第一篇 药物作用的基本原理 第一章 绪论 长春中医药大学基础医学院药理教研室.

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1 第一篇 药物作用的基本原理 第一章 绪论 长春中医药大学基础医学院药理教研室

2 一、药理学的概念、内容和任务 （一）概念 药理学：是研究药物与机体（包括病原体）相互作用规律的一门学科。
药物：一般是指用于预防（保健）、治疗、诊断疾病及某些特殊用途（如避孕、堕胎等）的化学物质。

3 药物特点： 通过影响原有组织器官的功能水平而产生作用，不能付与新的功能。 只对生活机体产生影响。 大多数药物是小分子化学物质。 药物的来源： 古代：植物、动物、矿物 现代：人工合成品、生物制品、基因工程药物

4 食物 药物 毒物 （二）药理学研究的内容： 药物效应动力学（药效学）：主要研究药物对机体的作用。 药物代谢动力学（药动学）：主要研究机体对药物的作用。 影响药物效应的因素： 药物的不良反应和禁忌症：

5 （三）药理学的学科任务： 阐明理论 指导用药 开发新药 发展中医药 二、药理学发展简史 三、药理学的研究方法

6 四、药理学在新药研究中的任务 1、基础药理学方法 整体实验 （1）实验药理学方法 离体实验 （2）实验治疗学方法 2、临床药理学方法
3、新技术应用 四、药理学在新药研究中的任务 新药概念 药理学任务

7 第二章 药物对机体的作用 ——药效学 长春中医药大学基础医学院药理教研室

8 第一节 药物作用的基本规律 一、概念和分类 （一）概念 药物作用：是指药物与机体组织间的原发作用。
第一节 药物作用的基本规律 一、概念和分类 （一）概念 药物作用：是指药物与机体组织间的原发作用。 药物效应：是指药物原发作用所引起的机体机能或形态的改变。 （二）分类 1、根据用药目的分为： 对因治疗 对症治疗 例

9 例： 药物作用与药物效应 肾上腺素 激动血管平滑肌受体 （作用） 血管平滑肌收缩 血压上升 （效应）

10 4、根据药物作用机制，可将药物的基本作用归纳为三个方面：
2、根据作用部位分为： 局部作用 ）吸收作用 3、根据作用产生的先后顺序： 原发作用 ）继发作用 4、根据药物作用机制，可将药物的基本作用归纳为三个方面： 兴奋（亢进） （1）调节功能 抑制 （2）抗病原体及抗肿瘤 （3）补充不足

11 二、选择性 1、定义： 多数药物在适当剂量时，只对少数器官或组织发生明显作用，而对其他器官或组织的作用较小或不发生作用，这种现象是药物作用的选择性。 2、选择性的相对性： 选择性是相对的，并与剂量密切相关，随着剂量增大，选择性下降。

12 3、原因： 药物的化学结构、机体的组织结构及生化功能、药物在体内的分布、药物与受体结合、组织器官对药物的敏感性。 三、量效关系 定义：药物的效应在一定范围内随着剂量的增加而加强，这种剂量与效应的关系称为量效关系。 （一）剂量 定义：一般是指药物每天的用量。

13 常用量 无效量：不出现效应的剂量。 阈剂量：刚引起药理效应的剂量。 极 量：引起最大效应而不出现中毒的剂量。 效应
比阈剂量大而又小于极量之间的剂量，临床疗效好，不良反应少。 常用量 无效量 阈剂量 极量 剂量 无效量：不出现效应的剂量。 阈剂量：刚引起药理效应的剂量。 极 量：引起最大效应而不出现中毒的剂量。

14 药理效应按性质可分为量反应和质反应两种： 量反应：效应的强弱呈连续性量的变化者。用绝对数量表示。
（二）量效曲线 药理效应按性质可分为量反应和质反应两种： 量反应：效应的强弱呈连续性量的变化者。用绝对数量表示。 质反应：药物效应的强弱，用阳性或阴性反应率来表示。 量效曲线 （1）量反应量效曲线 （2）质反应量效曲线 量效曲线图

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16 （1）量反应量效曲线 强度（效价）：指药物作用强弱的程度。 效能：指药物产生的最大效应。 量效变化速度： 差异： 效应 剂量（对数）

17 例： 环戊氯噻嗪 氢氯噻嗪 呋塞米 等效剂量： mg mg mg 强度比： ： ： 最大效应： mmol mmol mmol

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19 半数有效量（ED50）：能够引起实验动物一半出现阳性反应的剂量。
（2）质反应量效曲线： 半数有效量（ED50）：能够引起实验动物一半出现阳性反应的剂量。 半数中毒剂量（TD50）：能够引起实验动物一半出现中毒反应的剂量。 半数致死量（LD50）：能够引起实验动物一半出现死亡的剂量。 治疗指数（TI）：在药物研究时用来表示药物安全性的指标。 曲线图

