程利南 上海市计划生育科学研究所 世界卫生组织人类生殖研究合作中心

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1 程利南 上海市计划生育科学研究所 世界卫生组织人类生殖研究合作中心
紧急避孕新进展 程利南 上海市计划生育科学研究所 世界卫生组织人类生殖研究合作中心

2 内容 紧急避孕方法进展 紧急避孕药的基础研究 紧急避孕药市场后安全性研究 紧急避孕药OTC存在的问题及咨询要点 紧急避孕药物
含铜宫内节育器（Cu-IUD） 紧急避孕药的基础研究 紧急避孕药市场后安全性研究 紧急避孕药OTC存在的问题及咨询要点 2010 cln

3 紧急避孕方法 激素方法 含铜宫内节育器 Yuzpe: TCu 380A MLCu 375 Levonorgestrel GyneFix
LNG (or NG)+EE Levonorgestrel Mifepristone 含铜宫内节育器 TCu 380A MLCu 375 GyneFix There are two Kinds of emergency contraception methods: one is hormonal method, including LNG, Mifepristone. We call them ECPs and another one is copper-IUDs including Cu-T, MLCu and GyneFix. 2010 cln

4 Cochrane 综述: 循证医学证据 紧急避孕（Interventions for emergency contraception ）
Cheng L, Gülmezoglu AM, Van Oel CJ, Piaggio G, Ezcurra E, Van Look PFA 第一次发表 更新 更新 2010 cln

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6 紧急避孕 (Cochrane review)
收集了81个临床试验 总共 45,842 例妇女 目的： 探索最有效、安全、简便紧急避孕方法 2010 cln

7 IUD 与 期待疗法 Askalani 1987 比较了无保护性生活后4天内，放置含铜IUD 与期待疗法防止意外妊娠的效果， 期待疗法组意外妊娠数明显高于 IUD组。 (RR: 0.09, 95% CI 0.03 to 0.26). 2010 cln

8 LNG vs Yuzpe 紧急避孕 两个临床试验 2,878 例妇女 结论:
LNG 更有效 (RR: 0.51, 95% CI: 0.31 to 0.83) LNG 副作用更少 越早用药，避孕效果越好。 2010 cln

9 LNG 与Yuzpe比较 2010 cln

10 LNG 不同用药方法比较 间隔 24hr 与 间隔12hr 用药方法比较： 单次给药与分次给药方法比较： 一个临床试验 2,060 例妇女
两个用药方法的有效率相似 (RR: 0.98; 95% CI: 0.53 to 1.82) 单次给药与分次给药方法比较： 2个临床试验 3,830 例妇女 两个用药方法的有效率相似 (RR: 0.77, 95% CI: 0.45 to 1.30) 2010 cln

11 LNG 单剂量与双剂量疗法比较 2010 cln

12 LNG 24小时与12小时疗法比较 2010 cln

13 LNG 与 Mife 比较 LNG 与中剂量 Mife (25-50mg)比较： LNG 与低剂量 Mife (< 25mg)比较：
15个临床试验 (中国) 3,748 例妇女 Mife 避孕效果更好 (RR: 2.01; 95% CI: 1.27 to 3.17) ，副作用更少。 LNG 与低剂量 Mife (< 25mg)比较： 9个临床试验 8,036 例妇女 Mife 可能更有效 ? (RR: 1.43; 95% CI: 1.02 to 2.01) , (RR: 1.42; 95% CI: 0.99 to 2.03) 2010 cln

14 LNG 与 Mife (25-50mg) 比较 2010 cln

15 Mife不同剂量紧急避孕 59个临床试验 紧急避孕的效果基本相似 月经延迟的发生率与剂量相关 比较了米非司酮高、中、低三种不同剂量 2010
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16 LNG 与 Ulitristal (CDB-2914) 比较
Creinin 2006 比较了无保护性生活后72 小时内，LNG 分次给药方法与 CDB 50 mg 单次口服避孕效果。 LNG 组的妊娠率较高(RR: 1.86; 95% CI 0.75 to 4.64)， 但是95％可信限范围很宽。 CDB-2914 is a second-generation progesterone receptor modulator. 2010 cln

17 LNG 与 CDB比较 LNG 与 CDB相比月经提前的发生率较高 (RR: 2.06; 95% CI: 1.71 to 2.47)
conversely 2010 cln

18 Mife 与 YUZPE 比较 三个英国的临床试验 2,144 例妇女
Mife 比 Yuzpe能更有效预防意外妊娠 (RR: 0.14, 95% CI: 0.05 to 0.41) Mife 副作用较少 与 Yuzpe法相比使用Mife 的妇女月经延迟的发生率更高些 2010 cln

