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药 理 学 Pharmacology 药理教研室
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第二十五章 调血脂药
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第二十五章 调血脂药 动脉粥样硬化 是导致冠心病、脑血管病的主要病因。 常用抗动脉粥样硬化的药物： 扩张血管药 主要介绍 调节血脂药
抗血小板药物 溶血栓及抗凝药 保护动脉内皮细胞药
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第二十五章 调血脂药 一、影响胆固醇吸收的药物 二、主要降低三酰甘油和胆固醇的药物
三、3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂 四、其他调血脂药
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又称消胆胺，强碱性阴离子交换树脂，亲水但不溶于水 又称降胆宁，弱碱性阴离子交换树脂，亲水且不溶于水
一、影响胆固醇吸收的药物 影响胆固醇吸收的药—胆汁酸螯合剂 考来烯胺 考来替泊 Cholestyramine 又称消胆胺，强碱性阴离子交换树脂，亲水但不溶于水 Colestipol 又称降胆宁，弱碱性阴离子交换树脂，亲水且不溶于水
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一、影响胆固醇吸收的药物 [作用] 降低TC和LDL-C，对TG、VLDL影响小，对HDL几无影响，在肠道中通过离子交换与胆汁酸结合：
⑴减少食物中脂类吸收； ⑵阻滞胆汁酸在肠道重吸收和利用(阻滞肝肠循环)； ⑶促肝中Ch转化为胆汁酸； ⑷肝细胞表面LDL受体↑，活性↑。血浆TC↓20%，LDL-C↓25%，HMG-CoA还原酶活性增强，宜与他汀类合用
![一、影响胆固醇吸收的药物 [作用] 降低TC和LDL-C，对TG、VLDL影响小，对HDL几无影响，在肠道中通过离子交换与胆汁酸结合：](http://slidesplayer.com/slide/11297533/61/images/6/%E4%B8%80%E3%80%81%E5%BD%B1%E5%93%8D%E8%83%86%E5%9B%BA%E9%86%87%E5%90%B8%E6%94%B6%E7%9A%84%E8%8D%AF%E7%89%A9+%5B%E4%BD%9C%E7%94%A8%5D+%E9%99%8D%E4%BD%8ETC%E5%92%8CLDL-C%EF%BC%8C%E5%AF%B9TG%E3%80%81VLDL%E5%BD%B1%E5%93%8D%E5%B0%8F%EF%BC%8C%E5%AF%B9HDL%E5%87%A0%E6%97%A0%E5%BD%B1%E5%93%8D%EF%BC%8C%E5%9C%A8%E8%82%A0%E9%81%93%E4%B8%AD%E9%80%9A%E8%BF%87%E7%A6%BB%E5%AD%90%E4%BA%A4%E6%8D%A2%E4%B8%8E%E8%83%86%E6%B1%81%E9%85%B8%E7%BB%93%E5%90%88%EF%BC%9A.jpg "⑴减少食物中脂类吸收； ⑵阻滞胆汁酸在肠道重吸收和利用(阻滞肝肠循环)； ⑶促肝中Ch转化为胆汁酸； ⑷肝细胞表面LDL受体↑，活性↑。血浆TC↓20%，LDL-C↓25%，HMG-CoA还原酶活性增强，宜与他汀类合用.")
