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科学安全有效输血 湘雅医院输血科 李碧娟
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Blood Safety ⅩⅩⅩth Congress of the International Society of Blood Transfution(ISBT) Increasing Patient Safety and Blood Availability —a 21st Century Paradigm Shift
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发达国家的用血情况 每例手术平均用血87ml 红细胞输注指征:Hb<60g/L 代血浆的广泛应用 所有临床用血浆必须病毒灭活
回收式自身输血已经成为常规
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湘雅、协和的用血情况 2009年北京协和医院手术量35000台 红细胞总量30000U,平均每台手术0.86U
2009年湘雅医院手术量35000台,红 细胞总量34988U,平均每台手术1U 2010年手术量36600台,平均0.81U
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台湾台大医院与湘雅医院用血对比 台大医院2000张床位,一个月就要使用2吨红细胞、3000袋血小板
湘雅医院3500张床位,2011年仅仅使用7.6吨红细胞、4000袋血小板。
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中国内地血液短缺的原因 医疗服务需求增长是主要原因:2009年以前血液供需基本持平,之后医疗需求大量释放,手术增长量17%,供血量增长7%
采供血机构的保障能力滞后于医院的发展速度
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中国内地血液短缺的原因 我国公民的献血热情不高:法国献血率4.7%,台湾献血率9%,我国0.4%
法律超前,将自愿无偿献血当做血液安全的终极目标,忽略了血液供应是血液安全的前提 临床用血是否科学、合理?
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红细胞的输注指征 外伤、宫外孕等急性失血,Hb<70g/L 中度以上贫血患者术前24hr纠正贫血至Hb70~80g/L
胸外、神外等大手术,手术前后维持Hb≯100g/L或Hct≯0.30
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红细胞的输注指征 主动脉破裂、伤口持续性大量出血或创面弥漫性出血、纠正低血容量后缺氧症状明显、心肺代偿功能不良、高龄患者的手术,维持Hb70~100g/L
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“少量血”的判断标准 没有明确指征的红细胞输注 输注剂量≤3U
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“搭配血”的判断标准 凝血功能正常的患者 红细胞输注<6U 红细胞输注和血浆输注反复轮替
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无效输注红细胞的判断标准 患者输注红细胞后,Hb升高不理想 Hb短暂升高后又很快下降,甚至比输血前更低 无持续失血 未见隐形失血
无溶血性输血反应
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新鲜冰冻血浆的输注指征 先天性或获得性凝血功能障碍 PT及APTT>中值的1.5倍 急性大失血 创面弥漫性渗血 紧急对抗华法令的抗凝血作用
补充抗凝血酶Ⅲ 有明确指征的血浆置换和人工肝技术
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血小板的输注指征 Plt<50×109/L的术中、术后的预防性输注 Plt<100×109/L,有自发性出血或伤口渗血
先天性或获得性凝血功能紊乱(如血小板无力症、低体温、药物的副作用),创面出现不可控渗血
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血小板的输注指征 Plt > 50×109/L 无需输注 Plt 10~ 50×109/L 酌情输注 Plt <10×109/L 立即输注
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冷沉淀的成分 Ⅷ因子 ⅩⅢ因子 vWF因子 纤维蛋白原 纤维结合蛋白
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冷沉淀的输注指征 甲型血友病患者有外伤或活动性出血 纤维蛋白原缺乏症(<1g/L) DIC低凝期 VitK依赖性凝血因子缺乏
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输血指征 一切以病人疗效来评价 Hb、Hct是输血的眼睛 中国人600~800ml出血能否不考虑输血 凝血机制的动态测定 患者的心肺储备功能
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输血与微循环 最近的研究表明红细胞不仅仅扮演氧气携带者的角色。红细胞中的血红蛋白在缺氧时还作为氧合感受器,通过调节血流状态来刺激血管内皮细胞释放血管舒张因子NO和ATP。
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一氧化氮(明星分子) 扩张微小血管,改善微循环 保持红细胞的变形能力 抑制血小板活化 因此,NO可以明显提高红细胞和血小板的贮存质量
