消 化 系 统 药.

Presentation on theme: "消 化 系 统 药."— Presentation transcript:

1 消 化 系 统 药

2 消 化 系 统 药 主要有： 抗消化性溃疡药， 助消化药， 止吐药， 泻药， 止泻药， 利胆药。

3 一、抗消化性溃疡药 消化性溃疡的病因 病理生理学认为： 攻击因子增强 （胃酸、胃蛋白酶的分泌、幽门螺杆菌感染） 防御因子减弱
（粘液分泌、重碳酸盐和前列腺素产生） 二者平衡失调所致

4 抗溃疡病药的分类： 抗酸药 ：氢氧化镁、氢氧化铝 2. 抑制胃酸分泌药 1）H2受体阻断药：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁
三硅酸镁、碳酸钙、 碳酸氢钠、氧化镁 2. 抑制胃酸分泌药 1）H2受体阻断药：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁 2）H+-K+-ATP酶抑制药：奥美拉唑（洛赛克）、 兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑

5 抗溃疡病药的分类： 3）抗胆碱药：派仑西平、替仑西平、坐仑西平 4）胃泌素受体阻断药：丙谷胺
3. 增强胃粘膜屏障功能药：米索前列醇、硫糖铝、枸橼酸铋钾 4. 抗幽门螺杆菌药：抗溃疡病药和抗菌药联用 奥美拉唑+克拉霉素+阿莫西林

6 （一） 抗酸药 antiacids 作用及机制： 为弱碱性化合物，口服后中和胃酸，减少对消化道粘膜的侵蚀及刺激，
pH值升高可降低胃蛋白酶活性和缩短胃粘膜出血时间，缓解疼痛促进愈合， 结合有害物质，保护粘膜。

7 常用的抗酸药： 氢氧化镁（magnesium hydroxide） 三硅酸镁（magnesium trisilicate） 氢氧化铝（aluminum hydroxide） 碳酸钙（calcium carbonate） 碳酸氢钠（sodium bicarbonate） 氧化镁（magnesium oxide） 较少单用，大多组成复方制剂，增强作用，减少不良反应。

8 三硅酸镁 较弱，慢，持久，在胃内生成胶状二氧化硅保护溃疡面。
氢氧化镁 作用强，显效快，导泻，肾功不良可致血镁过高。 三硅酸镁 较弱，慢，持久，在胃内生成胶状二氧化硅保护溃疡面。 氧化镁 强，缓和而持久，肠道难吸收，产生的氯化镁有泻下作用。 碳酸钙 较强，快而持久，可产生CO2，进入小肠的Ca2+可促进胃泌素分泌，引起反跳性胃酸分泌增加。

9 碳酸氢钠 强，快而短暂，产生CO2引起嗳气、腹胀，继发胃酸分泌增加。口服吸收可引起碱血症和尿液碱化。
氢氧化铝 较强，显效缓慢，持久。生成的氧化铝有收敛、止血、致便秘的作用。长期服用可减少肠道对磷酸盐的吸收，易致骨软化。

10 （二）抑制胃酸分泌药 H2受体阻断药、抗胆碱药、H＋泵抑制药等 1)H2受体阻断药 〔药理作用及机制〕 阻断胃壁上的H2受体，
抑制基础胃酸和夜间胃酸的分泌，也抑制 胃泌素和M受体激动药引起的胃酸分泌。 作用强，持久，疗程短，愈合率较高，不 良反应较少。突然停药可致反跳。

11 〔常用药物〕 雷尼替丁 ranitidine 抗酸作用是西米替丁的4～10倍，肝药酶抑制也小。
西咪替丁（cimetidine，甲氰咪胍） 不良反应有抗雄性激素、促催乳素分泌的作用，尚有心动过缓、肝肾功能损伤、白细胞减少等，抑制肝药酶。 雷尼替丁 ranitidine 抗酸作用是西米替丁的4～10倍，肝药酶抑制也小。 法莫替丁 famotidine 抗酸作用是雷尼替丁的7～10倍，不抑制肝药酶，无抗雄性激素和促催乳素分泌的作用。 尼扎替丁 nizatidine 和罗沙替丁 roxatidine

12 2)H+-K+-ATP 酶抑制药（质子泵抑制药）
〔作用及机制〕 H+-K+-ATP 酶是由  和  亚单位组成，负责转运H+，其抑制药与 亚单位结合后，使酶失去活性，抑制 H+分泌。抑制胃酸分泌作用强而持久；胃蛋白酶分泌也减少，尚有抑制幽门螺杆菌的作用。 〔应用〕反流性食管炎、消化性溃疡、上消化道出血、幽门螺杆菌感染

13 奥美拉唑 omeprazole（洛塞克，losec）
〔常用药物〕 奥美拉唑 omeprazole（洛塞克，losec） 第一代质子泵抑制药。不良反应有头痛、失眠、外周神经炎，口干、恶心、呕吐、腹胀，也有男性乳房发育、溶血性贫血、皮疹等。 用药注意：与华法林、地西泮、苯妥英合用时，可使上述药物代谢减慢；因对肝药酶有抑制作用，肝功低下者，用量酌减；长期服用应检查胃粘膜有无肿瘤样增生。

