先天性甲状腺功能低下症 （Congenital Hypothyroidism, CH） 概述与诊疗规范

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1 先天性甲状腺功能低下症 （Congenital Hypothyroidism, CH） 概述与诊疗规范
胡海利 2011年3月 合肥市妇幼保健所 新筛中心

2 一、CH概念 儿科最常见的内分泌疾病之一 甲状腺激素合成障碍、分泌减少 患儿生长障碍，智能落后 分为两类：散发性和地方性
小儿甲状腺先天性缺陷 地方性甲状腺肿流行区 可通过新筛获得早期诊断、治疗 正规治疗多数预后良好 合肥市妇幼保健所 新筛中心

3 二、国内外发病率情况 美国------------------1/3571 新加坡---------------1/2500
韩国 /4413 日本 /7000 澳大利亚 /3500 菲律宾 /3161 越南 /2500 合肥市妇幼保健所 新筛中心

4 二、国内外发病率情况 香港-------------------1/2834 台湾-------------------1/2850
上海 /4029 北京 /5900 广州 /4938 重庆 /1448 安徽 /1920 马鞍山 /2067 合肥 /2020 合肥市妇幼保健所 新筛中心

5 二、国内外发病率情况 黑人发病率偏低，约为1/20,000 亚洲日本较低，仅1/7000 欧洲西班牙发生率较高，比高加索人种高40%
我国总体发病率1/ 男/女比例1：2 合肥市妇幼保健所 新筛中心

6 三、甲状腺的发育 发生于胚胎第三周 第七周移至颈前位置 第10周始摄取碘及碘化酪氨酸 第12周能合成T3、T4，但浓度较低
完全依赖于胎盘运转及母亲的甲状腺状态 合肥市妇幼保健所 新筛中心

7 三、甲状腺的发育 第20周前，胎儿血液中TSH 、T3、T4、FT3、FT4水平低，甚至测不出。TSH不能通过胎盘，甲状腺激素很少通过。
至孕中期，胎儿下丘脑-垂体-甲状腺轴始起作用，TSH、T4、TBG渐升高，分娩时成熟。 抗甲状腺药物，包括放射性碘，可自由通过胎盘 合肥市妇幼保健所 新筛中心

8 四、CH筛查指标 TSH 欧洲及大多数国家和地区采用 可能漏筛 TSH+T4 理想的筛查方法 成本效益高，少数机构采用
甲状腺结合球蛋白（TBG）缺乏 中枢性甲低 低甲状腺素血症 LBW及VLBW（TSH延迟增高） TSH+T4 理想的筛查方法 成本效益高，少数机构采用 合肥市妇幼保健所 新筛中心

9 五、新生儿TSH变化规律 生后30～90分钟TSH突然升高 T3与T4在生后24～28小时内亦升高 约3天降至正常
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10 六、采血时间 医院出生正常新生儿：3天后或出院前 早产儿/ NICU：7天 24-48h采血可能导致假阳性增加
24小时以内采血，无论结果如何7天后 均需复查 合肥市妇幼保健所 新筛中心

11 七、临床提示 约90%CH可通过新生儿筛查出 由于生物因素及操作因素，漏筛难以避免 个别CH新生儿筛查正常，之后出现甲低症状
当临床怀疑甲低或家族甲状腺疾病史，无论新生儿筛查结果如何均需要测定T4及TSH 合肥市妇幼保健所 新筛中心

12 七、临床提示 筛查假阴性原因 减少漏筛方法 生物因素 2个时间段筛查（2-4天，2周） 2周CH检出率10%，此阶段CH发病率1：30000
出生时患病、生后新生儿转运、早产、LBW、VLBW等 筛查过程原因 筛查方法、标本采集、实验室操作程序及随访 减少漏筛方法 2个时间段筛查（2-4天，2周） 2周CH检出率10%，此阶段CH发病率1：30000 合肥市妇幼保健所 新筛中心

13 七、临床提示 目前常规的方法对下丘脑-垂体病变导致的甲低无法检出（TSH正常，T4下降者）
无论何种方法仍可有5～10%出现假阴性，因此即使筛查时正常范围，并不意味着彻底排除CH（假阴性或迟发性CH可能） 合肥市妇幼保健所 新筛中心

14 八、临床表现 主要临床表现 典型临床表现 生长发育落后 智力低下 基础代谢率降低 未经治疗的患儿自婴幼儿期起出现不同程度的智力损害
身高明显低于正常同龄儿童 典型患儿有粘液性水肿样面容、唇厚、舌大、常伸出口外 皮肤粗糙、毛发枯黄 其他：体温低、腹胀、脐疝、严重时可有肝肾功能损害 合肥市妇幼保健所 新筛中心

15 八、临床表现（不同年龄） 出生前 新生儿 婴幼儿-儿童期 胎动少、巨大儿、过期产 四肢短小、水肿、黄疸、便秘、少动、腹胀
特殊面容、智力落后、矮小 消化功能障碍、心血管功能障碍 合肥市妇幼保健所 新筛中心