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一、影响胆固醇吸收的药物 [临床应用] 用于Ⅱa、Ⅱb及杂合子家族性高脂蛋白血症。降低动脉粥样硬化和心肌梗塞的危险，长期用药降低心肌梗塞死亡24%和非致命心肌梗塞19%，是目前最安全的降胆固醇药物。对纯合子家族性高Ch血症无效。 病人口服有恶心、腹部不适、便秘及暂时增加碱性磷酸酶和转氨酶活性，可干扰脂溶性维生素吸收。
![一、影响胆固醇吸收的药物 [临床应用] 用于Ⅱa、Ⅱb及杂合子家族性高脂蛋白血症。降低动脉粥样硬化和心肌梗塞的危险，长期用药降低心肌梗塞死亡24%和非致命心肌梗塞19%，是目前最安全的降胆固醇药物。对纯合子家族性高Ch血症无效。](http://slidesplayer.com/slide/11297533/61/images/7/%E4%B8%80%E3%80%81%E5%BD%B1%E5%93%8D%E8%83%86%E5%9B%BA%E9%86%87%E5%90%B8%E6%94%B6%E7%9A%84%E8%8D%AF%E7%89%A9+%5B%E4%B8%B4%E5%BA%8A%E5%BA%94%E7%94%A8%5D+%E7%94%A8%E4%BA%8E%E2%85%A1a%E3%80%81%E2%85%A1b%E5%8F%8A%E6%9D%82%E5%90%88%E5%AD%90%E5%AE%B6%E6%97%8F%E6%80%A7%E9%AB%98%E8%84%82%E8%9B%8B%E7%99%BD%E8%A1%80%E7%97%87%E3%80%82%E9%99%8D%E4%BD%8E%E5%8A%A8%E8%84%89%E7%B2%A5%E6%A0%B7%E7%A1%AC%E5%8C%96%E5%92%8C%E5%BF%83%E8%82%8C%E6%A2%97%E5%A1%9E%E7%9A%84%E5%8D%B1%E9%99%A9%EF%BC%8C%E9%95%BF%E6%9C%9F%E7%94%A8%E8%8D%AF%E9%99%8D%E4%BD%8E%E5%BF%83%E8%82%8C%E6%A2%97%E5%A1%9E%E6%AD%BB%E4%BA%A124%25%E5%92%8C%E9%9D%9E%E8%87%B4%E5%91%BD%E5%BF%83%E8%82%8C%E6%A2%97%E5%A1%9E19%25%EF%BC%8C%E6%98%AF%E7%9B%AE%E5%89%8D%E6%9C%80%E5%AE%89%E5%85%A8%E7%9A%84%E9%99%8D%E8%83%86%E5%9B%BA%E9%86%87%E8%8D%AF%E7%89%A9%E3%80%82%E5%AF%B9%E7%BA%AF%E5%90%88%E5%AD%90%E5%AE%B6%E6%97%8F%E6%80%A7%E9%AB%98Ch%E8%A1%80%E7%97%87%E6%97%A0%E6%95%88%E3%80%82.jpg "病人口服有恶心、腹部不适、便秘及暂时增加碱性磷酸酶和转氨酶活性，可干扰脂溶性维生素吸收。")
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一、影响胆固醇吸收的药物 [不良反应及用药监护]
用于Ⅱa、Ⅱb及杂合子家族性高脂蛋白血症。降低动脉粥样硬化和心肌梗塞的危险，长期用药降低心肌梗塞死亡24%和非致命心肌梗塞19%，是目前最安全的降胆固醇药物。对纯合子家族性高Ch血症无效。 病人口服有恶心、腹部不适、便秘及暂时增加碱性磷酸酶和转氨酶活性，可干扰脂溶性维生素吸收。
![一、影响胆固醇吸收的药物 [不良反应及用药监护]](http://slidesplayer.com/slide/11297533/61/images/8/%E4%B8%80%E3%80%81%E5%BD%B1%E5%93%8D%E8%83%86%E5%9B%BA%E9%86%87%E5%90%B8%E6%94%B6%E7%9A%84%E8%8D%AF%E7%89%A9+%5B%E4%B8%8D%E8%89%AF%E5%8F%8D%E5%BA%94%E5%8F%8A%E7%94%A8%E8%8D%AF%E7%9B%91%E6%8A%A4%5D.jpg "用于Ⅱa、Ⅱb及杂合子家族性高脂蛋白血症。降低动脉粥样硬化和心肌梗塞的危险，长期用药降低心肌梗塞死亡24%和非致命心肌梗塞19%，是目前最安全的降胆固醇药物。对纯合子家族性高Ch血症无效。 病人口服有恶心、腹部不适、便秘及暂时增加碱性磷酸酶和转氨酶活性，可干扰脂溶性维生素吸收。")
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二、主要降低三酰甘油和胆固醇的药物 (一) 苯氧酸类 (二) 影响脂蛋白合成、转运及分解的药物
