耐药结核病的治疗 安徽省胸科医院四病区 李东方 2017/2/28.

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1 耐药结核病的治疗 安徽省胸科医院四病区 李东方 2017/2/28

2 主要内容 1.耐药结核病产生的原因及来源 2.耐药结核病的治疗策略 3.耐药结核病的化疗转归 2017/2/28

3 耐药结核病危害性大 2010年第五次全国结核病流行病学抽样调查结果显示，结核菌耐药率为27.8%，其中结核菌耐多药率为10.7%。据此估算，我国约有耐药肺结核患者55万人，其中耐多药肺结核患者21万人。全国每年约有13万人死于结核病，由于非耐药结核病多可治愈，治疗失败死亡病例中相当一部分人死于耐药结核病。 2017/2/28

4 与普通结核病相比，耐药结核病有四大不同 一是传染危害大。一个普通肺结核患者如果不加以控制每年将会传染10-15人，耐药结核病患者不但会像普通结核病那样传染，而且传染的都是耐药结核病。 二是治疗时间长。普通结核病患者的规范治疗时间一般是半年到九个月，耐药结核病则会延长到两年。 三是治疗费用高。治疗所需药物费用约是普通结核病的 倍。 四是不规范治疗的后果严重。耐药结核病患者如果得不到规范治疗，将发展成为耐多药结核病，甚至是严重耐多药结核病，后者几乎是比癌症还要可怕的不治之症，不但传染，而且治愈率很低、死亡率极高。 2017/2/28

5 世界卫生组织驻中国办事处遏制结核及麻风病组组长海尼格（Hennig）医师说
药物敏感结核病的治疗需要6个月的时间，采用4种药物联合治疗，约需花费20美元，治疗成功率可达80%以上。 耐多药结核（MDR-TB）的治疗时间长达2年，费用昂贵（可达2000至数万美元），且药物毒性较大，治疗的成功率也很有限。耐药结核毒株的蔓延，会加大治愈结核的难度，耐多药结核的治疗费用对所有病人及其家庭来说都是灾难性的，它是一般结核病治疗费用的100倍到1000倍。 2017/2/28

6 第一部分 耐药结核病产生的原因及来源 2017/2/28

7 安徽省结核菌耐药情况 菌株来源： 2003-2005年6县结核病门诊患者449株 对H,R,S,E四药全敏感55.23%；
一种及以上耐药：44.77% 单耐一种药物：20.44% 同时耐二种药物：11.14% 同时耐三种药物：6.9% 同时耐四种药物：6.24% 2017/2/28

8 不充分的或不正确的治疗导致结核病患者体内的耐药突变菌成为优势菌；
基因突变引起药物对突变菌的效力降低； 不充分的或不正确的治疗导致结核病患者体内的耐药突变菌成为优势菌； 短程化疗(SCC)可使感染了耐药菌株的结核患者对所使用的药物产生更严重的耐药性； 耐药菌株在人群中的播散也是新耐药患者的重要来源。 2017/2/28

9 耐药结核的产生原因多是人为所致 1.结核病患者自身的原因，如结核病患者在服药过程中，因种种原因没有按时服药，间断几天，甚至几个月后又开始服药。另外还有结核病患者因症状加重而住院，症状消失，感觉良好后就出院，之后症状加重后又住院，反反复复，极易造成耐药结核病的产生。 2.医护人员方面的原因。如制订的治疗方案不合理，治疗过程没有及时追踪监测，治疗尚不彻底就中断了等。 3.使用的药物因素。如质量差，以及储存、运输过程中导致的药物质量下降等。 耐药结核病尤其是耐多药和严重耐多药结核病的流行与传播，加之HIV感染以及艾滋病充当了“加速剂”角色，肺结核患者中大约会有10%最终“演变”为耐多药、严重耐多药结核病，治疗手段极其缺乏。 2017/2/28

