抗胆碱药物 陈百泉.

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1 抗胆碱药物 陈百泉

2 抗胆碱药物 M受体阻断药：阿托品、莨菪碱类等 N受体阻断药： N1受体阻断药（神经节阻断药）：美甲明、米噻吩 N2受体阻断药（肌肉松弛药）：

3 阿托品、莨菪碱（654） 山莨菪 颠茄 曼佗罗 （洋金花）
从植物中提取的M胆碱受体阻断药有阿托品、东莨菪碱和山莨菪碱等，其植物来源如下。天然存在于植物的是左旋莨菪碱，在提取过程中，得到比较稳定的消旋莨菪碱，即阿托品。东莨菪碱是左旋品。左旋体较其右旋体作用强许多倍。 曼佗罗 （洋金花） 山莨菪 颠茄 阿托品、莨菪碱（654）

4 1、作用机制：竞争性拮抗Ach对M（M1~3）受体的激动作用，大剂量也可阻断N1受体。
阿托品（Atropine） 1、作用机制：竞争性拮抗Ach对M（M1~3）受体的激动作用，大剂量也可阻断N1受体。 阿托品属莨菪烷型生物碱，即D，L-莨菪碱，存在于颠茄、曼陀萝等茄科植物中。可从茄科东莨菪属植物唐古特山莨菪或喜马拉雅山莨菪的根中提取，也可以人工合成得到。

5 2. 药理作用： ⑴ 抑制腺体分泌（汗腺、唾液腺明显） ⑵ 对眼睛的作用：①散瞳，②眼内压升高， ③调节麻痹
散瞳作用需要1-2周时间才能完全恢复

6 ⑶ 松弛平滑肌（胃肠、膀胱>胆管、输尿管、支气管）
⑷ 心血管系统：①加快心率 ②改善传导 ③扩张血管

7 ⑸ 兴奋中枢：焦虑不安、多言、谵妄、常致幻觉、定向障碍、运动失调和惊厥。
1～2mg可较度兴奋延髓和大脑，2～5mg时兴奋加强，出现焦虑不安、多言、谵妄；中毒剂量（如10mg以上）常致幻觉、定向障碍、运动失调和惊厥等，也可由兴奋转入抑制，出现昏迷及呼吸麻痹。 阿托品的最低致死量成人为80～130mg，儿童约为10mg。 阿托品中毒解救主要为对症治疗，并可用毒扁豆碱等解救。

8 临床应用 3、①解除平滑肌痉挛 ②麻醉前给药

9 临床应用 3、临床应用 ③眼科 ④缓慢型心律失常
用1%阿托品或2%后马托品眼液点眼，一日一次，连续三天。这类药物可使睫状肌麻痹，因而对假性近视有明显的治疗效果。

10 临床应用 3、临床应用 ⑤休克 ⑥有机磷酸酯类中毒
在休克早期全身小血管，包括小动脉、微动脉、后微动脉、毛细血管前扩约肌、微静脉、小静脉都持续收缩，总外周阻力升高。

11 不良反应 常见不良反应有口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大及皮肤潮红等。 但随着剂量增大，其不良反应可逐渐加重，甚至出现明显中枢中毒症状。
此外，误服过量的颠茄果、曼陀罗果、洋金花或莨菪根茎等也可出现中毒症状。

12 山莨菪碱（anisodamine) 作用与阿托品相似，稍弱，其特点是对中枢无明显作用，毒性低，对胃肠道和血管平滑肌解痉作用选择性较高，主要用于感染性休克和内脏平滑肌绞痛。 东莨菪碱(scopolamine) 外周作用与阿托品相似，对眼和腺体作用较阿托品强，可用于晕动病、麻醉前给药及震颤麻痹的治疗。

13 哌仑西平（Pirenzepine)——抑制胃酸分泌，用于治疗消化性溃疡。
二、M1受体阻断药： 哌仑西平（Pirenzepine)——抑制胃酸分泌，用于治疗消化性溃疡。 三、阿托品的合成代用品 (一)、合成扩瞳药 后马托品（homatropine）和托吡卡胺（tropicamide） ：扩瞳作用与调节麻痹短暂，适用于一般眼科检查。特别是对于儿童。托吡卡胺的特点是起效快而持续时间最短。

14 (二)、合成解痉药 丙胺太林（普鲁本辛，propantheline bromide）
胃复康（benactyzine hydrochloride） 口服较易吸收，解痉作用较明显，也有抑制胃液分泌作用。此外尚有安定作用。适用于兼有焦虑症的溃疡病、胃酸过多、肠蠕动亢进或膀胱刺激症状的患者。