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一、影响胆固醇吸收的药物 (一) 苯氧酸类 吉非贝齐(gemfibrazil, 诺衡) 非诺贝特(fenofibrate, 力平脂)
(一) 苯氧酸类 吉非贝齐(gemfibrazil, 诺衡) 非诺贝特(fenofibrate, 力平脂) 苯扎贝特(benzafibrate, 必降脂)
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一、影响胆固醇吸收的药物 (一) 苯氧酸类 氯贝丁酯 [作用]
(一) 苯氧酸类 氯贝丁酯 [作用] 1.调血脂：↓TG 20%～60%、VLDL-C 63%、TC 6%～25%、LDL-C 26% ↑HDL-C 10%～30% 2. 抗炎、抗凝血、抗血栓
![一、影响胆固醇吸收的药物 (一) 苯氧酸类 氯贝丁酯 [作用]](http://slidesplayer.com/slide/11297533/61/images/11/%E4%B8%80%E3%80%81%E5%BD%B1%E5%93%8D%E8%83%86%E5%9B%BA%E9%86%87%E5%90%B8%E6%94%B6%E7%9A%84%E8%8D%AF%E7%89%A9+%28%E4%B8%80%29+%E8%8B%AF%E6%B0%A7%E9%85%B8%E7%B1%BB+%E6%B0%AF%E8%B4%9D%E4%B8%81%E9%85%AF+%5B%E4%BD%9C%E7%94%A8%5D.jpg "(一) 苯氧酸类. 氯贝丁酯. [作用] 1.调血脂：↓TG 20%～60%、VLDL-C 63%、TC 6%～25%、LDL-C 26% ↑HDL-C 10%～30% 2. 抗炎、抗凝血、抗血栓.")
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一、影响胆固醇吸收的药物 (一) 苯氧酸类 氯贝丁酯 [临床应用] 原发性高TG血症，对Ⅱb、Ⅲ型和混合型高脂蛋白血症疗效好。
(一) 苯氧酸类 氯贝丁酯 [临床应用] 原发性高TG血症，对Ⅱb、Ⅲ型和混合型高脂蛋白血症疗效好。 苯扎贝特能改善糖代谢，可用于糖尿病伴高TG者。
![一、影响胆固醇吸收的药物 (一) 苯氧酸类 氯贝丁酯 [临床应用] 原发性高TG血症，对Ⅱb、Ⅲ型和混合型高脂蛋白血症疗效好。](http://slidesplayer.com/slide/11297533/61/images/12/%E4%B8%80%E3%80%81%E5%BD%B1%E5%93%8D%E8%83%86%E5%9B%BA%E9%86%87%E5%90%B8%E6%94%B6%E7%9A%84%E8%8D%AF%E7%89%A9+%28%E4%B8%80%29+%E8%8B%AF%E6%B0%A7%E9%85%B8%E7%B1%BB+%E6%B0%AF%E8%B4%9D%E4%B8%81%E9%85%AF+%5B%E4%B8%B4%E5%BA%8A%E5%BA%94%E7%94%A8%5D+%E5%8E%9F%E5%8F%91%E6%80%A7%E9%AB%98TG%E8%A1%80%E7%97%87%EF%BC%8C%E5%AF%B9%E2%85%A1b%E3%80%81%E2%85%A2%E5%9E%8B%E5%92%8C%E6%B7%B7%E5%90%88%E5%9E%8B%E9%AB%98%E8%84%82%E8%9B%8B%E7%99%BD%E8%A1%80%E7%97%87%E7%96%97%E6%95%88%E5%A5%BD%E3%80%82.jpg "(一) 苯氧酸类. 氯贝丁酯. [临床应用] 原发性高TG血症，对Ⅱb、Ⅲ型和混合型高脂蛋白血症疗效好。 苯扎贝特能改善糖代谢，可用于糖尿病伴高TG者。")
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一、影响胆固醇吸收的药物 (一) 苯氧酸类 氯贝丁酯 [不良反应及用药监护]
(一) 苯氧酸类 氯贝丁酯 [不良反应及用药监护] 主要为消化道反应。偶有肌痛、转氨酶升高。与他汀类合用增加肌病发生。氯贝丁酯不良反应多且严重，可致心律失常、胆囊炎、胆石症，增加胃肠道肿瘤的发病率。