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输血与微循环 红细胞在存储期间发生的变化损害了红细胞通过微循环中最细小的真毛细血管的能力,同样可导致组织缺氧,微血管血栓和血流灌注下降。
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危重病人的输血问题 贮存3hr以上的血液NO损失70% 贮存35-42天的血液NO荡然无存
心脏病人、中风病人输注贮存血,死亡率增加15%-18% 危重病人输贮存血,死亡率增加18% 肿瘤病人输贮存血增加死亡率、复发率 肿瘤病人使用EPO增加死亡率、复发率
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6-542在改善微循环的作用 抗α效应 还可以作用于多种受体 拮抗去甲肾上腺素、5-羟色胺
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输血和微循环 输血的目的是改善组织器官的供氧。供氧的改善有赖于血供的改善。因此输血的首要目标是恢复正常的血液循环。
Global circulation的改善并不能反映组织器官的供氧情况,微循环的改善才是输血的最终目标。
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失血性休克的输血
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休克时微循环改变 休克代偿期: 全身血管持续收缩痉挛,以前阻力增加明显,毛细血管前阻力明显大于后阻力。少灌少流、灌少于流。
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休克时微循环改变 休克失代偿期: 小血管痉挛明显减轻,白细胞淤滞,后阻力明显增加。 灌而少流、灌大于流。回心血量急剧减少。
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休克时微循环改变 休克晚期 微血管发生麻痹性扩张,毛细血管大量开放,微循环中可有微血栓形成,血流停止。不灌不流 、循环衰竭、DIC、重要器官功能衰竭。
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失血性休克患者微循环的改变 微循环灌注压显著下降。 前毛细血管收缩,后微静脉扩张,回流减少,静脉池形成。 有效微循环减少,血流速度下降。
Plasmatic microvessels形成同时伴红细胞聚集增加。
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休克引起微循环中红细胞聚集 血流速度慢,流速降到0.1~0.2/S时,红细胞即可形成缗钱状。 HCT增加。 红细胞表面负电荷减少。
血浆纤维蛋白原浓度增加。
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休克时发生红细胞聚集证据 血液呈泥沙状 血浆和红细胞出现分离现象 显微镜下4~5个红细胞聚集成短链或20~30个红细胞聚集成缗钱状
直接抗球蛋白试验阳性
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DIC的早期诊断(DIC高凝期) 休克时DIC是相当常见的,但往往不能及时诊断。 血液处于高凝状态,血小板下降,凝血时间缩短,其他指标正常。
微循环镜下见到微动脉变细,红细胞聚集成絮状。 是应用肝素的最好适应症。
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肝素的应用 肝素可降低全血黏度,抗凝、抗血栓、增加免疫功能、降低血脂、治疗及预防DIC。
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失血性休克患者微循环的输血 恢复血容量,维持cap压差。 提高血红蛋白含量,增加携氧量。
提高微循环血流切变率,降低微循环阻力,改善组织灌注。
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输血对失血性休克患者微循环的影响 Frame from the real-time video recording of microcirculation. 图示输注保存2周的血液3小时后的动物一条后毛细血管。 滚动、粘附和迁移白细胞增多。
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输血对失血性休克患者微循环的影响 输用保存2周血液组并没有提高血氧饱和度(平均): 输血前 91.8% 输血后 83.2%
Tissue oxygenation levels
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失血性休克患者输血策略 失血性休克患者早期应以液体复苏为主,配合血管活性药物使用。
输入大量贮存红细胞可能加重微循环的损害,应优先使用新鲜红细胞。
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大量失血的定义 Massive bleeding
24小时内失血量≥循环血容量 3小时内失血量>1/2循环血容量 出血速度>150ml/min
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大量输血的定义(中国) Massive transfusion,MT
输血总量>2000ml
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大量输血 大量输血的患者用掉了所有血源的50% 大量输血的患者死亡率也是50% RBC输注>20U后死亡风险大增
大量输血患者的致命三联症:凝血病理、 酸中毒、低体温
