宫颈癌的化疗 北京大学肿瘤医院 北京肿瘤医院 高雨农.

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1 宫颈癌的化疗 北京大学肿瘤医院 北京肿瘤医院 高雨农

2 有关宫颈癌的化疗 宫颈癌的化疗 辅助治疗 同期放化疗 新辅助化疗 术后辅助治疗 姑息治疗

3 FIGO-同步放化疗 淋巴结阳性、宫旁浸润及切缘阳性，采用术后 同步放化疗（DDP±5FU）比单纯放疗，改善 总OS及PFS，减少局部及远处复发（B级） 腺癌或腺鳞癌辅助放疗±化疗，特别有益（C 级） 髂总、腹主动脉旁淋巴结阳性扩大放疗可以± 放疗（C级）

4 有关宫颈癌的化疗 宫颈癌的化疗 辅助治疗 同步放化疗 新辅助化疗 术后辅助治疗 姑息治疗

5 有关新辅助化疗的方案 以铂为基础的方案 DDP±紫杉醇 5-FU/DDP 5-FU/Nedaplatin T/P、T/C
Topotecan/DDP Ifosfamide/DDP CPT-11/DDP Bleomycin /DDP Gem./DDP T/ifosfamide/DDP 以铂为基础的方案

6 ？ FIGO指南 新辅助化疗 (NACT) 缩小 肿瘤体积 有利于 根治性切除 清除 淋巴结病灶 宫 旁病灶 减少术后 辅助治疗 之
宫 旁病灶 减少术后 辅助治疗 之 高危因素 ？ 化疗是否 足够尚不清楚 2013妇癌报告 林仲秋译

7 FIGO指南 随机试验数据进行Meta分析：有关疗效方面 在手术前采用以铂类为基础的NACT比初治只用低剂量放 疗的生存效果好
欧洲癌症研究和治疗组织(European Organization for Research and Treatment of Cancer)进行一项III期试验， 对IB2、IIA2或IIB期宫颈癌患者采用NACT+手术与疗效确 切的放化疗效果进行比较，尚无结果 目前已有文献回顾分析发现：NACT+手术的合并症＜手术 后+联合辅助治疗的合并症 有些国家较多采用NACT +手术，但NACT作用仍然不确定 2013妇癌报告 林仲秋译

8 FIGO指南 随机试验数据进行Meta分析：有关疗效方面 NACT后的手术方式：根治性子宫切除术+盆腔淋巴 结切除术
巨块或腺癌患者对NACT的反应率较低，选择NACT+ 手术应慎重 IIB期及以上期别的应优先选择疗效确切的同期放化 疗方案 2013妇癌报告 林仲秋译

9 FIGO指南 随机试验数据进行Meta分析：有关病理方面
NACT可混淆手术切除标本的病理学因素，从而使评价术 后是否需要辅助放疗（加/不加辅助化疗）的指标更加复 杂化。 把初始为手术的患者，因使用了NACT治疗而一律加术后 辅助放疗，导致了这部分患者的过度治疗 2013妇癌报告 林仲秋译

10 FIGO指南 NACT虽然为手术困难者提供了机会，术后的病 理阴性是否是真实病情的体现，或NACT是否可 以代替术后的辅助放疗？或NACT是否可以真正 的“降”分期？ NACT术后病理阴性者，是否需要加辅助放疗？ 如果NACT不敏感者，SD或PD，下一步如何处 理？她可能失去同步放化疗最好的治疗机会！ 重视NACT的副反应及经济负担

11 有关新辅助化疗的问题-NCCN 早期和局部晚期宫颈癌NACT+手术与单纯 手术比较不能改善生存
对NACT的反应度是PFS及OS有力的预后 因素

12 有关宫颈癌的化疗 宫颈癌的化疗 辅助治疗 同步放化疗 新辅助化疗 术后辅助治疗 姑息治疗

13 术后化疗的指征 肿物巨大 术后病理血管淋巴间隙受累 肿瘤呈低分化改变（不是所有的医生都同意） 淋巴结阳性(放疗) 宫颈深肌层浸润(放疗)
手术切缘阳性、骶主韧带受累(放疗) 腺癌或腺鳞癌、小细胞癌、神经内分泌型 特殊时期：妊娠、产后等

14 有关宫颈癌的化疗 宫颈癌的化疗 辅助治疗 同步放化疗 新辅助化疗 术后辅助治疗 姑息治疗

15 有关姑息治疗的原则 化疗对于复发或难治宫颈癌只有辅助的治疗作用 以改善局部症状为主要治疗目的 避免医源性增加新的合并症 合理应用化疗药

16 一线联合治疗 顺铂/紫杉醇/贝伐珠单抗（1级证据） 顺铂/紫杉醇（1级证据） 卡铂/紫杉醇 顺铂/拓扑替康 拓扑替康/紫杉醇/贝伐珠单抗（2B级证据） 顺铂/吉西他滨（3级证据）

17 可能的单药一线治疗 顺铂 卡铂 紫杉醇

18 二线治疗（2B） 贝伐珠单抗 多西他赛 5-FU 吉西他滨 异环磷酰胺 伊立替康 丝裂霉素 拓扑替康 培美曲塞 长春瑞滨

19 GOG 240：研究设计 宫颈癌 (N=452) 原发IVB期 复发或持续 可测量病灶 GOG PS 0-1 既往未接受针对复发的化疗
紫杉醇135或175mg/m2 iv 顺铂 50mg/m2 iv 顺铂 50mg/m2 贝伐珠单抗 15mg/kg iv 紫杉醇175mg/m2 iv 托泊替康0.75 mg/m2 D1-3 R 1:1:1:1 单纯化疗 化疗+BEV q21d至PD/ 毒性 主要终点：OS(+贝伐珠单抗；非铂类两药)、四种方案的耐受性 次要终点：PFS、ORR(+贝伐珠单抗；非铂类两药) 探索性终点：健康相关生活质量(HRQoL) Tewari KS, et al ASCO Abstract 3.

