第二十六章 作用于消化系统药物.

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1 第二十六章 作用于消化系统药物

2 消化系统

3 消化系统紊乱 临床表现 治疗 消化液分泌不足 消化不良 助消化药 消化液分泌过度 反流性食管炎 制酸药、抗酸药、促动力药 胃、十二指肠溃疡
(GU, DU) 制酸药、抗酸药、Hp根除药、粘膜保护药 消化道蠕动障碍 功能性消化不良、胃轻瘫、呕吐 促动力药 便秘 泻药 消化道蠕动过度 腹泻 止泻药

4 治疗消化性溃疡病药 胃溃疡 十二指肠溃疡

5 消化性溃疡的发病机制 侵袭因素 胃酸 胃蛋白酶 防御功能 胆汁反流 粘液 HCO3- 粘膜屏障 前列腺素 NSAIDs 酒精 幽门螺杆菌
2017/2/25 消化性溃疡的发病机制 侵袭因素 胃酸 胃蛋白酶 防御功能 胆汁反流 粘液 HCO3- 粘膜屏障 前列腺素 NSAIDs 酒精 胃蛋白酶的活性受胃酸制约（pH<4.0）， pH 1.5-2时，胃蛋白酶活性最强，pH 2-3时开始减弱，3.5-4时显著减弱，pH 高于4时胃蛋白酶显著失活。 Peptic ulcer 幽门螺杆菌

6 第一节 抗消化性溃疡药 分类 代表 作用机制 抗 酸 剂 氢氧化铝 中和胃酸 抑 酸 剂 法莫替丁 阻断H2受体 哌仑西平 阻断M1受体
第一节 抗消化性溃疡药 分类 代表 作用机制 抗 酸 剂 氢氧化铝 中和胃酸 抑 酸 剂 法莫替丁 阻断H2受体 哌仑西平 阻断M1受体 丙 谷 胺 阻断胃泌素受体 奥美拉唑 质子泵抑制 胃粘膜保护剂 硫 糖 铝 保护胃粘膜 杀Hp 抗生素 杀幽门螺杆菌

7 一、中和胃酸药 理想的抗酸药应具备以下特点： 1.对粘膜及溃疡面有保护收敛作用 2.抗酸作用强、迅速、持久 3.不产生CO2气体
2017/2/25 一、中和胃酸药 理想的抗酸药应具备以下特点： 1.对粘膜及溃疡面有保护收敛作用 2.抗酸作用强、迅速、持久 3.不产生CO2气体 4.无便秘或腹泻作用 5.不易吸收，无碱血症 难吸收的抗酸剂，用于中和胃酸、保护粘膜、作用持久、无明显全身作用。 无嗳气、腹胀及溃疡穿孔的危险。

8 现有的中和胃酸药 1.无机弱碱类 氢氧化铝 氧化镁/三硅酸镁 碳酸氢钠 2.多数为复方制剂 3.液体剂>粉剂>片剂(嚼碎)
2017/2/25 现有的中和胃酸药 1.无机弱碱类 氢氧化铝 氧化镁/三硅酸镁 碳酸氢钠 2.多数为复方制剂 3.液体剂>粉剂>片剂(嚼碎) 碳酸氢钠 作用弱，快，短，可产生CO2，引起碱血症。 氧化镁 作用强，慢，持久，轻泻；三硅酸镁 较弱，慢，持久，在胃内生成胶状的二氧化硅, 保护溃疡面， 氢氧化铝 较强，显效缓慢持久，生成的三氧化铝有收敛止血致便秘作用，长期服用可减少肠道对磷酸盐吸收，致骨软化，餐前1小时服用 临床上常制成复方制剂合用，取长补短。

9 PPIs 二、胃酸分泌抑制药 丙谷胺 雷尼替丁 哌仑西平 泌酸细胞 G H2 M 胃泌素受体 cAMP Ca2+ Ca2+ K+ PP H+
2017/2/25 二、胃酸分泌抑制药 丙谷胺 雷尼替丁 哌仑西平 G H2 M 胃泌素受体 cAMP Ca2+ Ca2+ 胃粘膜壁细胞上有三种受体： (G)、H2受体和M胆碱受体分别受胃泌素、和乙酰胆碱激动，但最终都通过激动质子泵分泌H+，奥美拉唑阻断PP，因此对各种刺激引起的胃酸分泌都有抑制作用,作用强于其它各药。H2受体阻断剂（雷尼替丁）和其它药物因作用环节单一，其抑酸作用均不及奥美拉唑强大。 由于乙酰胆碱和胃泌素的泌酸作用部分是通过刺激胃壁细胞附近的“肠嗜铬样细胞”释放组胺而产生的，故H2阻断剂对乙酰胆碱和胃泌素引起的胃酸分泌也有部分抑制作用。 PPIs K+ 泌酸细胞 PP H+ PPIs ：质子泵抑制剂