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大量输血的凝血障碍 手术和创伤本身、失血、血液稀释、消耗、纤维蛋白溶解、抗凝剂的影响 酸中毒降低血浆凝血系统的活性
低体温时血小板功能降低,当患者体温为32℃时,血小板可黏附血管壁,但不能被活化 人工胶体液如HES影响VWF和FⅧ功能
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大量输血的凝血病理 输血量>2500ml即有出血倾向 输血量>5000ml时1/3的患者出血 输血量达到7000ml必然发生出血
大量失血启动了内源性凝血途径,消耗的凝血因子有Ⅴ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ
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大出血的抢救 大量输血的凝血障碍是常见的,一旦出现,很难纠正 早期血浆和血小板治疗,可以改善预后
维持至少40%的血浆凝血因子和血小板计数50~100×109/L,通常能保持正常的凝血功能
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大出血的抢救 控制出血才是决定患者存活的重要因素 计算大出血的指标 大出血病人的黄金抢救时间
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大出血的抢救原则 先止血,后输血 先补液,后输血 先输血浆,后输血 适时补充血小板
如果FFP不能纠正凝血因子和纤维蛋白原水平,要及时补充冷沉淀
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大量输血方案 Massive Transfusion Protocol,MTP
是一个预先制定好的血液成分投递方案 旨在出现大出血的急性复苏阶段,在混乱的抢救过程中,有一套系列的成分输血方式,以特定的比例发送血液成分,恢复血容量,参与止血过程,早期预防凝血功能障碍
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大量输血方案 Massive Transfusion Protocol,MTP
斯坦福大学医学中心MTP:6U红细胞、4U新鲜冰冻血浆、1U单采血小板组成一个组分(6:4:1),同时抽血测基本的凝血参数。启动MTP后,如果患者持续出血或预期有出血,麻醉师会要求输血科再次提供1份MTP 每次MTP的同时需做一次凝血功能检查
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大量输血方案 Massive Transfusion Protocol,MTP
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大量输血方案 Massive Transfusion Protocol,MTP
输血科立即准备血液和分发 每30分钟输血科自动发送一次,直至出血被控制或病人死亡
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大量输血方案 Massive Transfusion Protocol,MTP
法国普瓦西中心医院MTP:RCC6~8U、FFP4U、手工血小板1U/7kg,,维持血小板数50~70×109/L 如果出血加剧,可将FFP调整到6~8U 考虑使用冷沉淀和rFⅦa(60~90ug/kg)
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大量输血方案 Massive Transfusion Protocol,MTP
rFⅦa(Niastase):在血小板磷脂表面,协同组织因子直接激活因子Ⅸ和Ⅹ,在受伤和出血部位生成大量凝血酶,起到局部止血的作用
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大量输血方案 Massive Transfusion Protocol,MTP
预计总需求RCC>10U 输入RCC>5U,出血没有得到控制 存在明显的出血性休克和进行性出血的证据
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大量输血方案 Massive Transfusion Protocol,MTP
6:4:1更接近Hct40%的全血成分 注意不同国情,不能简单套用国外模式 全血在MTP中的作用
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血液成分使用比较(%) 上海 湘雅 日本 美国 全血 0.03 0 1.88 0.5 红细胞 37.01 34.2 29.26 42.89
上海 湘雅 日本 美国 全血 红细胞 血浆 冷沉淀 血小板 白细胞
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实验室支持的角色 凝血参数有利于指导MTP 患者往往低体温,体外37℃检测参数不能完全代表病人体内的凝血状态
所有参数回报的速度太慢,不能代表目前的凝血状况,不能指导下一步治疗 可以证实正在进行的治疗效果
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MTP的目标 Hb>80g/L Plt>75×109/L。如果换血量达到循环血量的2倍、合并多器官损伤、血小板功能
异常、脑外科及心脏手术,要求Plt大于100×109/L,PT和APTT<正常值1.5倍 Ca2+>1.13mmol/L 纤维蛋白原>1.0g/L
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MTP的实施效果 提高了血液成分的发放速度,加快和优化血液成分的运输,降低了病人死亡率