10 第二部分 耐药结核病的治疗策略 2017/2/28

11 治疗策略的术语定义 1.标准化治疗： 依据国家或地区耐药检测的资料而设计的治疗方案，用于某一群体或同一类别的耐药患者。 2017/2/28

12 2.经验性治疗 是未获得药敏结果前采用的治疗方法，避免患者病情加重和耐药菌传播。依据当地具有代表性的耐药检测资料和既往用药情况而设计的方案，当获得药敏结果后，及时对原方案进行调整的治疗方案。 2017/2/28

13 依据个体既往用药史和药物敏感试验结果而设计的方案，用于某个个体。
3.个体化治疗 依据个体既往用药史和药物敏感试验结果而设计的方案，用于某个个体。 2017/2/28

14 耐药结核病的常用治疗策略 标准化治疗 使用有代表性的、 患者分类明确的 耐药监测资料设 计方案。即同一 组或同一类别的 所有患者使用统
一治疗方案； 2017/2/28

15 耐药结核病的常用治疗策略 治疗初始，所有患者 标准化治疗， 使用标准化治疗。得 继而为个体 到药敏结果后再调整 化治疗 方案。
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16 耐药结核病的常用治疗策略 每一方案都根据 经验性治疗， 患者的病史进行 继而为个体 个体化设计，当 化治疗 得到药敏结果后 再作调整。
2017/2/28

17 常用抗结核药的特点 2017/2/28

18 关于药物的代号 H （异烟肼） R（利福平） Rft（利福喷丁） Rfb（利福布丁） Z（吡嗪酰胺） E（乙胺丁醇） S（链霉素）
Pto（丙硫异烟胺） Eto（乙硫异烟胺） Ofx（氧氟沙星） Lfx（左氧氟沙星） Mfx（莫西沙星） P（对氨基水杨酸钠） Thz（氨硫脲） Fz或Cfz（氯法齐明） Lzd（利奈唑胺） AmxClv（阿莫西林克拉维酸钾） Clr（克拉霉素） Ipm/Cln（亚胺培南/西司他丁） Trd（特立齐酮） H （异烟肼） R（利福平） Rft（利福喷丁） Rfb（利福布丁） Z（吡嗪酰胺） E（乙胺丁醇） S（链霉素） Am（阿米卡星） Km（卡那霉素） Cm（卷曲霉素） Cs（环丝氨酸） 2017/2/28

19 异烟肼（H） 1.全杀菌药 2.静脉、肌注、口服均能使用 3.强化期、间歇期都能使用 注意事项 1.肝功能异常、精神病、癫痫病及孕妇慎用。
2.抗酸剂尤其是氢氧化铝可抑制异烟肼的吸收，故不宜同服。 3.异烟肼可加强香豆素类抗凝血药、某些抗癫痫药、降压药、抗忧郁药等作用，联合用药时要注意。 2017/2/28

20 吡嗪酰胺（Z） 1.在酸性环境、细胞内发挥杀菌作用。 2.与其他抗结核药无交叉耐药。 3.在治疗MDR-TB、XDR-TB中要全程使用。
注意事项 1.糖尿病、痛风、严重肝损害、孕妇慎用。 2.除非必须，通常儿童不宜使用。 2017/2/28

21 乙胺丁醇（E） 1.抑菌药。与其他一线药物有协同作用，减缓其他药物的耐药性产生。 2.与其他抗结核药物无交叉耐药。 注意事项
1.用药期间作用视野、视力、红绿辨别力检测。 2.儿童、婴幼儿不宜使用。 2017/2/28

22 利福平（R） 1.为广谱抗生素，对G+、G-菌、结核菌均有杀灭作用。 2.有肝酶诱导作用 注意事项 1.孕妇、酒精中毒和肝功能损害者慎用。
2.对血液系统、肾功能也有影响。 2017/2/28

23 利福喷丁（Rft） 1.在体内外抗菌活性菌强于利福平。 2.抗菌活性持续时间长。 3.与利福平有交叉耐药 注意事项：同利福平。
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24 利福布丁（Rfb） 1.具有高亲脂性，在体内分布广泛，在组织细胞内易吸收。 2.双感病人优先选用。 3.与利福平有交叉耐药。 注意事项
1.儿童、孕妇慎用。 2.老人和肾功能损害者需调整剂量。 2017/2/28