10 （一）H2受体阻断剂 1.抑制组胺、Ach和胃泌素的泌酸作用。
2017/2/25 （一）H2受体阻断剂 1.抑制组胺、Ach和胃泌素的泌酸作用。 2.组胺引起的胃酸分泌占基础分泌量的90%以上，占进食等刺激状态下分泌量的70%以上。 第一代：西咪替丁 第二代：雷尼替丁 第三代：法莫替丁 作用持久 H1受体：支气管、胃肠、子宫平滑肌、中枢等 激动时效应：痉挛收缩、觉醒反应 H2受体：胃壁细胞、血管、心室肌 激动时效应：胃壁分泌增加；血管扩张；心脏收缩加强、心率加快； H3受体：中枢与外周神经末梢 激动时效应：负反馈调节组胺的合成与释放 抑酸活力增强 对肝药酶抑制减少 抗雄激素等ADR减少

11 （二）目前在临床主要使用的质子泵抑制剂 离解 活化 共价抑制 奥美拉唑 兰索拉唑 泮托拉唑 雷贝拉唑 H+ 2017/2/25
CH3 N NH SO OCH3 奥美拉唑 CH3 N NH SO OCH2CF3 兰索拉唑 H+ 离解 活化 共价抑制 O 质子泵抑制剂是需要被激活的诊断性用药；埃索美拉唑：S型异构，首过消除少，CYP3A4 CH3 泮托拉唑 N SO N NH CHF2O CH3 N NH SO CH2OCH2CH2CH2O 雷贝拉唑

12 奥美拉唑的药动学特点 1.口服生物利用度：35% 2.弱碱性 3.1-3h达最高浓度 4.血浆蛋白结合率：95% 5.代谢产物有活性

13 奥美拉唑的临床应用 1.消化性溃疡 2.卓-艾综合征（胃泌素瘤） 3.幽门螺杆菌的辅助用药 2017/2/25
胰腺或胰腺外的腺瘤分泌大量促胃液素。

14 质子泵抑制剂与H2阻断药作用的比较 质子泵抑制剂 H2阻断药 作用强大，完全阻止各种刺激引起的胃酸分泌
对组胺及夜间胃酸分泌抑制强，其他作用弱 持续用药无耐受性 逐渐产生耐受性 作用持久、递增，3-5天后达稳态 多次用药后作用减弱、增加剂量不能克服 胃内pH维持平稳 胃内pH波动较大

15 （三）M胆碱受体阻断药 1.阻断M1胆碱受体； 2.抑制胃蛋白酶分泌； 3.直接保护胃粘膜细胞； 4.不易透过血脑屏障；
2017/2/25 （三）M胆碱受体阻断药 哌仑西平 1.阻断M1胆碱受体； 2.抑制胃蛋白酶分泌； 3.直接保护胃粘膜细胞； 4.不易透过血脑屏障； 5.剂量过大可产生阿托品样副作用。 M胆碱受体阻断剂，阻断了迷走神经； 大剂量有阿托品样反应：影响唾液、肠道动力（口干、便秘）。

16 （四）胃泌素受体阻断药 丙谷胺 1.竞争胃泌素受体； 2.生物利用度66-74%； 3.增加胃黏液中的己糖胺；
2017/2/25 （四）胃泌素受体阻断药 丙谷胺 1.竞争胃泌素受体； 2.生物利用度66-74%； 3.增加胃黏液中的己糖胺； 4.促进蛋白质合成，增强屏障； 5.用于胃十二指肠溃疡； 6.也用于急性上消化道出血。 G-17。增加胃黏液中的己糖胺，促进蛋白质合成，增强胃黏膜的屏障作用，对胃黏膜具有保护和促进愈合作用。

17 三、胃粘膜保护剂 1.促进胃黏液和碳酸氢盐分泌； 2.促进胃黏膜细胞前列腺素的合成； 3.增加胃黏膜血流量； 4.抗幽门螺杆菌和抗酸作用。

18 前列腺素衍生物 1.米索前列醇、恩前列醇等 2.较贵，屈居二线； 3.增加胃黏液和HCO3-的分泌，增加局部血流量 4. 独特性：
2017/2/25 前列腺素衍生物 1.米索前列醇、恩前列醇等 2.较贵，屈居二线； 3.增加胃黏液和HCO3-的分泌，增加局部血流量 4. 独特性： 防治非甾体类抗炎药和应激引起的溃疡； 预防溃疡复发。 5.腹泻，子宫收缩。 阿司匹林、吲哚美辛等，既有较强的抗炎镇痛作用，也有较明显的胃肠道副作用。 天然前列腺素遇酸即灭活，口服无效。迷走神经兴奋： 胃酸↑ 交感神经兴奋： 血管痉挛缺血，粘膜防御↓ 蠕动减慢，刺激G细胞分泌胃酸↑