![一、影响胆固醇吸收的药物 (一) 苯氧酸类 氯贝丁酯 [不良反应及用药监护]](http://slidesplayer.com/slide/11297533/61/images/13/%E4%B8%80%E3%80%81%E5%BD%B1%E5%93%8D%E8%83%86%E5%9B%BA%E9%86%87%E5%90%B8%E6%94%B6%E7%9A%84%E8%8D%AF%E7%89%A9+%28%E4%B8%80%29+%E8%8B%AF%E6%B0%A7%E9%85%B8%E7%B1%BB+%E6%B0%AF%E8%B4%9D%E4%B8%81%E9%85%AF+%5B%E4%B8%8D%E8%89%AF%E5%8F%8D%E5%BA%94%E5%8F%8A%E7%94%A8%E8%8D%AF%E7%9B%91%E6%8A%A4%5D.jpg "(一) 苯氧酸类. 氯贝丁酯. [不良反应及用药监护] 主要为消化道反应。偶有肌痛、转氨酶升高。与他汀类合用增加肌病发生。氯贝丁酯不良反应多且严重，可致心律失常、胆囊炎、胆石症，增加胃肠道肿瘤的发病率。")
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二、主要降低三酰甘油和胆固醇的药物 (二) 影响脂蛋白合成、转运及分解的药物 烟酸
烟酸（nicotinic acid)烟酸是水溶性B族维生素 [作用] 药理剂量对多种类型高脂蛋白血症均有效，可通过降低极低密度脂蛋白（VLDL）水平迅速降低血浆中TG的浓度， ↓ LDL-C的作用慢(5~7d)而弱; ↑HDL 15%～30%；↓Lp(a)。 因此有抗动脉粥样硬化及冠心病的作用。 与胆汁酸结合树脂或（和）HMG-CoA还原酶抑制剂合用可增强作用。
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二、主要降低三酰甘油和胆固醇的药物 (二) 影响脂蛋白合成、转运及分解的药物 烟酸 [临床应用]
广谱，对Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血症均有效。对Ⅱb和Ⅳ型最好，适用于混合型、高TG、低HDL及高Lp（a）血症。
![二、主要降低三酰甘油和胆固醇的药物 (二) 影响脂蛋白合成、转运及分解的药物 烟酸 [临床应用]](http://slidesplayer.com/slide/11297533/61/images/15/%E4%BA%8C%E3%80%81%E4%B8%BB%E8%A6%81%E9%99%8D%E4%BD%8E%E4%B8%89%E9%85%B0%E7%94%98%E6%B2%B9%E5%92%8C%E8%83%86%E5%9B%BA%E9%86%87%E7%9A%84%E8%8D%AF%E7%89%A9+%28%E4%BA%8C%29+%E5%BD%B1%E5%93%8D%E8%84%82%E8%9B%8B%E7%99%BD%E5%90%88%E6%88%90%E3%80%81%E8%BD%AC%E8%BF%90%E5%8F%8A%E5%88%86%E8%A7%A3%E7%9A%84%E8%8D%AF%E7%89%A9+%E7%83%9F%E9%85%B8+%5B%E4%B8%B4%E5%BA%8A%E5%BA%94%E7%94%A8%5D.jpg "广谱，对Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血症均有效。对Ⅱb和Ⅳ型最好，适用于混合型、高TG、低HDL及高Lp（a）血症。")
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二、主要降低三酰甘油和胆固醇的药物 (二) 影响脂蛋白合成、转运及分解的药物 烟酸 [不良反应及用药监护]
治疗开始时，因烟酸扩张血管常致面红和皮肤瘙痒。合用阿司匹林可减轻（减轻血管扩张、延长半衰期、防止尿酸浓度↑）。 刺激胃粘膜，加重或引起消化道溃疡，餐后服。
![二、主要降低三酰甘油和胆固醇的药物 (二) 影响脂蛋白合成、转运及分解的药物 烟酸 [不良反应及用药监护]](http://slidesplayer.com/slide/11297533/61/images/16/%E4%BA%8C%E3%80%81%E4%B8%BB%E8%A6%81%E9%99%8D%E4%BD%8E%E4%B8%89%E9%85%B0%E7%94%98%E6%B2%B9%E5%92%8C%E8%83%86%E5%9B%BA%E9%86%87%E7%9A%84%E8%8D%AF%E7%89%A9+%28%E4%BA%8C%29+%E5%BD%B1%E5%93%8D%E8%84%82%E8%9B%8B%E7%99%BD%E5%90%88%E6%88%90%E3%80%81%E8%BD%AC%E8%BF%90%E5%8F%8A%E5%88%86%E8%A7%A3%E7%9A%84%E8%8D%AF%E7%89%A9+%E7%83%9F%E9%85%B8+%5B%E4%B8%8D%E8%89%AF%E5%8F%8D%E5%BA%94%E5%8F%8A%E7%94%A8%E8%8D%AF%E7%9B%91%E6%8A%A4%5D.jpg "治疗开始时，因烟酸扩张血管常致面红和皮肤瘙痒。合用阿司匹林可减轻（减轻血管扩张、延长半衰期、防止尿酸浓度↑）。 刺激胃粘膜，加重或引起消化道溃疡，餐后服。")