25 链霉素（S） 1.在碱性、细胞外有杀菌作用。 2.为浓度依赖性药，故可以间歇用药。 3.与阿米卡星、卷曲霉素呈单向交叉耐药。 注意事项
1.有过敏性休克反应，使用时要有处理休克的抢救措施。 2.警惕耳毒性和肾毒性。 3.老人减量用，儿童慎用，孕妇禁用。 2017/2/28

26 卡那霉素（Km） 1.耐链霉素病人可以用。 2.深部肌内注射。 注意事项 1.禁与强利尿剂合用。 2.禁止胸腔、腹腔注射，避免呼吸抑制。
3.作用耳毒性、肾毒性。 2017/2/28

27 阿米卡星（Am） 1.具有较强的抗结核作用。 2.与卡那霉素有完全的交叉耐药。 注意事项与链霉素相同。 2017/2/28

28 卷曲霉素（Cm） 1.是杀菌药，是治疗MDR-TB的重要药物之一。 2.可肌注和静脉用药。 注意事项 1.可引起电解质紊乱，特别是钾低！
2.与阿片类要合用可抑制呼吸。 3.与抗真菌药、万古霉素、杆菌肽和抗癌药合用，增加耳毒性和肾毒性。 4禁用于有听力障碍、肾功能损害、重症肌无力、帕金森病和妊娠、哺乳期妇女。 2017/2/28

29 氟喹诺酮类（FQ） 1.杀菌剂，是耐药结核病化疗中的核心药物。 2.可口服，可静脉用。 3.为浓度依赖型药，建议一天一次给药。
4.抗结核作用强弱依次是莫西沙星﹥左氧氟沙星﹥氧氟沙星。然药物间无交叉耐药。 注意事项 1.18岁以下青少年和儿童慎用。 2.有精神病史、癫痫病史及孕妇慎用或禁用。 3.不宜与茶碱类、抗胆碱类等药物合用。 4.可引起过敏性休克。 2017/2/28

30 乙硫异烟胺（Eto） 1.对渗出性及干酪性病变疗效好。 2.与其他抗结核药有协同作用，避免致病菌产生耐药性。 注意事项
1.胃肠道副作用较大。 2.孕妇及12岁以下儿童禁用。 3.大剂量可引起体位性低血压。 2017/2/28

31 丙硫异烟胺（Pto） 1.抑菌药，适用于复治、耐药结核病的治疗。 2.可用于非结核分枝杆菌病的治疗。 注意事项 1.精神忧郁的发生频率较高。
2.胃肠道不适，口中有金属味、唾液增多。 3.慢性肝病者、精神病患者、孕妇禁用。 2017/2/28

32 环丝氨酸（Cs） 1.是抑菌药，主要用于复治、耐药、MDR和泛耐药结核病的治疗。 注意事项 1.焦虑、精神忧郁、精神改变、自杀意向。
2.有精神病患者、有癫痫发作史、及酗酒者禁用。 2017/2/28

33 对氨基水杨酸钠（P , PAS） 1.抑菌药，与异烟肼、利福平有协同抗结核作用。 2.适用于复治、耐药结核病。 注意事项
1.胃肠道反应较多。 2.PAS与INH的复合制剂（Pa）对耐异烟肼和耐PAS的患者仍然有效。 2017/2/28

34 氨硫脲（Thz） 1.与Pto、Eto有交叉耐药。 注意事项 1.易出现皮疹 2.在HIV病人易出现史-约综合征。
3.不宜与链霉素、氨基比林等合用。 2017/2/28

35 氯法齐明（Cfz,Fz） 1.抑菌药，主要用于麻风病的治疗。 2.优点：可以进入人体的巨噬细胞。 注意事项
1.皮肤、粘膜着色，呈粉红色、棕色升值，甚至黑色。 2.用药期间可能出现急腹症表现。 2017/2/28

