性早熟的相关内容 南京儿童医院 内分泌科 石 星.

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1 性早熟的相关内容 南京儿童医院 内分泌科 石 星

2 一、正常的青春期发育 下丘脑-垂体-性腺轴 促性腺激素释放激素 GnRH 促性腺激素 FSH、LH 性激素 E2、T

3 一、正常的青春期发育 青春发育的特点： 1、性腺、性器官的发育 2、体格发育，身高突增 3、内分泌变化 4、精神、心理和行为的改变

4 一、正常的青春期发育 性器官、第二性征发育 女 男 开始发育的性征 乳房 睾丸 青春发动最早年龄 8岁 9岁
女 男 开始发育的性征 乳房 睾丸 青春发动最早年龄 岁 岁 阴毛出现年龄 岁 岁 腋毛出现年龄 岁 岁 青春期发育历时 ～3.5年 完成性发育的年龄 11～14岁 13～16岁

5 一、正常的青春期发育 体格发育、身高突增 女 男 突增开始年龄 9～11岁 11～13岁 年增长峰值(PHV) 7～10cm 8～12cm
女 男 突增开始年龄 ～11岁 ～13岁 年增长峰值(PHV) 7～10cm ～12cm 青春期总增长 cm ～30cm 停止增长年龄 岁 ～18岁

6 一、正常的青春期发育 内分泌激素的变化 促性腺激素释放（GnRH） 促性腺激素（Gn） 性激素 肾上腺源性 （睾酮 ） T 生长激素（GH）
女性 雌激素 （E） 性激素 男性 睾酮（T） 肾上腺源性 （睾酮 ） T 生长激素（GH）

7 二、性早熟的定义 女孩8岁以前出现乳房发育 10岁以前出现月经初潮 男孩9岁以前出现睾丸、 阴茎增大

8 三、性早熟的分类及特点 中枢性性早熟 外周性性早熟 部分性中枢性性早熟 特发性性早熟——未见器质性病变 获得性性早熟——中枢有器质性病变
（真性） 性腺病变 肾上腺疾病 外源性 外周性性早熟 （假性） 单纯性乳房早发育 单纯性阴毛早发育 单纯性早初潮 部分性中枢性性早熟 （青春发育变异）

9 三、性早熟的分类及特点 1、中枢性性早熟（又称真性性早熟）： 性腺发育，具备生育能力；生长有加速现象，骨龄提前；终身高受影响。
2、外周性性早熟（又称假性性早熟）： 性腺未发育，无生育能力；根据性激素的水平和持续时间不同，生长有相应的加速；终身高也有相应的影响。 3、部分性中枢性性早熟： 无性腺发育、无生长加速、终身高不受影响。

10 四、各类性早熟的病因及表现 1、中枢性性早熟（又称真性性早熟）： 特发性性早熟：又称体质性性早熟， 是小儿中枢性性早熟的常见病因。约占女孩
性早熟的80~90%，男孩只占20~40%；原 因不明，未发现器质性病灶；类似正常青春发育 过程，只是年龄提前，成人终身高受影响。

11 四、各类性早熟的病因及表现 1、中枢性性早熟（又称真性性早熟）： 获得性性早熟：中枢神经系统异常
—器质性脑病变：常见为颅内肿瘤、炎症、出血、 损伤等。 —先天性发育异常：蛛网膜囊肿、下丘脑错构瘤、 中膈-视神经发育不良 —甲状腺功能减低症 —

12 四、各类性早熟的病因及表现 2、外周性性早熟（又称假性性早熟）： 性腺肿瘤： 卵巢肿瘤、睾丸肿瘤或某些综 合征
性腺肿瘤： 卵巢肿瘤、睾丸肿瘤或某些综 合征 肾上腺疾病：先天性肾上腺皮质增生征或 肾上腺肿瘤 外源性： 口服或外用含雌激素的药物或 食物

13 四、各类性早熟的病因及表现 3、部分性中枢性性早熟 单纯性乳房早发育：一般在8岁以前，多见2岁 以前，仅有乳房发育。可能与暂时性的下丘
脑-垂体兴奋有关，可有FSH增高，自限性。 又称“小青春期”。 单纯性阴毛早发育：与肾上腺功能早现、过 量分泌雄激素有关。 单纯性早初潮：子宫黏膜对性激素的敏感增加。

14 五、性早熟的检查 骨龄片 骨龄是代表生理成熟年龄，是预测成年身高的重要依据，但对鉴别中枢和外周性无特异性。 常用的方法：
骨龄是代表生理成熟年龄，是预测成年身高的重要依据，但对鉴别中枢和外周性无特异性。 常用的方法： 1、G-P或CHV图谱法：临床应用较方便 缺点：判断标准跨度大（6月~1年） 2、TWⅡ、TWⅢ：分度较细，适用于 分体纵向对比 缺点：应用较烦琐