15 胆碱受体阻断药 —N1胆碱受体阻断药（神经节阻断药）
【药理作用】 N1胆碱受体阻断药能选择性地与神经节细胞的N1胆碱受体结合，竞争性地阻ACh与受体结合，使ACh 不能引起节细胞的除极化，从而阻断了神经冲动在神经节中的传递，故也称神经节阻断药。

16 神经节阻断药对交感神经节和副交感神经节都有阻断作用，它对效应器的具体效应则视两类神经对该器官的支配以何者占优势而定。
例如交感神经对血管的支配占优势，用神经节阻断药后，则使血管，特别是小动脉扩张，总外周阻力下降，加上静脉扩张，回心血量和心输出量减少，结果常使血压显著下降。 又如在胃肠道、眼、膀胱等平滑肌和腺体则以副交感神经占优势，因此，用药后常出现便秘、扩瞳、口干和尿潴留等。

17 【临床应用】神经节阻断药在过去曾用于治疗高血压，但由于其作用过于广泛，副作用多，且其降压作用过强过快，故现已少用于治疗高血压，主要用于麻醉辅助药以发挥控制性降压作用。曾经应用的神经节阻断药有季铵类的六甲双铵（hexamethonium,C6）以及非季铵类的美加明（mecamylamine）和咪噻吩（trimethaphan）等。

18 胆碱受体阻断药 —N2胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药）
一、除极化型肌松药 与N2受体结合，使骨骼肌持续去极化而松弛。 ①先有短暂的肌震颤 ②易产生快速耐受性 ③抗ChE药不能对抗此类药的肌松作用，反能加强 ④无神经节阻断作用⑤肌松作用有2个时相。 琥珀胆碱（司可林，Scoline）

19 1、药理作用： 松弛骨骼肌，作用维持5分钟 2、体内过程： 在体内主要被血浆假性ChE快速水解，新斯的明可抑制假性ChE而加强和延长司可林的作用（故司可林中毒不可用新斯的明解救）。 3、临床应用：短时手术或插管。 4、不良反应：①呼吸肌麻痹 ②肌梭损伤 ③高血钾 ④眼内压升高等。

20 二、非除极化型肌松药 作用机制：与N2受体结合，竞争性阻断Ach对N2受体的激动，使骨骼肌松弛。 特点：①同类药物之间有相加作用 ②氨基甙类抗生能加强肌松作用 ③过量可用新斯的明抢救 ④有神经节阻断作用 筒箭毒碱 1、药理作用： ①竞争性阻断N2受体，松弛骨骼肌； ②神经节阻断； ③ 促进组胺释放 2、临床应用：目前已少用

21 学习与巩固 1. 药物的体内过程包括药物的吸收、分布、代谢和排泄。 2. 受体主要存在于生物细胞膜上。
3. 药物与血浆蛋白结合后永远失去药理活性。 4. 药物在体内经生物转化后药物活性消失。 5. 联合用药后的效应等于或大于各药原作用的总和，称为协同作用。 6. 耐受性是指在连续用药后，机体对药物的反应强度递减直至消失。 7.治疗作用和副作用可以相互转化。 8.主动转运是一种逆浓度梯度转运，需要载体和能量，无饱和现象和竞争性抑制。 9.配体与受体的结合是可逆的。 10.应用阿托品可见心率加快，这是由于阿托品对心脏Ｍ受体直接兴奋的结果。

22 1、first-order kinetics
一级动力学：即单位时间内体内药量减少的百分比相同。 2、side effect 副作用：是指药物在治疗剂量时，机体出现的与治疗目的无关的不适反应。 3、therapeutic index 治疗指数：是指药物半数致死量和药物半数有效量的比值。常以LD50/ED50表示。 4、addiction 成瘾性：是由反复用药造成的一种依赖状态，若中断用药可产生一种强烈的身体方面的损害，即戒断症状。 5、antibacterial spectrum 抗菌谱：是指抗菌药物抑制或杀灭病原菌的范围。 1、therapeutic index 2、adverse reaction 3、hepatoenteral circulation 4、bioavailability 5、postantibiotic effect

23 （E ）1、能引起等效反应的相对浓度或剂量称为：
A 每次用药量 B 效能 C 用药次数 D 药物吸收速度 E效价强度 （B ）2、药物安一级动力学消除其t1/2为： A /K B /K C /K D /K E /K （C ）3、毛果芸香碱对眼的作用表现为： A 缩瞳、眼内压升高、调节麻痹 B 扩瞳、降低眼内压 、调节痉挛 C 缩瞳、降低眼内压 、调节痉挛 D 缩瞳、眼内压升高、调节痉挛 E 扩瞳、眼内压升高、调节麻痹 （E ）4、阿托品不能消除有机磷酸酯类中毒引起的下列症状： A 呕吐、腹痛 B 大汗、流口水 C 呼吸困难 D 大小便失禁 E 肌肉震颤