36 利奈唑胺（Lzd） 杀菌药，对G+菌有良好的杀菌作用。 注意事项 1.有腹痛、腹泻，头痛等。 2.可引起血小板减少。
3.孕妇、哺乳期妇女禁用。 2017/2/28

37 利奈唑胺（linezolid）抗耐药结核作用研究的比较深入，利奈唑胺为合成噁唑酮类抗菌素，主要用于控制耐万古霉素细菌所引起的感染。该药口服吸收迅速、完全。最新研究表明，利奈唑胺有一定的抗分枝杆菌作用，对敏感株和耐药株具有同等的抗菌作用，对快速增殖期和静止期菌群均有抗菌作用。 2017/2/28

38 阿莫西林克拉维酸钾（AmxLlv） 可口服，可静脉使用。 注意事项 1.要做青霉素皮试。 2.哺乳期妇女、孕妇慎用。
3.与食物同服可减少胃肠道不适。 2017/2/28

39 新大环内酯类药 1.细胞内浓度大于细胞外浓度，有利于杀灭细胞内繁殖的病原体。 2.组织的穿透力强。 注意事项
1.能通过胎盘屏障，孕妇及哺乳期妇女慎用。 3.不宜与茶碱类药合用。 4.12岁以下儿童慎用。 2017/2/28

40 亚胺培南（Ipm） 广谱抗生素 我国目前尚缺乏亚胺培南治疗MDR-TB的临床经验和资料。 2017/2/28

41 单耐药和多耐药 结核病治疗方案简介 2017/2/28

42 单耐药或多耐药结核病推荐治疗方案 耐药 类型 推荐方案 疗程 （月） 备 注 H(S) R,Z,E 6-9 FQ可增加疗效 H+Z
R,E-FQ 9-12 对病变广泛者延长治疗时间 H+E R,Z-FQ 同上 2017/2/28

43 耐药 类型 推荐方案 疗程 （月） 备 注 R H,E,-FQ加用至少2月的Z 12-18 注射剂可增强疗效 R+E (S)
H,Z,FQ,至少在治疗开始加用2-3月注射剂 18 注射剂>6月可增加疗效 R+Z H,E,FQ,至少在治疗开始加用2-3月注射剂 同上 2017/2/28

44 耐药类型 推荐方案 疗程 （月） 备注 H,E,Z (S) R,FQ,至少在治疗开始加用2-3月注射剂 18 注射剂>6月可增加疗效
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45 2010出版新修订的《耐多药结核病规划管理指南》第二版（WHO)。
新指南涵盖了当前耐药结核病和耐多药结核病管理最先进的知识和理念，为全球不同结核病流行疫情以及不同规划特征的地区提供了丰富的诊断、治疗选择。 2017/2/28

46 抗结核药物分组（WHO) 第一组：一线口服抗结核药物 异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、利福布丁 第二组：注射用抗结核药物 链霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、卷曲霉素、紫霉素 第三组：氟喹诺酮类药物 环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星 第四组：口服抑菌二线抗结核药物 乙硫异烟胺、丙硫异烟胺、环丝胺酸、特立齐酮、对氨基水杨酸 第五组：疗效不确切的抗结核药物 氯法齐明、阿莫西林/克拉维酸、克拉霉素、利奈唑胺、氨硫脲 2017/2/28

47 抗结核药物分组（中国） 组 别 药 物 第1组 H;R;E;Z;Rfb;T 第2组 Km;Am;Cm;Sm 第3组 Mfx;Lfx;Ofx;
一线口服药 H;R;E;Z;Rfb;T 第2组 注射用药 Km;Am;Cm;Sm 第3组 氟喹诺酮类 Mfx;Lfx;Ofx; 第四组 口服抑菌2线药 Eto;Pto;Cs;Trd;PAS;Pa: Thz 第5组 疗效不确切 Cfz;Lzd;Amx/Clv;Thz;Ipm/Cin;Clr; H(大剂量） 我国对五组抗结核药物进行了适当的调整，使之更贴近我国临床应用的实际情况。例如：第一组药物增加了利福喷丁，第五组药物中的氨硫脲被调整到第四组，取消了第五组药物中的大剂量异烟肼。第4组增加了力克肺疾。 2017/2/28

