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第二十九章 肾上腺皮质激素类药物
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肾上腺皮质激素 由肾上腺皮质分泌 盐皮质激素 糖皮质激素 性激素
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（醛固酮） （皮质醇）
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皮质激素结构及构效关系
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糖皮质激素化学结构
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CH3 曲安西龙 甲泼尼龙 倍氯米松
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糖皮质激素分泌调节 生理状态: 物质代谢 应激状态： 适应环境变化 药理剂量： 抗炎、免疫抑制、抗休克
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糖皮质激素药动学 氢化可的松分泌入血后，与血中皮质激素结合球蛋白(CBG)、白蛋白结合，其中以与CBG结合为主。
氢化可的松代谢主要场所是肝脏。 与葡萄糖醛酸或硫酸结合，随尿液排出。 可的松、泼尼松在肝转化为氢化可的松、泼尼松龙而生效。
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生理作用—主要影响物质代谢 1、糖代谢：血糖↑（外周组织对葡萄糖的摄取和利用↓，糖异生↑），同时糖原合成↑。
2、蛋白质代谢：负氮平衡（肝外组织蛋白质分解↑，尿中氮排出↑）；大量应用使蛋白质合成↓，生长慢、消瘦、创伤不愈、皮肤变薄。 3、脂肪代谢：激活四肢皮下脂酶，脂肪分解并重新向心分布（水牛背、满月脸）。 4、水盐代谢：保钠排钾，抑制钙磷吸收，骨质疏松。
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[药理作用] 抗炎作用 免疫抑制作用 抗休克作用 允许作用 血液与造血系统 中枢神经系统 骨骼和骨骼肌 其他
![[药理作用] 抗炎作用 免疫抑制作用 抗休克作用 允许作用 血液与造血系统 中枢神经系统 骨骼和骨骼肌 其他](http://slidesplayer.com/slide/11209173/60/images/11/%5B%E8%8D%AF%E7%90%86%E4%BD%9C%E7%94%A8%5D+%E6%8A%97%E7%82%8E%E4%BD%9C%E7%94%A8+%E5%85%8D%E7%96%AB%E6%8A%91%E5%88%B6%E4%BD%9C%E7%94%A8+%E6%8A%97%E4%BC%91%E5%85%8B%E4%BD%9C%E7%94%A8+%E5%85%81%E8%AE%B8%E4%BD%9C%E7%94%A8+%E8%A1%80%E6%B6%B2%E4%B8%8E%E9%80%A0%E8%A1%80%E7%B3%BB%E7%BB%9F+%E4%B8%AD%E6%9E%A2%E7%A5%9E%E7%BB%8F%E7%B3%BB%E7%BB%9F+%E9%AA%A8%E9%AA%BC%E5%92%8C%E9%AA%A8%E9%AA%BC%E8%82%8C+%E5%85%B6%E4%BB%96.jpg "[药理作用] 抗炎作用 免疫抑制作用 抗休克作用 允许作用 血液与造血系统 中枢神经系统 骨骼和骨骼肌 其他")
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炎症是机体针对致炎因素对局部组织的损伤所产生的防御性反应。在局部表现为：红、肿、热、痛。炎症的部位、性质和严重程度将引起不同的功能障碍，如肺炎影响气体交换从而引起缺氧和呼吸困难等。
炎症介质
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1、抗炎作用 对抗各种原因所致炎症 炎症初期红、肿、热、痛症状减轻 炎症后期延缓肉芽组织生成，抑制瘢痕形成
但降低机体的防御功能，致感染扩散、创口不愈 有一定的退热作用