20 GOG 240：中期分析 2012年2月公布非铂类两药与含铂两药结果，结果未显示出优效 性 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0
顺铂+紫杉醇 (n=229) 托泊替康+紫杉醇 (n=223) 事件，n (%) 81 (35) 93 (42) mOS，月 15 12.5 HR (98.74% CI) 1.20 ( ) P值 (单侧) 0.880 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 12 24 时间 (月) OS Tewari KS, et al ASCO Abstract 3.

21 GOG 240：化疗贝伐珠单抗组－OS 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 12 24 36 时间 (月) OS 化疗 (n=225)
12 24 36 时间 (月) OS Tewari KS, et al ASCO Abstract 3. 化疗 (n=225) 化疗+Bev (n=227) 事件，n (%) 140 (62) 131 (58) mOS，月 13.3 17.0 HR (97% CI) 0.71 ( ) P值 0.0035

22 GOG 240：化疗贝伐珠单抗组－PFS 1.0 0.8 0.6 PFS 0.4 0.2 12 24 36 时间 (月) 化疗
(n=225) 化疗+Bev (n=227) 事件，n (%) 184 (82) 183 (81) mPFS，月 5.9 8.2 HR (95% CI) 0.67 ( ) 双侧 p=0.0002 RR (%) 36 (CR=14) 48 (CR=28) 双侧p= 1.0 0.8 0.6 PFS 0.4 0.2 12 24 36 时间 (月) Tewari KS, et al ASCO Abstract 3.

23 GOG 240：顺铂/紫杉醇贝伐珠单抗组－OS
1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 12 24 36 时间 (月) OS CP (n=114) CP+Bev (n=115) 事件，n (%) 69 (60.5) 67 (58.3) mPFS，月 14.3 17.5 HR (95% CI) 0.68 ( ) p=0.0348 RR (%) 45 (CR=9) 50 (CR=17) 双侧p=0.5090 Tewari KS, et al ASCO Abstract 3.

24 GOG 240：托泊替康/紫杉醇贝伐珠单抗组－OS
1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 12 24 36 时间 (月) OS TP (n=111) TP+Bev (n=112) 事件，n (%) 74 (65) 66 (59) mPFS，月 12.7 16.2 HR (95% CI) 0.74 ( ) RR (%) 27 (CR=5) 47 (CR=11) 双侧p=0.0022 Tewari KS, et al ASCO Abstract 3.

25 GOG 240：OS与预后因素 亚组 患者数 HR (95%CI) 年龄 ≤ 40岁 112 40 - ≤ 48 岁 111
48- ≤ 56 岁 108 >56岁 121 体力状态 263 1 189 既往铂类放疗 否 115 是 337 疾病状态 晚期 76 复发/持续 376 托泊替康治疗 否 229 是 223 种族 非黑人 392 黑人 60 组织学 腺癌 86 腺鳞癌 44 其他 12 鳞癌 310 盆腔疾病 否 210 是 242 总数 452 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 研究组更好 对照组更好 Tewari KS, et al ASCO Abstract 3.

26 GOG 240：治疗暴露与不良事件 不良事件，n (%) 化疗 (n=219) 化疗+Bev (n=220) 治疗周期，中位数 (范围)
6 (0-30) 7 (0-36) 5级不良事件 (%) 4 (1.8) 胃肠道事件 非胃肠道瘘 (≥2级)* 96 (44) 114 (52) 胃肠道瘘 (≥3级) 0 (0) 7 (3) 胃肠道穿孔 (≥3级) 5 (2) 泌尿道穿孔 (≥3级)* 1 (0) 6 (2) 高血压 (2级) 4 (2) 54 (25) 蛋白尿 (3级) 疼痛 (≥2级) 62 (28) 71 (32) 中性粒细胞减少 (≥4级)* 57 (26) 78 (35) 发热性中性粒细胞减少 (≥3级) 12 (5) 血栓栓塞 (≥3级)* 3 (1) 18 (8) 出血 CNS (任何级别) 消化道 (≥3级) 4 (1) 泌尿道 (≥3级) 6 (3) P<0.05 Tewari KS, et al ASCO Abstract 3.

27 GOG 240：结论 贝伐珠单抗联合化疗显著改善IVB期，复发或持续性宫颈癌的 OS OS改善近4个月，具有显著临床意义
中位PFS和ORR也得到改善 顺铂+紫杉醇是目前的标准方案，+贝伐珠单抗后更有优势 盆腔放疗后复发患者中也观察到获益 贝伐珠单抗组的不良事件发生率更高，但与历史数据相符 已知贝伐珠单抗相关不良事件发生率为3-8% 贝伐珠单抗组延长OS的同时并不降低健康相关生活质量 贝伐珠单抗是在妇科肿瘤中首个改善OS的靶向药物 Tewari KS, et al ASCO Abstract 3.

28 谢谢！