19 结论 Mife 中剂量 (25-50 mg) 的避孕效果最好 LNG 的避孕效果比 Yuzpe 好
带铜 IUD 是有效的紧急避孕方法，而且可以长期使用。 2010 cln

20 紧急避孕新药物 化学名： Ulipristal acetate 分类：抗孕激素药物、处方药 商品名：EllaOne
用药方法：无保护的性生活后120 小时内 口服 30mg 已经在22个欧洲国家上市 2010年6月美国FDA通过 2010 cln

21 Trussell et al (meta-analysis )
Cu –IUD 紧急避孕的妊娠率和有效率 临床试验资料 Study years No. of centers No. of women IUD Pregnancy rate Efficacy rate Trussell et al (meta-analysis ) 1995 20 papers 8400 Cu-IUD 0.1% 99.6% Wu et al 2000 18 1893 TCu 380A 0.0% 100.0% Zhou et al 2001 10 1013 MLCu 375 0.2% 96.8% 2010 cln

22 紧急避孕后 IUD的长期使用 Wu et al (2000) 使用1年 92.85% Zhou et al (2001)
使用3个月 % 使用的第二个月有 1 例妊娠 / 1535 妇女 妊娠率: 0.06 /100 妇女年 使用1年 % 使用的第8个月有 1 例妊娠 / 1481妇女 妊娠率: 0.13 /100 妇女年 Zhou et al (2001) 95.7% 经产妇和 80.0% 未产妇继续使用IUD D’Souza et al (2003) 81.0%继续使用IUD Continuation of IUD use 2010 cln

23 Cu-IUD 紧急避孕 优点 缺点 避孕效果最好（即使多次性生活） 侵入性操作 需要培训过的医务人员和无菌条件
在本周期中再次性生活也有保护作用 可以作为长期避孕方法 缺点 侵入性操作 需要培训过的医务人员和无菌条件 可能有PID危险 不适用于青春期少女 IUD 放置术的副作用 2010 cln

24 紧急避孕药的基础研究

25 三种不同方法左炔诺孕酮药代动力学研究 Johansson 2002 2010 cln

26 三维体外培养模型中左炔诺孕酮和米非司酮对人类子宫内膜容受性的影响
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27 三维体外培养模型中左炔诺孕酮和米非司酮对人类子宫内膜容受性的影响
雌、孕、雄激素受体 细胞因子和其它生物分子 白介素－1β 血管内皮生长因子 肿瘤坏死因子－α 白血病抑制因子 环氧合酶-2 细胞表面分子 整合素αvβ3 粘附素1 2010 cln

28 研究结论 所使用的三维体外模型是现有的研究子宫内膜容受性的最佳模型之一，它能表达和人体生理环境中受孕激素调节的子宫内膜容受性分子生物学相关标志。使用米非司酮处理后，其中一些生化因子的表达发生显著的改变，而左炔诺孕酮对之无影响。 粘附素1 2010 cln

29 运用一个能表达子宫内膜容受性分子生物学相关标志的体外细胞培养模型，来研究米非司酮和左炔诺孕酮对人类胚胎着床的影响。
三维子宫内膜体外培养模型人胚胎着床研究 运用一个能表达子宫内膜容受性分子生物学相关标志的体外细胞培养模型，来研究米非司酮和左炔诺孕酮对人类胚胎着床的影响。 2010 cln

30 三维子宫内膜体外培养模型人胚胎着床研究 胚泡粘附后引起胶原表面的皱缩 未粘附的胚泡在胶原表面遗留了空洞 2010 cln

31 子宫内膜三维体外细胞培养模型中，对照组、米非司酮组、左炔诺孕酮组中胚胎粘附率。米非司酮组有0个胚胎粘附 (. ：与对照组相比，P<0
子宫内膜三维体外细胞培养模型中，对照组、米非司酮组、左炔诺孕酮组中胚胎粘附率。米非司酮组有0个胚胎粘附 (*** ：与对照组相比，P<0.01)。NS：左炔诺孕酮组与对照组相比差异无统计学意义。 2010 cln

32 紧急避孕在国内发展历史 国内OTC紧急避孕药 紧急避孕药物的销售量逐年增加 非意愿妊娠人工流产数量没有明显的下降
1998年 左炔诺孕酮（毓婷、安婷、保仕婷） 2001年 米非司酮（后定诺、弗乃尔、司米安） 紧急避孕药物的销售量逐年增加 非意愿妊娠人工流产数量没有明显的下降 2010 cln