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抗炎机制 （1）影响炎症抑制蛋白和某些靶酶： 增加炎症抑制蛋白脂皮素1的生成，抑制磷脂酶 A2，抑制花生四烯酸代谢，前列腺素和白三烯↓
抑制NOS和COX2，使NO和PGE2↓ 诱导血管紧张素转化酶的生成，降解缓激肽。 （2）影响细胞因子和黏附因子： 抑制细胞因子的产生及黏附因子的表达，影响其生物学效应的发挥。
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细胞因子在炎症中： ①促进白细胞渗出、粘附； ②使内皮细胞、中性粒细胞及巨噬细胞活化； ③血管通透性↑，刺激淋巴细胞增殖、分化。 （3）诱导炎细胞凋亡： 诱导单核细胞、巨噬细胞、血小板等的凋亡
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2、免疫抑制作用 细胞免疫及体液免疫过程
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抑制抑制免疫反应的多个环节： ① 抑制巨噬细胞对抗原吞噬、处理。 ② 阻碍淋巴母细胞转化，破坏淋巴细胞 ③ 干扰淋巴细胞的分裂增殖，阻断单核细胞和巨噬细胞的募集，抑制淋巴因子引起的炎症反应。 ④ 小剂量抑制细胞免疫，大剂量抑制体液免疫， 抑制抗原抗体反应后有害物质的释放。
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4、允许作用：对某些组织细胞无直接作用，但可给其他激素发挥作用创造有利条件。如可增强儿茶酚胺缩血管作用和高血糖素升血糖作用。
3、抗休克作用 机制：抗炎、免疫抑制及如下 ①稳定溶酶体膜，阻止蛋白水解酶的释放。 ②增强心肌收缩力，扩张痉挛血管，降低血管对缩血管物质的敏感性。 ③缓和机体对内毒素的反应，减轻细胞损伤，对外毒素无防御作用。 4、允许作用：对某些组织细胞无直接作用，但可给其他激素发挥作用创造有利条件。如可增强儿茶酚胺缩血管作用和高血糖素升血糖作用。
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5、血液与造血系统 6、中枢神经系统 ①降低外周血单核细胞、淋巴细胞、嗜酸性、 嗜碱性粒细胞，使其向淋巴组织重分布。
②刺激骨髓造血功能，红细胞、血红蛋白↑， 提高运氧能力，有助于机体应激。 ③大剂量使血小板↑，纤维蛋白原浓度↑，缩 短凝血时间。 6、中枢神经系统 兴奋性↑，欣快、激动、失眠，偶诱发精神失 常，大剂量致儿童惊厥。
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7、骨骼和骨骼肌 8、其他 长期大量应用可致骨质疏松。 维持肌肉正常功能，缺乏致软弱疲劳。过量致类固醇肌病。 促进胃酸和胃蛋白酶的分泌。
抑制松果体褪黑激素分泌 减少甲状腺对碘的摄取、清除和转化等。
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作用机制：基因效应（基因组机制）
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[用途] 替代疗法 急性严重感染 自身免疫性疾病和过敏性疾病 解除炎症症状及抑制瘢痕形成 血液病 皮肤病 眼部疾病 脑水肿 急性脊髓损伤
![[用途] 替代疗法 急性严重感染 自身免疫性疾病和过敏性疾病 解除炎症症状及抑制瘢痕形成 血液病 皮肤病 眼部疾病 脑水肿 急性脊髓损伤](http://slidesplayer.com/slide/11209173/60/images/23/%5B%E7%94%A8%E9%80%94%5D+%E6%9B%BF%E4%BB%A3%E7%96%97%E6%B3%95+%E6%80%A5%E6%80%A7%E4%B8%A5%E9%87%8D%E6%84%9F%E6%9F%93+%E8%87%AA%E8%BA%AB%E5%85%8D%E7%96%AB%E6%80%A7%E7%96%BE%E7%97%85%E5%92%8C%E8%BF%87%E6%95%8F%E6%80%A7%E7%96%BE%E7%97%85+%E8%A7%A3%E9%99%A4%E7%82%8E%E7%97%87%E7%97%87%E7%8A%B6%E5%8F%8A%E6%8A%91%E5%88%B6%E7%98%A2%E7%97%95%E5%BD%A2%E6%88%90+%E8%A1%80%E6%B6%B2%E7%97%85+%E7%9A%AE%E8%82%A4%E7%97%85+%E7%9C%BC%E9%83%A8%E7%96%BE%E7%97%85+%E8%84%91%E6%B0%B4%E8%82%BF+%E6%80%A5%E6%80%A7%E8%84%8A%E9%AB%93%E6%8D%9F%E4%BC%A4.jpg "[用途] 替代疗法 急性严重感染 自身免疫性疾病和过敏性疾病 解除炎症症状及抑制瘢痕形成 血液病 皮肤病 眼部疾病 脑水肿 急性脊髓损伤")