16 九、诊断标准 1、甲状腺功能检查（根据实验室不同参考值有所差异） 2、甲状腺超声 3、辅助检查： 合肥市妇幼保健所 新筛中心
TSH ~ mIU/L、 TT ~ nmol/L TT ~ nmol/L FT ~ P mol/L FT ~ P mol/L 2、甲状腺超声 B超、单光子发射计算机体层摄影术SPECT 3、辅助检查： 骨龄、血常规、心电图、肝肾功能、心肌酶等 合肥市妇幼保健所 新筛中心

17 （一）临床分型 临床型甲低 亚临床型甲低（代偿性甲低） ： 高TSH血症 血TSH >20mIU/L ，伴FT4下降
血TSH >20mIU/L、FT4、 FT3 TT4、TT3 正常者 高TSH血症 TSH mIU/L，FT4、 FT3 TT4、TT3 正常者 合肥市妇幼保健所 新筛中心

18 （二）根据治疗结果及预后分为： 永久性甲低： 暂时性甲低 2-3岁时仍用较大剂量优甲乐才能维持正常甲状腺功能
B超检查甲状腺有缺如、异位、发育不全等改变或正常者 暂时性甲低 2-3岁时用较小剂量优甲乐即能维持正常甲状腺功能 B超检查甲状腺形态、大小、位置正常 停药1个月、3个月复查甲状腺功能均正常者 合肥市妇幼保健所 新筛中心

19 （三）CH筛查及结果的鉴别诊断 T4 TSH TRH反应 鉴别诊断 低 高 —— 原发性甲低或暂时性甲低 正常 垂体性甲低（继发性）
下丘脑性甲低（继发性） 进行影像学检查并随访 合肥市妇幼保健所 新筛中心

20 （四）永久性甲低 甲状腺发育异常 甲状腺激素合成障碍 中枢性或继发性甲低（极少数） 垂体、下丘脑功能异常 多数甲状腺发育不良或不发育
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21 （五）暂时性甲低 多见于早产儿，可伴有甲状腺肿 孕母患自身免疫性甲状腺疾病 母亲孕期接受致甲状腺肿物质 孕母甲低
下丘脑发育不成熟、营养不良、疾病 孕母患自身免疫性甲状腺疾病 产生甲状腺阻断抗体TBA通过胎盘或哺乳传给婴儿 母亲孕期接受致甲状腺肿物质 孕母甲低 合肥市妇幼保健所 新筛中心

22 十一、治疗原则 不论病因一旦确诊，立即治疗 先天性甲状腺发育异常或代谢异常需终生治疗 先天性甲低治疗应一次足量，使血T4维持在正常高值
下丘脑-垂体性甲低 甲状腺素治疗需从小剂量开始， 给生理需要量皮质激素 怀疑属于暂时性甲低 一般需正规治疗2-3年 再停药1个月、3个月复查甲状腺功能 如功能正常，则可停药。 合肥市妇幼保健所 新筛中心

23 十一、治疗原则 豆类、纤维素、铁、钙抑制肠道T4吸收，避免同服 永久性CH不能治愈需要终身治疗
长期规律治疗、检测及随访是保证患儿健康成长重要方面 定期听力评估：CH常存在听力障碍 检测心血管系统：CH常合并心血管异常 定期检测体格及智力发育 定期检测血清T4及TSH 每次调整剂量后4周测定T4及TSH 合肥市妇幼保健所 新筛中心

24 十一、治疗原则 L-T4正规治疗3岁后停用1月观察 防止停L-T4 1月引起严重损伤，可减少原剂量一半
FT4低，TSH升高---永久性甲低，恢复治疗 FT4、TSH均正常---暂时性甲低、随诊 防止停L-T4 1月引起严重损伤，可减少原剂量一半 1月后TSH超过20mU/L---永久性甲低，恢复治疗 1月后TSH没有升高，FT4及TSH正常---暂时性甲低，停药观察 合肥市妇幼保健所 新筛中心

25 十二、CH预后 发病时间 严重程度 治疗时间 服药依从性 生后即存在明显甲低、T4水平极低 甲状腺缺如 治疗越早预后越佳
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26 十二、CH预后 治疗越早，预后越好 生后3月内开始治疗 生后4-6月开始治疗 10-30天治疗 75%IQ可达90以上
如果出生时明显甲低存在、骨龄明显延迟、T4水平接近0、难以纠正的低T4、或甲状腺缺如、以后出现严重低IQ及神经系统后遗症概率高 合肥市妇幼保健所 新筛中心

27 十二、CH预后 对于暂时性CH，在经过了2-3年的正规治疗后，停药随访2-3个月，复查所有指标仍正常，即可永久停药终止治疗
一旦在随访中，出现异常则应继续随访或重新药物治疗 暂时性甲低是CH其中的一种类型，不能因为其预后好而不予治疗 合肥市妇幼保健所 新筛中心

28 谢 谢 敬请各位同仁给予批评指正！ 致 谢 合肥市妇幼保健所 新筛中心