48 我国与WHO的不同点 我国对五组抗结核药物进行了适当的调整，使之更贴近我国临床应用的实际情况。例如： 第一组药物增加了利福喷丁；
第五组药物中的氨硫脲被调整到第四组，取消了第五组药物中的大剂量异烟肼； 第四组增加了力克肺疾。 2017/2/28

49 制定MDR-TB治疗方案原则 1. 治疗方案应建立在患者用药史和药敏结果基础上； 2. 方案设计应考虑本国常用的药物和方案，以及一线和二线抗结核药物耐药情况； 3. 治疗方案应包括至少4种有效或基本有效的药物 4. 氟喹若酮类药物和二线注射剂是MDR-TB治疗方案的核心药物; 5. 应根据患者体重确定药物剂量; 2017/2/28

50 7. 注射剂至少使用6个月,或痰培养阴转后至少4个月; 8. 治疗疗程应为培养阴转后至少18个月；病变广泛者，治疗时间建议延长到24个月。
7. 注射剂至少使用6个月,或痰培养阴转后至少4个月; 8. 治疗疗程应为培养阴转后至少18个月；病变广泛者，治疗时间建议延长到24个月。 9. 尽量全程使用PZA。 10. 尽量全程采用每日用药法。Z 、E 、FQ类药物尽可能每天一次顿服，因为高的血峰浓度能达到更好的疗效。 11. 同一类药物不能在同一方案中联合使用。 12. 及时处理药物不良反应，将治疗中断的风险降到最低。防止严重不良反应的发生，降低死亡率。 2017/2/28

51 MDR-TB化疗方案的确定 1.化疗方案指定的依据： MDR-TB 是至少包括对异烟肼、利福平等多种药物耐药的结核病，可见于对3种、4种甚至5种药物耐药。MDR-TB主要来源于复治失败或复发的慢性病例。化疗方案的制定必须以实验室提供的药物敏感试验结果为基础，或地区耐药监测资料为依据，同时必须了解患者既往的治疗经过和用药状况，才可准确选择二线药，在未获得药敏结果前均以患者的既往用药史或地区耐药资料作为选择药物和确定方案的依据，获得药敏结果后进行调整。 2017/2/28

52 MDR-TB化疗方案的确定 2.药物选择原则：
（1）首选氟喹诺酮类药物，已选择左氧氟沙星和氧氟沙星为宜。其中选择左氧氟沙星符合成本效益的原则，建议将莫西沙星用于治疗XDR-TB； （2）选择1种二线注射剂，卡那霉素或阿卡米星，若其一耐药再选用卷曲霉素，注射剂至少应用6个月； （3）选择2-3种口服二线药，选择顺序为PAS、环丝氨酸和丙硫异烟胺； （4）对仍敏感的一线抗结核药可继续选择应用，但不作为方案的核心药物使用，若采用PZA需全疗程使用； （5）当所选择的1-4组药物不能组成方案时，可选择2种第5组药应用，推荐使用AmxClv（阿莫西林克拉维酸钾），不伴有HIV/AIDS者可用克拉霉素。 2017/2/28