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1、替代疗法 替代疗法：急性或慢性肾上腺皮质功能减退症（艾迪生病）、脑垂体功能减退症、肾上腺次全切除术后。
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2、急性严重感染 前提：应用足量有效的抗生素控制感染 用于中毒性感染或伴有休克者，一般感染不用。
利用其抗炎及增强机体对应激的耐受力等，迅速缓解症状，度过危险期。 病毒感染一般不用，因其减弱防御功能，有使病毒扩散的危险。
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3、自身免疫性疾病和过敏性疾病 (1)自身免疫性疾病：综合疗法，不宜单用
严重类风湿性疾病、重症全身性红斑狼疮、硬皮病、肾病综合征、自身免疫性贫血、风湿病、重症肌无力、多发性皮肌炎、慢性溃疡性结肠炎和慢性活动性肝炎等。 (2)过敏性疾病：辅助治疗 (3)异体器官移植术后免疫排斥反应 (4)支气管哮喘
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4、解除炎症症状及抑制瘢痕形成：防止脑膜、胸膜、心包、关节及眼部的炎症损害，抑制瘢痕的形成。
5、血液病：急性淋巴细胞性白血病、淋巴瘤、再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜。
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6、皮肤病：接触性皮炎、湿疹、牛皮癣、神经性皮炎。
7、眼部疾病：前眼色素层炎、外眼炎症性疾病、眼部瘢痕性类天疱疮、内眼术后炎症。需要权衡利弊。 8、脑水肿：减轻寄生虫或新生物所致水肿。 9、急性脊髓损伤: 大剂量静注可减轻神经功能损害。
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[不良反应] 一、长期大剂量应用 医源性肾上腺皮质功能亢进征 诱发、加重感染 或使体内潜在病灶扩散 高血压、动脉粥样硬化等心血管系统并发症
胃、十二指肠溃疡等消化系统并发症 妊娠头三月偶见胎儿畸形 白内障 精神失常
![[不良反应] 一、长期大剂量应用 医源性肾上腺皮质功能亢进征 诱发、加重感染 或使体内潜在病灶扩散 高血压、动脉粥样硬化等心血管系统并发症](http://slidesplayer.com/slide/11209173/60/images/29/%5B%E4%B8%8D%E8%89%AF%E5%8F%8D%E5%BA%94%5D+%E4%B8%80%E3%80%81%E9%95%BF%E6%9C%9F%E5%A4%A7%E5%89%82%E9%87%8F%E5%BA%94%E7%94%A8+%E5%8C%BB%E6%BA%90%E6%80%A7%E8%82%BE%E4%B8%8A%E8%85%BA%E7%9A%AE%E8%B4%A8%E5%8A%9F%E8%83%BD%E4%BA%A2%E8%BF%9B%E5%BE%81+%E8%AF%B1%E5%8F%91%E3%80%81%E5%8A%A0%E9%87%8D%E6%84%9F%E6%9F%93+%E6%88%96%E4%BD%BF%E4%BD%93%E5%86%85%E6%BD%9C%E5%9C%A8%E7%97%85%E7%81%B6%E6%89%A9%E6%95%A3+%E9%AB%98%E8%A1%80%E5%8E%8B%E3%80%81%E5%8A%A8%E8%84%89%E7%B2%A5%E6%A0%B7%E7%A1%AC%E5%8C%96%E7%AD%89%E5%BF%83%E8%A1%80%E7%AE%A1%E7%B3%BB%E7%BB%9F%E5%B9%B6%E5%8F%91%E7%97%87.jpg "胃、十二指肠溃疡等消化系统并发症. 妊娠头三月偶见胎儿畸形. 白内障. 精神失常.")