输血科主动服务,这使得抢救人员集中精力进行复苏,而不必考虑血液问题 减少了血液成分的浪费 血小板比例是MTP成功的重要因素
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感 染
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感染性休克 严重感染和感染性休克是ICU病房中最常见的死亡原因,死亡率高达30%-50%。
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感染性休克患者微循环特点 Disseminated Intravascular Coagulation
严重感染患者处于高凝状态, 脏器内微血栓形成、灌注减少,抗凝治疗可能有助于此种病理过程的逆转,临床观察并不推荐抗凝治疗。肝素不能阻止细菌内毒素引起的红细胞及血小板凝集。
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感染性休克患者微循环特点 反复感染释放炎性介质,微血管通透性增加,血液浓缩,血小板及红细胞聚集。
反复感染时血液中免疫球蛋白增加,这些球蛋白吸附在红细胞表面,导致红细胞聚集。 酸中毒、渗透压改变、红细胞黏度增高、ATP缺乏等均可影响红细胞膜的正常功能,变形性下降。 白细胞增多影响红细胞功能。 病情向DIC进展。
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严重感染患者的贫血原因 TNR-α、IL-1、IL-6等大量释放,直 接抑制红细胞生成 感染减少铁利用 EPO合成减少
炎症或脓毒症激活补体,破坏红细胞 脓毒症患者红细胞变形能力降低
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感染性休克患者治疗原则 抗感染。 改善微循环。 小剂量肝素。 少量多次输新鲜血。
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肿瘤晚期患者 几乎一半以上的肿瘤晚期患者在住院期间需要输血,常常是反复输血。
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肿瘤晚期患者微循环特点 血小板在肿瘤细胞转移中的作用
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肿瘤晚期患者微循环特点 DIC 可做为多种恶性疾病的并发症出现。 恶性疾病中的DIC临床症状表现常不突出,呈慢性渐进发展。
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肿瘤晚期患者微循环特点 Miller等研究证实在妇科肿瘤中血浆黏度和红细胞聚集性等指标增高,增高的程度与肿瘤的大小和侵袭范围相关—高凝高黏综合征。 肿瘤细胞可改变红细胞的表面电荷,使红细胞的聚集性增加。 肿瘤细胞本身及肿瘤细胞释放促凝血活性物质激活血小板,使血小板聚集,增强肿瘤细胞与内皮细胞黏附作用,促成肿瘤细胞转移和癌栓形成。
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肿瘤晚期患者微循环特点 肿瘤细胞及癌栓直接堵塞微循环。 放疗、化疗损伤血管内皮细胞,使微血管通透性增高。 血管构形异常。
ATP缺乏,红细胞变形能力下降。
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肿瘤晚期患者输血注意事项 输血与免疫抑制、肿瘤复发、术后感染及多器官衰竭相关。 尽量避免输血。
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肿瘤晚期患者输血注意事项 接受放疗的恶性肿瘤患者的 Hb 尽可能提高到正常水平非常重要,有人认为对于放疗患者应维持 Hb ≥100 g/L 。恶性肿瘤患者伴有贫血和相应的症状是输注红细胞的指征。
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肿瘤晚期患者输血注意事项 细胞因子的应用: 红细胞生成素:可降低输血量,对预后没有影响。 粒-巨噬细胞集落刺激因子 血小板生成素
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老年人的微循环特点 基础病(动脉粥样硬化、高血压、糖尿病),微血管襻变形、变细、扭曲。 凝血及抗凝功能失调—高凝状态。
血流缓慢,红细胞聚集。 心肺功能障碍—cap通透性升高。 高脂血症。
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慢阻肺(低氧血症)微循环特点 继发性红细胞增多,血液黏度增高 交感神经兴奋,小动脉收缩 细小动脉炎症、硬化,cap床毁损 水钠潴留
内皮细胞损伤,产生血管活性物质 感染、缺氧、酸中毒、低血压—诱发DIC
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TRALI in JAPAN
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引起TRALI的原因 输全血 血液制品中混杂有白细胞 输血浆
特别是大量输血的病人和在短期内快速输血的病人为高危人群,发病率为1/800,病死率为1%~10%。
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TRALI的诊断 TRALI一旦发生,病情危重,没有特定的治疗方法。 输血期间或输血后6小时内发病 呼吸困难,并迅速出现呼吸功能衰竭
胸部X光片示双肺弥散性阴影 肺动脉压≤18mmHg 氧合指数≤300mmHg TRALI一旦发生,病情危重,没有特定的治疗方法。
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TRALI的发病机制 供者血浆中的白细胞抗体与受者白细胞抗原反应 激活补体 中性粒细胞黏附 呼吸爆发