53 MDR-TB化疗方案的确定 3.化学治疗方案：推荐方案：6Am(KmCm)Ofx(Lfx)P(Cs)ZPto(E)/18Ofx(Lfx)P(Cs)ZPto(E)，其中P为PAS。 方案注解： （1）以注射剂卡那霉素或阿米卡星、氧氟沙星或左氧氟沙星为核心，再选用PAS（环丝氨酸可供应时选用）加丙硫异烟胺、吡嗪酰胺组成方案，如乙胺丁醇敏感可选用乙胺丁醇；注射剂连续应用6个月，其他药物全程使用，总疗程24个月。 （2）关于第4组药物的选择，在尚未解决环丝氨酸供应问题前，只能选择2种口服二线药，带可以提供该药后，可选用PAS+环丝氨酸、丙硫异烟胺+环丝氨酸或PAS+丙硫异烟胺+环丝氨酸组成方案；对注射剂和氟喹诺酮类药尚敏感者，一般选择2种第4组药物，而只对氟喹诺酮类药物敏感或只对注射剂敏感者需选择3种第4组药物。 2017/2/28

54 MDR-TB治疗中 以体重为基础的抗结核药物剂量
药 物（国内） 体重<50Kg 体重 >50Kg INH RFP EMB PZA 300mg/d或 600mg每周3次 450mg/d 750mg/d 1500mg/d 600mg/d 1000mg/d 1750mg/d 2017/2/28

55 药 物 体重<50Kg 体重 >50Kg Sm Km Am Cm 750mg/d 400mg/d 600mg/d
2017/2/28

56 药 物 体重<50Kg 体重 >50Kg Ofx Lfx Mfx 400mg/d 600mg/d 750-1000mg/d
2017/2/28

57 药 物 体重<50Kg 体重 >50Kg Eto Pto Cs Trd PAS Thz 600mg/d 500mg/d 8g/d
2017/2/28

58 药 物 剂 量 Cfz Lzd Amx/Clv Ipm/Clr Clr INH(大剂量） 100-150mg/d,4-6周减至100mg
16-20mg/kg,Qd 2017/2/28

59 耐药结核病化学治疗方案的调整 （一）指征 1. 患者对药物的耐受性差。 2. 发生较为严重的药物不良反应。
3. 药敏测试结果提示方案存在缺陷。 4. 药物和方案的调整必须最终符合化疗原则，必须经过集体讨论认可。 2017/2/28

60 耐药结核病化学治疗方案的调整 （二）范例 1. 依从性降低：临床实践证明，相当一部分MDR-TB患者难以承受长达6个月的注射用药，可根据患者的具体情况，将注射用药的疗程适当缩短，同时还可以采用间歇用药的方法来提高患者的依从性。 2017/2/28

61 耐药结核病化学治疗方案的调整 2. 药物过敏： （1）停用过敏药物； （2）禁止对链霉素、利福类药物行脱敏疗法；
（3）禁用同一类化学结构有交叉过敏的药物进行替代，例如硫胺类与异烟肼、吡嗪酰胺。 2017/2/28

62 耐药结核病化学治疗方案的调整 3. 脏器功能损害： （1）肝功能损害：采用主要经肾脏排泄的药物替代，例如注射用抗结核药物和左氧氟沙星；
（2）肾功能损害：避免使用注射用抗结核药； （3）血小板减少或咯血：避免使用PAS及其复合制剂。 2017/2/28

63 XDR-TB化疗方案和选择药物的原则 目前对XDR-TB尚缺乏有效的化疗方案，也无新抗结核药物上市和大规模随机临床实验结果的报道，因此，药物的选择非常有限，化疗方案的制定只能遵照MDR-TB治疗原则进行。 2017/2/28

64 XDR-TB化疗方案和选择药物的原则 1.首选莫西沙星作为方案的主要用药，并需全疗程使用。
2.选择1种估计相对敏感的注射剂，注射时间可根据病情延长至12个月。 这类药物为单向交叉耐药，使用顺序应该Sm→Am→Cm。 3.使用可能有效的1组及4组药物和2种第5组药物组成方案，如果对低浓度异烟肼耐药，也可采用大剂量异烟肼（16-20mg/kg）。 4.可采用综合治疗的方法，如病情允许可采用手术、介入等疗法辅助治疗。 5.治疗疗程应大于24个月。 2017/2/28

