅速控制血清中T3水平。重症甲亢、甲状腺危象，可首选。 长期应用后，可使血清甲状腺激素水平显著下降，反馈性增加TSH分泌而引起腺体代偿性增生。 2. 免疫抑制作用 轻度抑制免疫球蛋白生成

19 硫脲类—临床应用 手术前准备 手术前服用硫脲类药物，使甲状腺功能恢复或接近正常。并于术前2w加服碘剂，以利手术进行及减少出血。
甲亢内科药物治疗　 适用于轻症和不宜手术或131I 治疗者，开始治疗给大剂量以对甲状腺激素合成产生最大抑制作用。当基础代谢率接近正常时，药量即可递减，直至维持量，疗程1～2年。 手术前准备 手术前服用硫脲类药物，使甲状腺功能恢复或接近正常。并于术前2w加服碘剂，以利手术进行及减少出血。 甲状腺危象的辅助治疗 剂量硫脲类可作为辅助治疗， 以阻断甲状腺激素合成 。

20 硫脲类—不良反应 发生率为3%～12%，以甲硫氧嘧啶发生率较高。 1. 一般反应 多为胃肠道反应，还有头痛、关节痛等。
1. 一般反应 多为胃肠道反应，还有头痛、关节痛等。 2. 过敏反应 皮疹、发热、荨麻疹、剥脱性皮炎等。 3. 粒细胞缺乏症 为最严重反应。定期查血象。注意与甲亢本身引起的白细胞数偏低相区别，发生咽痛、发热等反应时应立即停药。 4. 甲状腺肿和甲状腺功能减退 5. 甲状腺癌、结节性甲状腺肿等患者禁用

21 药物相互作用 1.合用抑制甲状腺功能：磺胺类、对氨基水杨酸、酚妥拉明、维生素B12等药物—减量 2.明显延缓硫脲类起效时间：碘剂－不应同用

22 硫脲类 特 点 起效慢 疗程长 40％～70％不再复发

23 二、碘及碘化物 —药理作用 复方碘溶液 小剂量碘剂促进甲状腺激素合成 大剂量碘剂产生抗甲状腺作用 幻灯片 26
用药1～2天起效，10～15天达最大效应。 抑制TH释放 抑制TH合成 拮抗TSH作用 若继续用药，反使碘的摄取受抑制而失去抑制激素合成的效应

24 碘及碘化物 —临床应用 单纯性甲状腺肿 在单纯性甲状腺肿流行地区，在食盐中 按 1/105～1/104的比例加入碘化钾或碘化钠可防止发病。
单纯性甲状腺肿 在单纯性甲状腺肿流行地区，在食盐中 按 1/105～1/104的比例加入碘化钾或碘化钠可防止发病。 甲亢手术前准备 术前二周加用碘剂，以纠正硫脲类引起的腺体增生、充血，以利于手术进行并减少出血。 甲状腺危象 大剂量的碘剂可阻止甲状腺激素的释放，一般24h即可充分发挥作用，需同时配合服用硫脲类。

25 碘及碘化物 —不良反应 过敏反应 用药后立即或几小时后发生，主要表现为血管神经性水肿，上呼吸道水肿及严重喉头水肿。
过敏反应 用药后立即或几小时后发生，主要表现为血管神经性水肿，上呼吸道水肿及严重喉头水肿。 慢性碘中毒 表现为口腔及咽喉烧灼感、唾液分泌增多，眼刺激症状等。 诱发甲状腺功能紊乱 长期服用碘化物可诱发甲亢。碘还可进入乳汁并通过胎盘引起新生儿甲状腺肿，孕妇及乳母慎用 。

26 抗甲状腺药的作用环节 TSH I- 下丘脑 TRH 腺垂体 (释放) 循环中的 T3及T4 I+ (氧化 ) 酪氨酸 (碘化) 球蛋白
MIT DIT (耦联) 甲状腺球蛋白 (贮存) (胶质中) 大剂量I- 抗甲状腺药的作用环节

27 放射性碘 — 【药理作用】 临床应用放射性碘是131I，t1/2为8.1d
甲状腺有高度摄碘能力，131I可被甲状腺摄取，并可产生β射线（99%），其在组织内射程仅约2 mm，因此其辐射作用只限于甲状腺内，破坏甲状腺实质，而很少波及周围组织。 131I还产生γ射线（1%），可在体外测得，故可用作甲状腺摄碘功能的测定。幻灯片 31

28 放射性碘 —临床应用 甲亢治疗 131I适用于不宜手术或手术后复发及硫脲类 无效或过敏者，131I能使腺泡上皮破坏，萎缩、减少分泌。
同时可降低腺泡内淋巴细胞从而减少抗体产生。 甲状腺摄碘功能检查　小量131I可用于检查甲状腺功能（甲亢时，摄碘率高，摄碘高峰时间前移。反之，摄碘率低，摄碘高峰时间后延 ）。

29 不 良 反 应 1.急性反应 血管神经性水肿 2.慢性碘中毒 口腔及咽喉烧灼感 3.诱发甲状腺功能紊乱 碘及碘化物 急性反应 慢性碘中毒
1.急性反应 血管神经性水肿 2.慢性碘中毒 口腔及咽喉烧灼感 3.诱发甲状腺功能紊乱 急性反应 慢性碘中毒 诱发甲状腺功能紊乱 甲亢

30 碘及碘化物 特 点 起效快 用药时间短 不单独用于甲亢的内科治疗

31 甲状腺功能调节和抗甲状腺药的作用环节 TSH I- 放射碘 下丘脑 TRH 腺垂体 (释放) 循环中的 T3及T4 I+ (氧化 ) 酪氨酸
(碘化) 球蛋白 球蛋白 T3 T4 球蛋白 MIT DIT (耦联) 甲状腺球蛋白 (贮存) (胶质中) (破坏) 放射碘 甲状腺功能调节和抗甲状腺药的作用环节

32 临 床 应 用 1.甲亢 2.甲状腺摄碘功能试验 不良反应 甲减 放射性碘131I
不良反应 甲减 不宜手术、手术复发及硫脲类无效或过敏者（剂量不易把握，个体敏感性不同，1月起效，3~4月恢复， 需要重复治疗，观察半年后才可下一次治疗 ：甲亢时3h摄碘率 30%~50%，峰前移

33 放射性碘131I 特 点 起效慢 应用局限 剂量不易掌握 多数需第2次或3次治疗，间隔半年

34 肾上腺素受体阻断药 （ －receptor Blockers）
普萘洛尔 药理作用 阻断受体改善症状，减少TH分泌 抑制外周T4转为T3

35 临床应用 甲亢、术前准备及甲亢危象的辅助治疗

36 复习思考题 1. 试以碘剂对甲状腺功能的影响为例，说明药物剂量对药物作用的影响。 2. 试述硫脲类和碘剂用于甲亢术前准备的目的。