供者血浆中的白细胞抗体与受者白细胞抗原反应 激活补体 中性粒细胞黏附 呼吸爆发 供者白细胞或细胞因子诱导非特异性炎症反应 供者血浆中的抗体直接攻击受者肺内皮细胞
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预防TRALI的办法 减少血浆输入 去除血液制品中的白细胞
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不合理用血案例1 高血压患者,67岁,Hb139g/ L,凝血功能正常,肝功能正常,做冠脉搭桥手术共输注RCC15U,FFP1650ml,出院时Hb128 g/L。
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不合理用血案例2 肺癌切除术病人,凝血功能正常,术中输RCC4U,FFP1400ml,全血800ml。
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不合理用血案例3 男,44岁,颅脑外伤,术前Hb142g/ L,Hct50.9%,术中出血800ml,输注RCC3U,术后没有复查血常规。
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不合理用血案例4 男性,41岁,肝胆管囊腺瘤,术前Hb152g/ L,术中出血600ml,输注RCC7U,FP300ml
女,40岁,宫颈癌, Hb114g/ L,Hct35.5%,术中出血300ml,输注RCC3U。
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不合理用血案例5 慢性再障病人,Hb> 74g/ L,输入RCC6U。
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不合理用血案例6 男,65岁,肝硬化,消化道出血,排暗红色大便800~1000g, Hb96g/ L,Hct32.5%,2天内输注RCC6U。
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不合理用血案例7 男,80岁,MDS、冠心病, Hb47g/ L,在5天内连续输注RCC1.5U×10袋,使Hb迅速提高到113g/ L。
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不合理用血案例8 男性,42岁,晚期胃癌并骨髓转移,Hb30~40g/ L, Plt35~40×109/L,
每天输注RCC1.5U 2~3袋,PC1~2袋, 共输注RCC85袋,PC23袋,一个多月 后病人死亡,死亡时全身皮肤巩膜黄 染,水肿。
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不合理用血案例9 女,27岁,甲亢、巨幼贫, Hb101g/L,住院2天,输注 RCC1.5U×4袋,没有进行任何内科治疗,输血后也没有复查血常规,出院。
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不合理用血案例10 女,54岁,消化道出血、肝硬化、病毒性肝炎,在活动性出血控制的情况下,连续输注了RCC10U,Hb无明显上升,没有追查原因,只是一味加大输血量。
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不合理用血案例11 女,60岁,肝硬化腹水,总蛋白30.5g/L,白蛋白10g/L 。 排暗红色大便,量不详。
Hb由100g/L下降至65g/L。 PT、APTT延长1.5倍以上。 一天之内输RCC2U×6袋,FFP1000ml。 行DSA治疗,4h后死亡。
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不合理用血案例12 多发性骨髓瘤患者,PT、APTT均正常,输注FFP600ml。
直肠癌根治术, Hb145~162g/L, PT、APTT正常,肝功能正常,营养状况良好,输注FFP150 ml×6袋。
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不合理用血案例13 酒精性肝硬化失代偿期,腹水,大量使用血浆,剂量达到1400ml 儿科病人普遍用血浆补营养、补蛋白
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不合理用血案例14 男,96岁,COPD、Ⅰ型呼衰,冠心病、糖尿病,白蛋白偏低,连续3天输注血浆900ml。
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不合理用血案例15 女,70岁,ITP,初次发病,无自发性出血,Plt50×109/L,入院当天输注单采血小板一袋,输注后1h复查Plt70×109/L,1d后Plt下降至10×109/L。 男,25岁,SLE,Hb113~139g/L,Plt19~24×109/L,入院第二天输注单采血小板一袋。
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不合理用血案例16 男,45岁,复合伤5h入院。入院时即发现PT、APTT显著延长(>均值的1.5倍)Plt104×109/L
术中从腹腔中抽出不凝固的血液5000ml术中输注RCC1.5U×15袋,FFP150ml×5袋。术后引流管渗血不止,Plt25×109/L
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不合理用血案例17 男,48岁,胃癌根治术,脾动脉损伤大出血。输RCC22U,FFP2150ml,Cryo5袋,查体温33℃,Hb103g/ L,Plt172×109/L,伤口持续出血,7小时后呼吸心跳骤停,临床死亡。
