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糖尿病中的MSc 以人口为基础的研究方法 I 型糖尿病的流行病学 Ross Lawrenson
Postgraduate Medical School University of Surrey
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I 型糖尿病 以胰岛细胞损伤为特点的自身免疫系统疾病 曾经等同与胰岛素依赖型糖尿病
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诊断? 胰岛素依赖型糖尿病相关的自身抗体,如胰岛细胞抗体(ICA),胰岛素自身抗体(IAA),谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)-90%的新诊断出的患有糖尿病的白人儿童有自身抗体 一些明显的I型糖尿病患者无显著的自身抗体-10% 流行病学的定义为35岁前患胰岛素依赖型糖尿病 Atkinson MA,Eisenbarth GS. Lancet 2001; 358; 221-9
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流行率
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每1000人中I型糖尿病的流行情况
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发生率
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I型糖尿病的发病率-按年龄组0-4,5-9,10-14,15-19每100,000人中的新病例 (1992)
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I型糖尿病在年长者中 这些女士都在48岁时患糖尿病
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I型糖尿病在年长者中 一项研究发现年龄超过30岁的丹麦成年人I型糖尿病的发病率为8.2例/100,000/年
这个比例比丹麦儿童的比例低( 21.5例/100,000/年) 假设所有的I型糖尿病都发生于儿童将会导致对I型糖尿病在整个人口中的发病率的低估 Molbak AG. Incidence of insulin-dependent diabetes mellitus in age group over 30 years in Denmark. Diabet. Med. 1994;11; 650-655
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性别 除了一项来自美国的研究以外,没有研究显示儿童中I型糖尿病的发病率有性别差异 来自美国的研究显示男性发病率高
Allen C et al. Incidence and differences in urban-rural seasonal variation of type 1 (insulin dependent) diabetes in Wisconsin. Diabetologia 1986;
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性别 I型糖尿病在儿童中的流性情况无显著的性别差异 成人男性中流行率稍高,25-29岁的男性流行率为0.42%,女性为0.19%
在老年组中,男性稍多的现象消失-大于65岁年龄组的流行率为:男性0.11%,女性0.08% Waugh NR et al. The Dundee prevalence study of insulin-treated diabetes;intervals between diagnosis and start of insulin therapy. Diabet.Med. 1989;6;
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I型糖尿病 正在增长的发病率
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正在增长的发病率 英国 - : 3.8每100,000 - : 5.3每100,000 - : 10.6每100,000 - : 18.6每100,000 Gardener et al. BMJ 1998 showed a 4% annual increase in incidence since 1985 and in the under fives this was an 11%increase
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I型糖尿病开始在儿童中成为常见病
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地理差异
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15年内I型糖尿病每100,000人中的调整后的发病率(1980)
芬兰 瑞典 苏格兰 英格兰 荷兰 法国 29.5 22.4 19.9 15.6 9.7 4.4
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15年内I型糖尿病每100,000人中的调整后的发病率(1980)
加拿大爱德华王子岛 美国明尼苏达州 美国科罗拉多州 美国加利福尼亚州 古巴 25.5 20.8 15.1 9.4 2.6
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地理差异 在英国不列颠群岛的I型糖尿病发病率存在差异
在苏格兰比例为(20例/100,000/年),西撒克斯(17.1例/100,000/年),东英吉利(17.7例/100,000/年),同时引人瞩目的较低发病率发生在泰晤士河地区(8-12例/100,000/年),北爱尔兰(10.9例/100,000/年)和爱尔兰(6.8例/100,000/年)。 在此差异中没有明显的地理模式,并且关于南北地区差异的假说得不到支持。
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地理差异 约克郡的发病率甚至住院水平在统计学上存在明显的分组,同样的情况存在于北爱尔兰和苏格兰。
I型糖尿病发病率的分组与贫困和家庭拥挤相联系,提示是环境因素而非遗传因素。 生态因素所起的作用,例如饮用水中的硝酸盐,也不能被排除。 地理差异不是单独存在于英国:在芬兰地区差异同样存在,其人口密度与I型糖尿病的发病率关系与英国相反。
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季节差异
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每月I型糖尿病的病例(n=226)
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种族与遗传
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种族-不同种族的发病率每100,000人 英国维尔京群岛 -西班牙人 7.2 北海道 1.7 奥地利 13.2 -白人 28.9
-西班牙人 -白人 -黑人 北海道 奥地利
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遗传 如果同卵双生的双胞胎中的一个患有I型糖尿病,那么有50%的可能另一个也患有I型糖尿病。 如果双胞胎不是同卵双生,那么机会只有10%。
Kyvik, K. BMJ 1995;311;913-7
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遗传易感性 HLA-DR3和HLA-DR4基因是I型糖尿病的易感基因。 HLA-DR2基因有一定的保护性
遗传学不能以经典的模式将其划分为显性,隐性或者中间型基因。
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同胞中患I型糖尿病的风险 4%的人在22岁患I型糖尿病 拥有HLA DR3或DR4的人有12%的风险 56%的胰岛细胞抗体增高者会得糖尿病
Deschamps I. Diabetologia 1992
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在有高水平的循环胰岛细胞抗体的儿童中运用烟碱
8名I型糖尿病患者的直系亲属同时胰岛细胞抗体的数量高出80个单位的儿童被跟踪调查5年。所有人在仅仅17个月以后都发展成糖尿病患者。 另外给予14个I型糖尿病患者的直系亲属同时胰岛素抗体数量升高的儿童150-300mg的烟碱,跟踪调查5年。 其中1人25个月后发展为糖尿病 随机对照实验(2003年报道) Elliott R.Diabetologia 1991
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烟碱 DENIS(德国烟碱干扰研究)在一个历时3年包括55个孩子的随机跟踪调查研究中并无发现有任何差异。(Lampeter EF. Klinghanner A. Scherbaun Nieotinamide Intervention Study: an attempt to prevent type 1 diabetes. DENIS Group. Diabetes. 1998;47(6):980-4) 更大的多个国内的随机跟踪调查研究(ENDIT)将于2003年报道(Gale et al)
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牛奶
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1型糖尿病的发病率与 饮用牛奶时间的相关性
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牛奶 从小鼠的饮食中去除牛奶,糖尿病的发生率下降 患有糖尿病的儿童的母乳喂养时间较对照组短 西萨摩亚人直到移居新西兰以后才开始患糖尿病
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母亲年龄
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母亲年龄 近期研究表明儿童的1型糖尿病可能与母亲年龄有关
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1型糖尿病患儿的同胞发展成糖尿病的 累积风险的五分位数频数分布 (平均年龄24-34岁)
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病毒 可萨奇病毒与巨细胞病毒均是对糖尿病有影响的 婴儿时期的多种感染似乎是有保护意义的。
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死亡率与发病率
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死亡率 英国1型糖尿病患者的死亡率
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以年龄和性别为依据的糖尿病患者标准化死亡比(SMR)
死亡年龄 女性 男性 1-19 2.3 3.6 20-39 3.1 5.4 40-59 3.3 3.9 Laing et al BDA cohort study. Diabetic medicine 1999; 16; 1-7
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存活率(考虑所有致死原因): 1型糖尿病
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1型糖尿病不同时期的发病率
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发病原因小结 1型糖尿病发病正在增长 很可能是由于遗传和环境因素共同影响造成的 牛奶的影响? 烟碱? 季节变化? -饮食? -病毒?
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结论 关于发病原因的信息收集不完全 一些预防的可能性被提出,但仍需一个以人口为基础的研究。 在发达国家预防仍有很大的提高潜力。
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