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三、3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂
常用的药物 洛伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀
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三、3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂
洛伐他汀 洛伐他汀 [作用] （一）HMG-CoA还原酶抑制剂－他汀类 1.调血脂作用:↓LDL-C＞TC＞TG, 略↑HDL-C 机制： ⑴竞争性抑制HMG-CoA还原酶，↓Ch合成。 ⑵代偿性增加LDL受体数量及活性,血浆LDL↓。 ⑶肝脏VLDL的合成及释放↓而代谢↑VLDL及TG↓。 2.非调血脂作用 改善血管内皮功能，提高内皮细胞对扩血管物质的反应性 抑制VSMCs的增殖和迁移，促进VSMCs凋亡 减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞形成，稳定并缩小动脉硬化斑块 降低血浆C反应蛋白，减轻动脉粥样硬化过程的炎性反应 抑制单核-巨噬细胞的粘附和分泌功能 抑制血小板聚集和提高纤溶活性
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三、3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂
洛伐他汀 [临床应用] 1．高脂蛋白血症：（用于各种原发性和继发性高胆固醇血症）Ⅱa型、Ⅱb和Ⅲ型；Ⅱ型糖尿病和肾病综合征致高Ch血症。 2．预防心脑血管急性事件：用于冠心病一级和二级预防，明显↓发病率和死亡率。 3．肾病综合征：调血脂及↓肾小球膜细胞增殖，延缓肾动脉硬化。 4．抑制血管成形术后再狭窄。
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三、3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂
洛伐他汀 [不良反应及用药监护] 胃肠反应、肌痛、皮肤潮红、头痛。 约1%致转氨酶↑, 与剂量有关, 停药 2～3个月可恢复。 ＜1%发生肌病综合征，肌痛、CPK↑(肌酸磷酸激酶),严重者可因横纹肌溶解（辛伐他汀、西立伐他汀）而致急性肾衰，甚至死亡。不宜与贝特类合用。
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四、其他调血脂药 普罗布考 [作用] 不饱和脂肪酸类 [作用]
![四、其他调血脂药 普罗布考 [作用] 不饱和脂肪酸类 [作用]](http://slidesplayer.com/slide/11297533/61/images/21/%E5%9B%9B%E3%80%81%E5%85%B6%E4%BB%96%E8%B0%83%E8%A1%80%E8%84%82%E8%8D%AF+%E6%99%AE%E7%BD%97%E5%B8%83%E8%80%83+%5B%E4%BD%9C%E7%94%A8%5D+%E4%B8%8D%E9%A5%B1%E5%92%8C%E8%84%82%E8%82%AA%E9%85%B8%E7%B1%BB+%5B%E4%BD%9C%E7%94%A8%5D.jpg "四、其他调血脂药 普罗布考 [作用] 不饱和脂肪酸类 [作用]")
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第二十五章 调血脂药 常用制剂和用法 考来烯胺 考来替泊 吉非贝齐 苯扎贝特 非诺贝特 烟酸 洛伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀 普罗布考
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小结
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思考题
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第二十五章 调血脂药 ＴＨＥ ＥＮＤ THANK YOU
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