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1、医源性肾上腺皮质功能亢进征 负氮平衡、皮肤变薄 向心性肥胖 痤疮、多毛、水肿 高血压、高血脂 低血钾、肌无力 高血糖倾向 骨质疏松
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[不良反应] ２、诱发或加重感染或使体内潜在病灶扩散
如真菌、结核病灶扩散恶化。因为其降低机 体防御功能，不抗病原体。必须给与有效、敏感、足量的抗菌药物。 ３、由于水钠潴留和血脂升高，引起高血压和动脉粥样硬化，脑卒中、高血压性心脏病。 4、消化系统并发症
![[不良反应] ２、诱发或加重感染或使体内潜在病灶扩散](http://slidesplayer.com/slide/11209173/60/images/31/%5B%E4%B8%8D%E8%89%AF%E5%8F%8D%E5%BA%94%5D+%EF%BC%92%E3%80%81%E8%AF%B1%E5%8F%91%E6%88%96%E5%8A%A0%E9%87%8D%E6%84%9F%E6%9F%93%E6%88%96%E4%BD%BF%E4%BD%93%E5%86%85%E6%BD%9C%E5%9C%A8%E7%97%85%E7%81%B6%E6%89%A9%E6%95%A3.jpg "如真菌、结核病灶扩散恶化。因为其降低机 体防御功能，不抗病原体。必须给与有效、敏感、足量的抗菌药物。 ３、由于水钠潴留和血脂升高，引起高血压和动脉粥样硬化，脑卒中、高血压性心脏病。 4、消化系统并发症.")
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[不良反应] 胃酸↑、胃蛋白酶↑、胃黏液↓，胃肠粘膜抵抗力↓，诱发或加剧胃及十二指肠溃疡，消化道出血或穿孔，“甾体激素溃疡”。少数诱发胰腺炎、脂肪肝。 5、对孕妇偶引起畸胎。 6、可导致白内障，糖皮质激素性青光眼。 7、个别病人有精神或行为的改变，能诱发精神病或癫痫。
![[不良反应] 胃酸↑、胃蛋白酶↑、胃黏液↓，胃肠粘膜抵抗力↓，诱发或加剧胃及十二指肠溃疡，消化道出血或穿孔， 甾体激素溃疡 。少数诱发胰腺炎、脂肪肝。 5、对孕妇偶引起畸胎。 6、可导致白内障，糖皮质激素性青光眼。](http://slidesplayer.com/slide/11209173/60/images/32/%5B%E4%B8%8D%E8%89%AF%E5%8F%8D%E5%BA%94%5D+%E8%83%83%E9%85%B8%E2%86%91%E3%80%81%E8%83%83%E8%9B%8B%E7%99%BD%E9%85%B6%E2%86%91%E3%80%81%E8%83%83%E9%BB%8F%E6%B6%B2%E2%86%93%EF%BC%8C%E8%83%83%E8%82%A0%E7%B2%98%E8%86%9C%E6%8A%B5%E6%8A%97%E5%8A%9B%E2%86%93%EF%BC%8C%E8%AF%B1%E5%8F%91%E6%88%96%E5%8A%A0%E5%89%A7%E8%83%83%E5%8F%8A%E5%8D%81%E4%BA%8C%E6%8C%87%E8%82%A0%E6%BA%83%E7%96%A1%EF%BC%8C%E6%B6%88%E5%8C%96%E9%81%93%E5%87%BA%E8%A1%80%E6%88%96%E7%A9%BF%E5%AD%94%EF%BC%8C+%E7%94%BE%E4%BD%93%E6%BF%80%E7%B4%A0%E6%BA%83%E7%96%A1+%E3%80%82%E5%B0%91%E6%95%B0%E8%AF%B1%E5%8F%91%E8%83%B0%E8%85%BA%E7%82%8E%E3%80%81%E8%84%82%E8%82%AA%E8%82%9D%E3%80%82+5%E3%80%81%E5%AF%B9%E5%AD%95%E5%A6%87%E5%81%B6%E5%BC%95%E8%B5%B7%E7%95%B8%E8%83%8E%E3%80%82+6%E3%80%81%E5%8F%AF%E5%AF%BC%E8%87%B4%E7%99%BD%E5%86%85%E9%9A%9C%EF%BC%8C%E7%B3%96%E7%9A%AE%E8%B4%A8%E6%BF%80%E7%B4%A0%E6%80%A7%E9%9D%92%E5%85%89%E7%9C%BC%E3%80%82.jpg "7、个别病人有精神或行为的改变，能诱发精神病或癫痫。")