14 抗胃酸分泌和抗幽门螺杆菌作用强于 omeprazole。 潘多拉唑 pantoprazole 第三代 雷贝拉唑 rabeprazole
兰索拉唑 lansoprazole 第二代 抗胃酸分泌和抗幽门螺杆菌作用强于 omeprazole。 潘多拉唑 pantoprazole 第三代 雷贝拉唑 rabeprazole 作用强，不良反应少

15 3)M胆碱受体阻断药 〔作用及机制〕 阻断胃壁细胞上的M1受体，抑制胃酸分泌；也阻断Ach对胃粘膜中的嗜铬细胞、G细胞上的M受体的激动作用，减少组胺和胃泌素的释放，间接减少胃酸分泌。 哌仑西平 pirenzepine 阻断M1、M2受体 替仑西平 telenzepine

16 4)胃泌素受体阻断药 丙谷胺 proglumide
与胃泌素竞争胃泌素受体，抑制胃酸分泌促进胃粘膜合成增强胃粘膜的粘液－HCO3- 盐屏障，而发挥抗溃疡病的作用。

17 （三）增强胃粘膜屏障功能的药物 细胞屏障 胃粘膜屏障 粘液－HCO3- 盐屏障 抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蚀作用

18 米索前列醇（misoprostol） 是前列腺素 E1 的衍生物，性质稳定，口服吸收良好； 抑制基础胃酸分泌；
抑制组胺、胃泌素、食物等刺激引起的胃酸和胃蛋白酶的分泌； 提高粘液和HCO3- 盐分泌； 促进胃粘膜上皮细胞的重建和增殖； 增加胃粘膜血流。

19 恩前列素 enprostol 同misoprostol，但持续时间长，一次用药可维持12h。
硫糖铝 sucralfate 与溃疡面的亲和力是正常粘膜的6倍，形成保护屏障； 促进胃和十二指肠粘膜合成PGE2； 增强表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子作用，使之聚集于溃疡区，促进溃疡愈合；

20 注意： 抑制幽门螺杆菌繁殖，阻止该菌的蛋白 酶和酯酶对粘膜的破坏。 ① 在酸性环境中发挥作用，不宜与碱性 药合用；
② 与布洛芬、吲哚美锌、氨茶碱、四环 素、地高辛合用，能降低上述药物的生物 利用度； ③ 减少甲状腺素的吸收。

21 思密达 diotahedral smectite
强有力地覆盖在消化道粘膜上，可对粘膜进行修复，固定、清除多种病原菌和毒素。 替普瑞酮 teprenone 增加胃粘液合成、分泌，使粘液层中的脂类增加，防止胃液中H+回渗作用于粘膜细胞。 麦滋林 marzulene 增加 PGE2合成，粘液合成，促进粘膜细胞增殖，抑制胃蛋白酶活性。

22 枸橼酸铋钾 bismuth potassium citrate
吸附胃蛋白酶，抑制其活性； 增加粘液和HCO3- 盐分泌，与溃疡面坏死蛋白相互作用，覆盖在溃疡面上形成保护膜，抵御攻击因子的刺激； 使幽门螺杆菌与胃上皮分离并溶解； 促进粘膜合成PG； 肾功不良者禁用。

23 （四）抗幽门螺杆菌药 幽门螺杆菌( Helicobacter pylori，HP） 该类药分二类：抗溃疡病药和抗菌药。
在胃十二指肠的粘液层与粘膜细胞之间， 对粘膜产生损伤，是慢性胃炎、消化道溃 疡、胃癌等疾病的重要致病因子。 该类药分二类：抗溃疡病药和抗菌药。 临床治疗采用联合用药方效果良好。

24 根除幽门螺杆菌三联疗法方案 质子泵抑制剂或铋制剂: 抗菌药物: 奥美拉唑 40mg/d 克拉霉素500-1000mg/d
质子泵抑制剂或铋制剂: 抗菌药物: 奥美拉唑 40mg/d 克拉霉素 mg/d 兰索拉唑 60mg/d 阿莫西林 mg/d 枸橼酸铋钾480 mg/d 甲硝唑 800mg/d

25 二、止吐药 H1 受体阻断药 M 受体阻断药 多巴胺受体阻断药 5-HT3 受体拮抗药

26 多巴胺受体阻断药 甲氧氯普胺 metoclopramide（灭吐灵） 〔作用〕CNS：作用于CTZ，阻断D2 受体，高剂量阻断5-HT3 受体; 胃肠道：促进运动，增加贲门括约肌张力，松弛幽门，加速胃排空和肠内容物运动。为前动药。 〔体内过程〕易通过生物膜。 〔不良反应〕 锥体外系症状。

27 多潘立酮 domperidone（马丁林）
阻断CTZ和上消化道的D2受体； 具有前动药和抗呕吐作用； 不易通过血脑屏障，故锥体外系反应罕见。

28 5-HT3 受体拮抗药 昂丹司琼 ondansetron（枢复宁） 竞争性拮抗CNS和胃肠道5-HT3受体； 明显抑制抗癌药顺铂所致的呕吐；
疗效优于甲氧氯普胺。