65 正在研究开发的抗结核药 1. 泰利霉素：为大环内酯类，抗菌较克拉霉素和阿奇霉素强6-10倍，对耐克拉霉素的MTB有一定抗菌活性。 2. 二芳基喹啉类药物：如R207910，该药与传统的抗结核药之间无交叉耐药性。 3. 硝基咪唑吡喃类药物：如PA-824，其对MTB敏感与INH相仿。 4. 二胺类药物：以SQ109最具代表性。其是在EMB的基础上发展起来的第二代抗菌药物。 5. 吡咯类化合物：BM212对细胞内的MTB显示出良好的杀菌活性。 2017/2/28

66 新药研发的最新资料 南非泰格堡斯泰伦博斯大学临床结核病研究中心的最新研究表明：二芳基喹啉（TM207）抗结核作用的新机制是抑制分枝杆菌的ATP合成酶。在体外TM207可有效抑制对药物敏感和耐药结核分枝杆菌，并且在患有药物敏感性肺结核的病人中显示有杀菌活性。 方法：TM mg/d qd 共2周 200mg/d qod 共6周，2个月后主要疗效终点是肉汤（培养基）痰培养结果从阳性转为阴性。 结论：TM207的疗程活性证实ATP合成酶是结核病治疗的一个可行靶点。 2017/2/28

67 克拉维酸联合美罗培南有望治疗广泛耐多药结核
美国学者在试验室研究中发现，克拉维酸联合美罗培南可抑制13种严重耐多药结核菌株的生长，且该药联合疗法对普通结核菌株也有抑制作用。相关临床研究计划在韩国及南非进行，若上述结果能被证实，现行结核的治疗方案（四药联合 疗程6个月以上）将得以简化。 2017/2/28

68 MDR-TB治疗中不良反应发生率 (WHO 资料)
2017/2/28

69 不良反应 不良反应发生率 （%） 恶心/呕吐 32.8 腹泻 21.1 关节痛 16.4 头晕 14.3 听力障碍 12.0 头痛 11.7
不良反应 不良反应发生率 （%） 恶心/呕吐 腹泻 关节痛 头晕 听力障碍 头痛 睡眠障碍 电解质紊乱 2017/2/28

70 不良反应 不良反应发生率 % 腹痛 10.8 食欲减退 9.2 胃炎 8.6 外周神经炎 7.9 抑郁 6.2 耳鸣 5.1
不良反应 不良反应发生率 % 腹痛 食欲减退 胃炎 外周神经炎 抑郁 耳鸣 过敏反应 皮疹 2017/2/28

71 % 视觉障碍 4.4 癫痫发作 4.0 甲减 3.5 精神症状 3.4 肝炎 2.2 肾损害 1.2 不良反应 不良反应发生率
不良反应 不良反应发生率 % 视觉障碍 癫痫发作 甲减 精神症状 肝炎 肾损害 2017/2/28

72 第三部分 耐药结核病的化疗转归 2017/2/28

73 化疗转归 1.治愈:符合下列条件之一者： （1）患者完成疗程，再疗程的后12个月，至少最后5次连续痰培养阴性，每次间隔至少30d； （2）患者完成疗程，在疗程的后12个月，仅有1次痰培养阳性，气候最少连续3次培养阴性，期间间隔至少30d，且不伴有临床症状加重。 2.完成治疗:患者完成了疗程，但由于缺乏细菌学检查结果，即在治疗的最后12个月痰培养次数少于5次，未达到治愈的标准。 3.失败:符合下列条件之一者： （1）疗程的后12个月，最后5次痰培养≥2次阳性； （2）治疗最后的3次痰培养中任何1次为阳性； （3）临床决定提前终止治疗者（如因严重不了反应等）。 4.死亡：在治疗过程中由于各种原因导致死亡的患者。 2017/2/28

74 结 束 语 面对如此严竣的耐药/严重耐多药结核病疫情，我们要尽最大努力去除造成耐药结核的人为因素，从源头上遏制耐药结核蔓延，同时积极治疗耐药结核病，挽救病人生命，造福人类。 2017/2/28

75 谢谢大家！ 2017/2/28