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[不良反应] 二、停药反应 ２、停药反跳与停药症状 １、医源性肾上腺皮质功能不全
长期大量连续用药后停药，由于负反馈作用所致。不可骤然停药，必须逐步减量。 ２、停药反跳与停药症状 症状控制之后减量太快或突然停药，原病复 发或恶化。可能因为对药物产生依赖性或症 状未被充分控制。
![[不良反应] 二、停药反应 ２、停药反跳与停药症状 １、医源性肾上腺皮质功能不全](http://slidesplayer.com/slide/11209173/60/images/33/%5B%E4%B8%8D%E8%89%AF%E5%8F%8D%E5%BA%94%5D+%E4%BA%8C%E3%80%81%E5%81%9C%E8%8D%AF%E5%8F%8D%E5%BA%94+%EF%BC%92%E3%80%81%E5%81%9C%E8%8D%AF%E5%8F%8D%E8%B7%B3%E4%B8%8E%E5%81%9C%E8%8D%AF%E7%97%87%E7%8A%B6+%EF%BC%91%E3%80%81%E5%8C%BB%E6%BA%90%E6%80%A7%E8%82%BE%E4%B8%8A%E8%85%BA%E7%9A%AE%E8%B4%A8%E5%8A%9F%E8%83%BD%E4%B8%8D%E5%85%A8.jpg "长期大量连续用药后停药，由于负反馈作用所致。不可骤然停药，必须逐步减量。 ２、停药反跳与停药症状. 症状控制之后减量太快或突然停药，原病复. 发或恶化。可能因为对药物产生依赖性或症. 状未被充分控制。")
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[禁忌症] 抗菌药物不能控制的病毒、真菌等感染。 活动性结核病 骨质疏松症 肾上腺皮质功能亢进症 严重高血压、糖尿病 妊娠早期
骨折或创伤修复期 活动性消化性溃疡 有精神病史
![[禁忌症] 抗菌药物不能控制的病毒、真菌等感染。 活动性结核病 骨质疏松症 肾上腺皮质功能亢进症 严重高血压、糖尿病 妊娠早期](http://slidesplayer.com/slide/11209173/60/images/34/%5B%E7%A6%81%E5%BF%8C%E7%97%87%5D+%E6%8A%97%E8%8F%8C%E8%8D%AF%E7%89%A9%E4%B8%8D%E8%83%BD%E6%8E%A7%E5%88%B6%E7%9A%84%E7%97%85%E6%AF%92%E3%80%81%E7%9C%9F%E8%8F%8C%E7%AD%89%E6%84%9F%E6%9F%93%E3%80%82+%E6%B4%BB%E5%8A%A8%E6%80%A7%E7%BB%93%E6%A0%B8%E7%97%85+%E9%AA%A8%E8%B4%A8%E7%96%8F%E6%9D%BE%E7%97%87+%E8%82%BE%E4%B8%8A%E8%85%BA%E7%9A%AE%E8%B4%A8%E5%8A%9F%E8%83%BD%E4%BA%A2%E8%BF%9B%E7%97%87+%E4%B8%A5%E9%87%8D%E9%AB%98%E8%A1%80%E5%8E%8B%E3%80%81%E7%B3%96%E5%B0%BF%E7%97%85+%E5%A6%8A%E5%A8%A0%E6%97%A9%E6%9C%9F.jpg "骨折或创伤修复期. 活动性消化性溃疡. 有精神病史.")