15 五、性早熟的检查 血性激素 青春前E2、T、FSH、LH、PRL数 值低 青春期 E2、T、FSH、LH增高 男孩应加测HCG
PRL明显增高需做垂体CT或MRI

16 五、性早熟的检查 B超 子宫卵巢B超： 任一侧卵巢内卵泡≥4个，卵泡直径≥ 4mm，可提示下丘脑-垂体-性腺轴已开始
青春发动。 子宫体长度＞3.5～4.0cm。 睾丸B超： 明确睾丸位置、容积大小及占位。 肾上腺B超： 肾上腺大小、占位。

17 五、性早熟的检查 垂体CT或MRI 可以发现中枢器质性病变，尤其是肿瘤。
性成熟过程迅速或有其他中枢病变表现者。

18 五、性早熟的检查 GnRH激发试验 试验方法： 1、先抽取静脉血测基础值FSH、LH 2、静脉推注GnRH 2.5~3.0μ/kg，
3、用药后分别抽取30分、60分、90分 血样测血FSH、LH （用 GnRH-a，峰值在60~120分）

19 六、中枢性性早熟的诊断 第二性征提前出现：女孩8岁前，男孩9岁前 LH基础值＞3.0~5.0IU/L
GnRH激发试验：LH峰值＞3.3~5.0IU/L， LH峰值/FSH峰值＞0.6 性腺增大：女孩卵巢B超＞1ml，多个＞4mm 卵泡，男孩睾丸容积＞4ml 线性生长加速 骨龄超越年龄1年或1年以上 血清性激素水平升高至青春期水平

20 七、性早熟的治疗 1、目的： 控制和延缓第二性征发育，抑制骨成熟， 为身高的增长争取宝贵的时间， 改善终身高 防止早熟和早初潮带来的心理问题

21 七、性早熟的治疗 2、治疗方法 去除病因： 药物治疗： 促性腺激素释放激素类似物（LHRH-a)

22 七、性早熟的治疗 2、治疗方法 促性腺激素释放激素类似物（GnRH－a）： 机理：通过受体降调节作用。大剂量、长时间外源性
GnRH与GnRH受体结合，引起垂体—性腺轴 一过性兴奋，继而持续性抑制。 产品：曲普瑞林（达必挂、达菲林）、亮丙瑞林（抑那通） 特点：疗效好，既可以抑制性腺发育，又可抑制骨骼 加速生长。但价格较贵。

23 七、性早熟的治疗 3、用药方法 首量80~100ug/kg 发育中后期开始用药的、按体重剂量超过 3.75mg者, 2周后加强一次
4周一次，最长不超过5周 维持剂量：60~80ug/kg

24 七、性早熟的治疗 4、用药指征 骨龄≥2年，女孩≤11.5岁，男孩≤12.5岁 预测成年身高女孩≤150cm，男孩≤160cm
骨龄/年龄＞1，骨龄/身高年龄＞1 性发育进程迅速，骨龄增长/年龄增长＞1

25 七、性早熟的治疗 5、不宜用药指征 6、不需用药指征 骨龄：女孩≥12.5岁，男孩≥13.5岁 女孩初潮后、男孩遗精后1年
性成熟进程缓慢（骨龄进展＜年龄进展） 骨龄虽提前，但身高生长速度快，终身高不受损

26 七、性早熟的治疗 7、疗程 8、生长减速的治疗 一般治疗至少2年 女孩骨龄≥12~12.5岁 年龄小即开始治疗的，年龄已赶上骨龄，
且骨龄达到青春期启动年龄(≥8岁） 8、生长减速的治疗 治疗后一年生长＜4 cm 预测成年身高达不到靶身高 rhGH治疗剂量0.15~0.20u/kg/d

27 七、性早熟的治疗 9、其他治疗 抑制雄激素的合成——酮康唑、安体舒通 抑制雌激素的合成——睾内酯 芳香化酶抑制剂（抑制雄激素转化为雌激素）
——来曲唑 雌激素受体拮抗剂——他莫昔芬 GnRH拮抗剂 ——思泽凯

28 八、相关因素 营养过剩造成体脂增多 脂肪细胞瘦素分泌增加，促进垂体促 性腺激素的分泌 对性发育过程起了促进作用

29 八、相关因素 性发育的提前趋势 国外 少女月经初潮平均每10年提前 3~4 个月 国内 少女月经初潮从60年的14~15
国外 少女月经初潮平均每10年提前 3~4 个月 国内 少女月经初潮从60年的14~15 岁，提前到12~13岁。 随着国家工业发达程度和生活水平的提 高，初潮年龄由提前趋势→提前趋势的减缓

30 八、相关因素 性发育的提前趋势 女孩乳房发育年龄 ——提前趋势 男孩的发育年龄 ——虽有提前，但不如女孩明显 提前趋势 → 提前趋势的减弱