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不合理用血案例18 女,38岁,多发伤,失血性休克,入院时Hb108.4g/L,Hct32%,Plt130×109/L术中失血5500ml,输注RCC1.5U×16袋FFP150ml×4袋,FP150ml×11袋,一直到Plt36×109/L,PT19.6,APTT109.9,才输注单采血小板1袋,2h后病人死亡。
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不合理用血案例19 早产儿,蛛网膜下腔出血,肺部感染, Hb135~140g/L, Plt230×109/L PT25.6s,APTT114.9s,纤维蛋白原0.75g/L,输RCC0.75U×2,病情无好转,自动出院。
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不合理用血案例20 女,50岁,第三次胆道手术,术前Hb105g/L,Pt289×109/L。术中失血800ml,输注RCC4U。术后第四天伤口渗血,腹腔引流血性液体300ml,皮肤巩膜黄染,皮肤温度稍高。WBC1.3×109/L,N85%,Hb56g/L,Pt18×109/L。要求立即输注RCC及血小板。
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不合理用血案例21 女,38岁。SLE合并AIHA。Hb45×109/L 当地医院定血型为AB型(只做了正定型)
凝聚胺法交叉配AB型RCC4袋(7.5U),相合。输血开始时病人说自己好像不是这个血型,未引起注意。输血开始15分钟内,病人诉头昏、胸闷、腰胀,医务人员加大了激素用量,将4袋血液在2天内输完。病人有濒死感,重度贫血,经血型复查及家系调查病人为O型血。
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齐鲁医院因输血原因造成孕妇死亡案 孕3个多月在济阳县中医院引产 只检查了ABO血型系统,为O型血 术前没有常规备血
术中发生大出血后才做“输血前三项”,半小时后鉴定为Rh阴性血,转院,1小时后到达齐鲁医院
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齐鲁医院因输血原因造成孕妇死亡案 到达该院后因为无血遭推诿,过了2小时才开始抢救 又过了1个多小时才与血液中心联系血源
直到大出血发生后8小时才等来血源,然而已无力回天。
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对该案分析 RhD血型是常规检查项目,但紧急抢救时可除外 RhD阴性患者紧急抢救时可以用阳性血 应做子宫切除术 医院应有紧急用血预案
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血浆的滥用 与红细胞搭配使用 补充营养 扩容 见水肿就补充血浆
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存在的问题 过度输注红细胞、“少量血”、“安慰血”、“搭配血”、滥用血浆的现象严重,大失血的输血抢救专业知识缺乏,外科病人合理用血比例<10%
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存在的问题 发生了无效输血(红细胞或血小板输注无效),不追查原因,也没有采取有效措施,只是一味加大输血量,造成治疗效果不好,也浪费了血液资源
没有很好利用血小板和冷沉淀来进行输血治疗,适应症模糊,剂量不清楚
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存在的问题 没有开展自身输血工作,或开展不够。
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麻醉医师的输血水平亟待提高 掌握围术期的输血指征:输血的眼睛 围术期自身输血:血液稀释、术野自身血回输、术中控制性低血压技术 血液麻醉技术
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湘雅亮点 在全院进行科学合理用血专题讲座,更新输血观念。重点培训麻醉医师,与麻醉科一起拟定了“关于手术室合理用血的调查与建议”。
培训输血科工作人员。 制定了《湘雅医院临床输血暂行规定》。 充分利用医院的网络信息资源,在每袋血发出前查看病历资料,直接掌握输血指征,控制和指导临床用血。
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湘雅亮点 深入病房参与会诊及抢救病人,实地指导临床输血,及时纠正不合理用血。
对大出血病人总结了一套MTP整体输血抢救方案,使输血科变被动服务为主动服务,也使血液成分的搭配更加合理,做到了少用血,抢救成功率高。 定期检查用血病历,对于不合理用血案例与用血医师沟通,并上报到医院临床输血管理委员会。
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湘雅亮点 广泛开展回收式自身输血。对于有自身输血适应症的患者,我科会降低病人的红细胞用血申请量,配给一定数量的血浆,在交叉配血单上注明“血源紧张,请联系麻醉科做自体血液回收”,目前我院脊柱外科的自身输血率达到60%以上。
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湘雅亮点 对于A型、O型等紧缺血液,我科技术人员在交叉配血单上写上“血源紧张,请节约用血”字样,不断唤起临床医生的节约用血意识。
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Thank you !
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