19 硫糖铝 1.pH<4时，分解成硫酸化蔗糖+氢氧化铝； 2.与胃粘膜的蛋白质结合，在溃疡面形成保护膜； 3.吸附胃蛋白酶和胆汁酸；
2017/2/25 硫糖铝 1.pH<4时，分解成硫酸化蔗糖+氢氧化铝； 2.与胃粘膜的蛋白质结合，在溃疡面形成保护膜； 3.吸附胃蛋白酶和胆汁酸； 4. 餐前嚼碎服用； 5.忌与抗酸药及制酸剂合用； 6.长期用药致便秘。 酸性环境下聚合成胶冻。

20 铋剂 (胶体次枸橼酸铋, CBS) 1.与胃黏液结合覆盖溃疡面； 2.促进PGE/黏液/HCO3-释放； 3.抑制胃蛋白酶活性；
4.抑制Hp； 5.改善胃黏膜局部的微循环，促进上皮修复; 6.长期铋吸收有神经毒性；舌粪染黑。

21 Helicobacter pylori (G-)
2017/2/25 四、杀幽门螺杆菌药 Helicobacter pylori (G-) 2005年 生理学奖 授予澳大利亚科学家巴里·马歇尔和罗宾·沃伦，以表彰他们发现了导致胃炎和胃溃疡的细菌 分泌尿素酶，释放LT和多种细胞毒素，破坏胃黏膜

22 治疗方案 1.Hp固有耐药：万古霉素、磺胺类。 2.Hp易于耐药：甲硝唑、克拉霉素、喹诺酮。 3.Hp不易耐药：铋剂、四环素、阿莫西林。

23 治疗方案 1.PPI为基础的方案：疗程7-14d。 (1)奥美拉唑或兰索拉唑； (2)阿莫西林或克拉霉素； (3)甲硝唑或替硝唑。
2.铋剂(CBS)为基础的方案：疗程14d。 (1)胶体次枸橼酸铋；

24 第二节 助消化药 代表药 作用机理 稀盐酸 增加胃酸酸度 胃蛋白酶 分解蛋白质 胰酶 消化脂肪、蛋白质及淀粉 干酵母 含B族维生素 乳酶生
第二节 助消化药 代表药 作用机理 稀盐酸 增加胃酸酸度 胃蛋白酶 分解蛋白质 胰酶 消化脂肪、蛋白质及淀粉 干酵母 含B族维生素 乳酶生 含活乳酶杆菌 抗生素 杀幽门螺杆菌

25 第三节 胃肠运动功能调节药

26 甲氧氯普胺 (胃复安，灭吐灵) 1.阻断食管、胃、肠道多巴胺(D2)受体，使胆碱能受体功能相对亢进，动力增强；
2.抑制延脑催吐化学感受区(CTZ)，止吐； 3.阻断中枢D2受体，产生锥体外系症状； 4.对前庭功能紊乱所致的呕吐无效。

27 多潘立酮 (吗丁啉) 1.但不透过血脑屏障，不阻断中枢D2受体，无锥体外系症状； 2.用于各种胃轻瘫。 2017/2/25
糖尿病性胃瘫 术后胃瘫

28 第五节 泻药与止泻药

29 一、泻药 （一） 容积性泻药: 硫酸镁、硫酸钠 （二） 接触性泻药：酚酞、蒽醌类蓖麻油 （三） 润滑性泻药：液状石蜡、50% 甘油

30 硫酸镁 导泻 1.口服 利胆 2.注射 iv.（缓慢） ①急性功能性便秘 快而强(1～2h) ②驱虫导泻 ③食物、药物中毒 饮水量
慢性胆囊炎、胆石症、阻塞性黄疸 ①中枢抑制 ②阻断N-M接头 抗惊厥 Mg2+→ 子痫、破伤风 2.注射 高血压脑病 高血压危象 降压 ①扩张血管 ②阻断交感神经 Mg2+→ iv.（缓慢） 哮喘持续状态，解救强心苷中毒

31 不良反应及注意事项 1.口服： 应足量饮水，以防虚脱。急腹症、孕妇、月经期、肾功不全、中枢抑制药中毒禁用。老年人慎用。 2.注射： 注射前备好钙剂。注射时应稀释后缓慢注射，如出现血压下降、呼吸抑制、反射减弱，应立即停药iv钙剂解救。

32 止泻药 1. 药用炭/思密达： 具有强大的吸附及覆盖功能，引起腹泻的细菌、病毒、毒素被吸附后随粪便排出。 2. 苯乙哌啶（地芬诺酯）：
2017/2/25 止泻药 止泻药 1. 药用炭/思密达： 具有强大的吸附及覆盖功能，引起腹泻的细菌、病毒、毒素被吸附后随粪便排出。 2. 苯乙哌啶（地芬诺酯）： 直接作用于肠平滑肌，提高肠张力；大剂量可成瘾；用于急、慢性腹泻，禁用于感染引起的腹泻。 是一种非纤维型白陶土，止泻为治本

33 END!