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[用法] 小剂量代替疗法 大剂量突击疗法 一般剂量长程疗法 维持量有两种给法： ①每日晨给药法 ②隔晨给药法
![[用法] 小剂量代替疗法 大剂量突击疗法 一般剂量长程疗法 维持量有两种给法： ①每日晨给药法 ②隔晨给药法](http://slidesplayer.com/slide/11209173/60/images/35/%5B%E7%94%A8%E6%B3%95%5D+%E5%B0%8F%E5%89%82%E9%87%8F%E4%BB%A3%E6%9B%BF%E7%96%97%E6%B3%95+%E5%A4%A7%E5%89%82%E9%87%8F%E7%AA%81%E5%87%BB%E7%96%97%E6%B3%95+%E4%B8%80%E8%88%AC%E5%89%82%E9%87%8F%E9%95%BF%E7%A8%8B%E7%96%97%E6%B3%95+%E7%BB%B4%E6%8C%81%E9%87%8F%E6%9C%89%E4%B8%A4%E7%A7%8D%E7%BB%99%E6%B3%95%EF%BC%9A+%E2%91%A0%E6%AF%8F%E6%97%A5%E6%99%A8%E7%BB%99%E8%8D%AF%E6%B3%95+%E2%91%A1%E9%9A%94%E6%99%A8%E7%BB%99%E8%8D%AF%E6%B3%95.jpg "[用法] 小剂量代替疗法 大剂量突击疗法 一般剂量长程疗法 维持量有两种给法： ①每日晨给药法 ②隔晨给药法")
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盐皮质激素 [分泌调节] 以醛固酮为主,主要受血浆电解 质组成和肾素-血管紧张素系统调节。
[作用] 促进肾远曲小管和集合管对Na+、Cl-和 水的重吸收，使K+、 H+排出增加。保钠排钾， 潴留水、Na＋。 [应用] 治疗慢性肾上腺皮质功能减退症（艾迪 生病），替代疗法。 [不良反应] 长期使用易引起水、钠潴留、高血 压、心脏扩大和低钾血症。
![盐皮质激素 [分泌调节] 以醛固酮为主,主要受血浆电解 质组成和肾素-血管紧张素系统调节。](http://slidesplayer.com/slide/11209173/60/images/36/%E7%9B%90%E7%9A%AE%E8%B4%A8%E6%BF%80%E7%B4%A0+%5B%E5%88%86%E6%B3%8C%E8%B0%83%E8%8A%82%5D+%E4%BB%A5%E9%86%9B%E5%9B%BA%E9%85%AE%E4%B8%BA%E4%B8%BB%2C%E4%B8%BB%E8%A6%81%E5%8F%97%E8%A1%80%E6%B5%86%E7%94%B5%E8%A7%A3+%E8%B4%A8%E7%BB%84%E6%88%90%E5%92%8C%E8%82%BE%E7%B4%A0-%E8%A1%80%E7%AE%A1%E7%B4%A7%E5%BC%A0%E7%B4%A0%E7%B3%BB%E7%BB%9F%E8%B0%83%E8%8A%82%E3%80%82.jpg "[作用] 促进肾远曲小管和集合管对Na+、Cl-和. 水的重吸收，使K+、 H+排出增加。保钠排钾， 潴留水、Na＋。 [应用] 治疗慢性肾上腺皮质功能减退症（艾迪. 生病），替代疗法。 [不良反应] 长期使用易引起水、钠潴留、高血. 压、心脏扩大和低钾血症。")
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促皮质素(ACTH) 在下丘脑CRH作用下，由腺垂体嗜碱细胞分泌
口服失效，只能注射应用 功效的产生需依赖肾上腺皮质功能完好性 用于长期皮质激素治疗后的撤停或诊断肾上腺皮质功能水平
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