2. 金属铂络合物(Platinum Complexes) 主要是铂络合物类，代表药物: 顺铂(Cisplatin), 卡铂(Carboplatin), 异丙铂(Iproplatin), 奥沙利铂(Oxaliplatin), 奈达铂(Nedaplatin), 舒铂(Sunpla)等。 这类药物进入肿瘤细胞后,

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2 2. 金属铂络合物(Platinum Complexes) 主要是铂络合物类，代表药物: 顺铂(Cisplatin), 卡铂(Carboplatin), 异丙铂(Iproplatin), 奥沙利铂(Oxaliplatin), 奈达铂(Nedaplatin), 舒铂(Sunpla)等。 这类药物进入肿瘤细胞后, 水解后呈羟基化物与DNA的两个鸟嘌呤碱基N7络合呈五员环, 破坏了DNA的双螺旋结构, 进而丧失复制能力， 反式无生物活性。

3 代表药物—顺铂 结构式： 名称：(Z)-二氨二氯铂 发现过程：源自1961年美国生物学家Rosenberg研究磁场对微生物的生长情况实验。

4 理化性质： 易溶于二甲基亚砜，略溶于二甲基甲酰胺，微溶于水中，不溶于乙醇。 在室温条件下，对光和空气是稳定的，热至170℃时即转化为反式，溶解度降低，颜色发生变化，继续加热至270℃分解成金属铂。

5 合成： 以六氯铂酸二钾为原料，经还原、氨化制得。

6 临床应用： 广谱的抗肿瘤活性，用于治疗膀胱癌、前列腺癌、肺癌、头颈部癌、乳腺癌、恶性淋巴瘤和白血病等。目前已被公认为治疗睾丸癌和卵巢癌的一线药物。与甲氨蝶呤、环磷酰胺等有协同作用，而无交叉耐药性，并有免疫抑制作用。 毒副作用： 肾毒性、神经毒性、耳毒性和胃肠道毒性等。

7 其它同类药物 卡铂(Carboplatin), 异丙铂(Iproplatin), 奥沙利铂(Oxaliplatin), 奈达铂(Nedaplatin), 舒铂(Sunpla)等.

8 金属铂络合物抗肿瘤活性构效关系 中性络合物具有更高的抗肿瘤活性。 烷基伯胺或环烷基伯胺取代顺铂中的氨,可明显增加其治疗指数。
双齿配位体代替两个单齿配位体一般可以增加其抗肿瘤活性。 取代的配位体要有足够快的水解速率，但也不能太快。 平面正方形和八面体构型的铂配合物抗肿瘤活性高。

9 3. 博莱霉素(Bleomycin) 天然糖肽类抗肿瘤药, 直接作用于DNA, 使之链断裂和裂解, 导致肿瘤细胞死亡。 主要用于头颈部的鳞状上皮癌, 皮肤癌治疗。 对肺癌, 食道癌, 恶性淋巴癌, 睾丸癌等也有效。 平阳霉素为我国发现的抗肿瘤抗生素, 为单一博莱霉素A-5。

10 4. DNA拓扑异构酶抑制剂(Topoisomerase Inhibitors) DNA拓扑异构酶催化DNA的超螺旋状态与解旋状态拓扑异构体之间的相互转化，从而使参与复制或转录的各种调控蛋白发挥作用。 依据作用机理的不同, 可分为Topo I和Topo II, 前者催化DNA单链的断裂---再连接反应, 后者切断DNA双链。 主要是一些天然产物和一些抗生素类。

11 Topo I 抑制剂: 喜树碱极其衍生物. 喜树碱作用于Topo I, 使DNA复制, 转录受阻, 具有较强的细胞毒作用。 对消化道肿瘤(胃癌, 结肠癌, 直肠癌), 肝癌, 膀胱癌和白血病等疗效较好. 喜树碱和羟基喜树碱均为天然产物。 此外, 类似物还有伊立替康和托泊替康等, 做成盐酸盐以提高其水溶性。

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13 Topo II抑制剂: 嵌入型：有放线菌素D, 阿霉素类; 非嵌入型：有鬼臼毒素等。 嵌入型： 阿霉素类为蒽醌类抗生素, 代表药物有多柔比星(阿霉素)和柔红霉素, 为天然发酵来源，阿霉素的柔红霉糖4’-epimer即表阿霉素(表柔比星).

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15 代表药物-多柔比星(阿霉素) 来源：放线菌培养液，上个世纪七十年代 结构与性质：蒽醌环与糖，易溶于水；酸碱两性； 机理：DNA的裂解

16 阿霉素与柔红霉素临床用途 阿霉素：治疗急、慢性白血病和恶性淋巴瘤，乳腺癌、甲状腺癌、肺癌、卵巢癌、肉瘤等实体瘤 柔红霉素：白血病 不良反应：
恶心、呕吐、组织损坏、发热；骨髓抑制、心脏毒性

17 结构改造得到：佐柔比星以及合成品米托蒽醌, 比生群。

18 非嵌入型： 有鬼臼毒素衍生物. 天然物鬼臼毒素具细胞毒作用, 但其毒性太强, 未曾用于临床。 依托泊苷(足叶乙甙)毒性低于鬼臼毒素, 对小细胞肺癌, 淋巴癌, 睾丸癌疗效突出; 对卵巢癌, 乳腺癌, 神经母细胞瘤也有效. 4’-phenol成磷酸酯, 钠盐增加水溶性。 替尼泊苷主要用于小细胞肺癌, 急性淋巴细胞白血病, 淋巴病等. 易透过血脑屏障, 脑瘤首选药。

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