33 OTC紧急避孕药销售量 ( ) 2010 cln

34 Abortion rate in Shanghai (1985 - 2004)
ECP-OTC ECP New IUD Married Unmarried 2010 cln

35 紧急避孕药物市场后安全性监测研究 （课题编号2004BA709B11）
课题目标： 探索OTC紧急避孕药物市场后的安全性问题，防止和减少药物的误用和滥用，为以后的紧急避孕技术服务提供指导。 2010 cln

36 研究方法 EC 市 场 后 安 全 上海人流手术监测点 社 会 药 房 药 剂 师 购药对象 24小时生殖健康热线 紧急避孕药厂家 2010
药 剂 师 购药对象 EC 市 场 后 安 全 24小时生殖健康热线 紧急避孕药厂家 2010 cln

37 调查结果 June 2006 调查了上海三所医院3,269例流产 446 (13.64%) 例使用紧急避孕药失败 紧急避孕药来源
98 (22.0%) 方法失败 348 (78.0%) 使用失败 用药前多次性生活 (68.10%) 用药后还有无保护性生活 (72.99%) 没有服第二片 (8.04%) 服第二片超过时间 (13.51%) 紧急避孕药来源 药房 % 没有得到指导 % 2010 cln

38 研究内容及结果 2006 妊娠少女紧急避孕知识和使用横断面研究 结果 上海3家市级和3家区级妇幼保健机构
要求终止妊娠的<19岁的 591 位少女 结果 平均年龄 ±0.99岁 曾听说过EC % 曾用过EC % 本周期使用EC % 方法失败 % 使用失败 % 从药房买到EC % 首选途径是从药房直接购买，更能够保护她们的隐私 2010 cln

39 研究内容及结果 2005 结果 上海社会药店药剂师紧急避孕药物知识现状调查 华氏大药房下属 100 家连锁店 问卷调查驻店药剂师 185 人
问卷调查驻店药剂师 185 人 结果 知道EC与OC是不同的 % 知道EC避孕效果低于OC的 % 能完整、正确解释的 % 未生育的妇女不能使用 % 2010 cln

40 LNG-EC失败后继续妊娠研究 1999－2009 LNG-EC失败后继续妊娠332例初步临床观察 结果
3次随访观察，通过B超监测胎儿生长发育 结果 第1次随访 自然流产 研究组 例（10.3 %） 对照组 例（8.6 %） 第2次随访 胎儿畸形 研究组 例（0.33 %） 对照组 例（0.31 %） 第3次随访 新生儿 研究组 ：3例出生缺陷 (0.99%)；男/女 1.14 对照组 ： 3例出生缺陷 (0.92%); 男/女 0.90 2010 cln

41 Lin Zhang; Junling Chen; Yasun Wang; Fangming Ren; Wen Yu; Linan Cheng Pregnancy outcome after levonorgestrel-only emergency contraception failure: a prospective cohort study Human Reproduction 2009; doi: /humrep/dep076 2010 cln

42 紧急避孕药与异位妊娠 至2009年8月以前发表的文章 136个符合条件的研究（包括非随机对照的）
中国 个研究 国外 个研究 米非司酮紧急避孕 ,867位 494例失败妊娠，其中3例宫外孕，发生率为0.6%； 左炔诺孕酮紧急避孕 ,696位 307例避孕失败妊娠，其中3例宫外孕，发生率为1.0%； 一般妊娠人群中宫外孕发生率为 %； 结论：紧急避孕药并不增加宫外孕的发生 OBSTETRICS & GYNECOLOGY 2010；115：1263-6 2010 cln

43 OTC紧急避孕药存在的问题 药房 紧急避孕药生产厂家 紧急避孕药的使用者 缺少药剂师 药剂师没有受到紧急避孕药的正规培训
药剂师缺乏紧急避孕知识 不能提供正确的咨询服务 紧急避孕药生产厂家 商业利益第一 (过度广告) 药品说明书上未能提供全面的信息 紧急避孕药的使用者 年轻、未婚、没有保护自己的常识和意识 2010 cln

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45 紧急避孕药咨询要点 紧急避孕药不会导致流产 越早使用，避孕效果越好。 服药后2小时内呕吐补充药物 不保护本周期内再次无保护同房
不能防止性传播疾病 不会马上来月经，月经可能提前或推迟2-3天。 失败后对继续妊娠没有伤害 紧急避孕药不是常规避孕方法，使用后必须及时落实常规避孕方法。 2010 cln

46 致谢： 瑞典卡罗林斯卡大学妇产科实验室 “十五课题”组成员： 康建中、陈军玲、许洁霜、陈勤芳、王雅荪、余 文、
黄咏梅、陆 梅、吴正沐、刘和平、张 琳、孟春霞 国际和平妇幼保健院： 计划生育科、手术室，产科、儿保康复中心，病理科 等 上海华氏大药房 2010 cln

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