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第二十五章 抗高血压药 Antihypertensive Agents
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本节要求 掌握：药物的分类及其代表药 熟悉：常用药物的特点 了解：药物治疗新概念 ★
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难点 如何合理选用抗高血压药物
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第一节 概述
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1998年美国高血压预防、评价和治疗联合委员会第六次会议报告：
1998年美国高血压预防、评价和治疗联合委员会第六次会议报告： 理想血压：<120/80mmHg 正常血压：<130/85mmHg 正常高限：<130～139/85～89mmHg 高血压：≥140/90mmHg (18.7/12.0kPa) 血压是指血液在血管内流动时，对血管壁产生的单位面积侧压。由于血管分动脉、毛细血管和静脉，所以，也就有动脉血压、毛细血管压和静脉压。通常说的血压是指动脉血压。
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高血压的分类与诊断标准 (WHO,1999） 类别 收缩压 (SBP) 舒张压 (DBP) 靶器官损害 (mmHg) (mmHg) 程度
1 级高血压 ~ ~ 尚无器官损伤 2 级高血压 ~ ~ 已有器官损伤 3 级高血压 损伤的器官功能 高血压的分类与诊断标准 (WHO,1999） 类别 收缩压 (SBP) 舒张压 (DBP) 靶器官损害 (mmHg) (mmHg) 程度 （中度） 但功能尚可代偿 （重度） 已失代偿 中国高血压防治指南（国家卫生部，1999年10月） （轻度）
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1.神经调节：交感神经系统 2.体液调节：肾素-血管紧张素-醛固酮系统 中枢 神经节 末梢递 质释放 突触后 膜受体 血管平滑肌 ACEI
可乐定 -甲基多巴 莫索尼定 美加明 利血平 胍乙啶 普萘洛尔 1哌唑嗪 1 拉贝洛尔 肼屈嗪 硝普钠 硝苯地平 米诺地尔 2.体液调节：肾素-血管紧张素-醛固酮系统 -R阻断药 ACEI (卡托普利 ) 氯沙坦 利尿药 (噻嗪类) 肾脏邻球 肾素 转化酶 小动脉收缩 旁 器 血管紧 血管紧 血管紧 张素原 张素Ⅰ 张素Ⅱ 醛固酮分泌→ 水钠潴留
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分类 1.利尿药 2.交感神经抑制药 3.RAS抑制药 4.钙通道阻滞药 5.血管扩张药 中枢性降压药 神经节阻断药 NE能神经末梢阻滞药
肾上腺素受体阻断药 1.利尿药 2.交感神经抑制药 3.RAS抑制药 4.钙通道阻滞药 5.血管扩张药
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第二节 常用抗高血压药物
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一、利 尿 药 氢氯噻嗪 （hydrochlorothiazide）
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氢氯噻嗪利尿机制示意图 远曲小管 肾小管上皮细胞 管腔膜面 （原尿） 基侧膜面 （血液） Na+ R （－） Na+ ATP Cl- K+
Ca2+ 氢氯噻嗪利尿机制示意图
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二、钙拮抗药分类 苯烷胺类(PAAs) 维拉帕米 二氢吡啶类(DHPs) 硝苯地平、尼莫地平 苯并噻氮卓类（BTZs) 地尔硫卓 分类
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硝苯地平 应用：轻.中.重度高血压均有效。适用于合并心绞痛、 糖尿病、高脂血症、哮喘及恶性高血压患者
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三、β受体阻断药 普萘洛尔（propranolol） 中枢降压 肾素↓ β－R 心肌 促进前列环素的生成
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四、RAS抑制药 （一）血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药(ACEI) （二）血管紧张素Ⅱ受体阻断药 （三）肾素抑制药 雷米克林
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血管紧张素原 肾素 ATⅡ阻断药 缓激肽 AngⅠ ACE ACE AT1 AT2 失活 AngⅡ 收缩血管 醛固酮分泌 促心血管增殖
释放NO 对抗AT1
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（一）血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药(ACEI)
伴有糖尿病、左心室肥厚、左心功能障碍及急性心肌梗死的高血压患者首选药物 ★
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依那普利（enalapril） 特点： ①作用持续时间长－－长效 ②用量小－－－－－－强效 ③口服起效慢－－－－缓效 ④不良反应－－－－－少
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（二） 血管紧张素Ⅱ受体阻断药
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氯沙坦（losartan，洛沙坦） 【作用特点】 1.各型高血压 2. 不良反应较ACEI少
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第三节 其他经典抗高血压药物
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一、中枢性降压药 可乐定 （clonidine,氯压定）
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莫索尼定 利美尼定 甲基多巴 胍法新 胍那苄 可乐定 I1-咪唑啉受体 α2受体 延髓嘴端腹外侧区 唾液腺 蓝斑核 NTS 抑制交感N活性
抑制血管收缩 不宜用于高空作业或驾驶机动车辆人员 口干 嗜睡 降血压
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【临床应用】 中度高血压，可用于长期治疗 吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒治疗 预防偏头痛 开角型青光眼 可乐定 作用特点：
降压中等偏强----中度高血压 不影响肾血量和小球滤过--长期使用 抑制胃肠分泌和运动-口干、便秘 D. CNS↓：嗜睡 、幻觉 E. 突然停药反应 可乐定
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莫索尼定 ( moxonidine) 选择性(+)Ⅰ1咪唑啉受体 轻中度高血压 不良反应少：无显著的镇静作用
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二、血管平滑肌扩张药 扩张小A : 肼屈嗪 扩张小A、小V: 硝普钠
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硝普钠(sodium nitroprusside)
1.应用 高血压急症 手术麻醉时控制血压 高血压合并心衰或嗜铬细胞瘤引起的血压升高 2.不良反应：久用氰化物或硫氰化物 －硫代硫酸钠防治 3.现用现配,避光!
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三、神经节阻断药 樟磺咪芬（trimetaphan camsilate） 美卡拉明（mecamylamine）
外科手术中控制血压
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四、α1受体阻断药 哌唑嗪(prazosin) 1.优点：对代谢没有明显的不良影响，对血脂代谢有良好的作用。
2.首剂现象：部分患者首次服用1h内出现严重的症状性体位性低血压，表现为晕厥、心悸、意识丧失等。
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五、NE能神经末梢阻断药 利舍平（reserpine） 作用较弱，不良反应多
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六.钾通道开放药 米诺地尔(minoxidil) 吡那地尔(pinacidil) 尼可地尔(nicorandil)
常伴有反射性心动过速和心输出量增加 多毛症
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第四节 高血压药物治疗的新概念
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一、有效治疗与终身治疗 二、保护靶器官 三、平稳降压 四、联合用药
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高血压导致靶器官损害 高血压 左室肥厚、 冠心病、 GFR降低 心肌梗死 CCr降低 … 血肌酐升高 尿蛋白增高 … 动脉硬化 脑卒中
左室肥厚、 冠心病、 心肌梗死 … GFR降低 CCr降低 血肌酐升高 尿蛋白增高 … 高血压 动脉硬化 内皮功能受损 … 脑卒中 …
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