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21 此数值越大，表示有效剂量与致死剂量（或中毒剂量）间距离越大，越安全。
LD50 TD50 TI= 或 ED50 ED50 此数值越大，表示有效剂量与致死剂量（或中毒剂量）间距离越大，越安全。 ED50 LD50 ED50 LD50

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23 四、构效关系 定义：是指药物的结构与药物活性或毒性之间的关系。

24 第二节 药物的不良反应 概念： 药物作用的两重性：药物对机体能产生预防和治疗作用，同时也会出现不良反应。
第二节 药物的不良反应 概念： 药物作用的两重性：药物对机体能产生预防和治疗作用，同时也会出现不良反应。 治疗作用：凡符合用药目的或能达到防治效果的作用。 不良反应：凡不符合用药目的或产生对病人不利的反应。 治疗作用与不良反应是药物本身所固有的两重性作用。

25 一、不良反应的种类 1、副作用： 定义：指药物在治疗剂量时产生与治疗目的无关的作用。 特点： 与治疗作用同时发生的药物固有的作用。 危害不大，可以自行恢复。 副作用可以随着治疗目的而改变。 通常是不可避免的。

26 2、毒性反应： 定义： 指药物剂量过大或用药时间过长而引起的机体损害性反应。 急性毒性：剂量过大而立即发生。 多损害循环、呼吸及神经系统功能 慢性毒性：长期使用而逐渐发生 。 常损害肝、肾、造血器官及内分泌等器官。

27 3、变态反应（过敏反应） 定义：指少数人对某些药物产生的病理性免疫反应。 特点： 过敏体质的患者易发生。 与药物的原药理作用、使用剂量及疗程无关。 过敏体质患者不易消退。 可能存在交叉过敏现象：机体对一种以上的物质存在过敏。

28 分类： 过敏性休克 免疫复合体反应 细胞毒性反应 迟发细胞反应 4、后遗效应：指停药后原血要浓度已降至阈浓度以下时而残存的药理效应。 5、继发反应：是指药物发挥治疗作用所引起的不良后果。

29 6、特异质反应： 指少数病人对某些药物特别敏感，产生作用性质可能与常人不同的损害性反应。 7、三致 致畸作用：药物通过妊娠母体进入胚胎干扰 正常胚胎发育。 致癌作用：药物造成DNA或染色体损伤，使抑癌基因失活或原癌基因激活，导致正常细胞转化为癌细胞。 致突变作用：药物损伤DNA、干扰DNA复制所引起的基因变异或染色体畸变。

30 8、药物依赖性：指病人连续使用某些药物以后，产生一种不可停用的渴求现象。 （1）生理依赖性：（躯体依赖性、成瘾性） 特点：
反复使用某些药物以后造成的一种身体适应状态。 参与机体的生理、生化过程。 强烈的戒断症状。 不能自控。 毒 品

31 某些药物使用以后可产生快乐满足的感觉，在精神上形成周期性不间断使用的欲望。
（2） 心理依赖性：（精神依赖性、习惯性） 特点： 某些药物使用以后可产生快乐满足的感觉，在精神上形成周期性不间断使用的欲望。 机体无生理、生化的改变。 不产生明显的戒断症状。 可以自控。 烟草 酒精

32 二、药物滥用 三、不良反应研究与监测 1、临床前毒理学研究 2、临床不良反应监测

33 第三节 药物的作用机制 药物的作用机制（作用原理）：是指研究药物在何处起作用及如何起作用。 分类： 1、药物作用的受体机制
第三节 药物的作用机制 药物的作用机制（作用原理）：是指研究药物在何处起作用及如何起作用。 分类： 1、药物作用的受体机制 2、药物作用的非受体机制 一、药物作用的受体机制 （一）受体概念

34 1、受体：存在于细胞膜或细胞内的一种能选择性地同相应的递质、激素、自体活性物质或药物等相结合，并能产生特定生理效应的一种大分子物质。
2、配体：是指内源性递质、激素、自体活性物质或结构特异的药物。 3、受点：受体某个部位的构象具有高度选择性，能正确识别并特异地结合某些立体特异性配体，这种特异的结合部位称受点。

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36 （二）受体起源 （三）受体类型 1、细胞膜受体：位于靶细胞膜上 。 例如：胆碱受体、肾上腺素受体 2、胞浆受体：位于靶细胞的胞浆内 。 例如：肾上腺皮质激素受体、性激素受体 3、细胞核受体 ：位于靶细胞的细胞核内。 例如：甲状腺素受体

37 （四）受体特点 特异性 敏感性 饱和性 可逆性 药物+受体 复合物 （五）受体特异性的相对性 例：肾上腺素可以激动α、β受体 β受体可以与肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺结合

38 （六）受体与药物结合 药物（多数）+受体 结合（通过分子间的吸引力、离子键、氢键） 引力不大，容易解离，可逆性结合，故药物作用时间比较短暂。 药物（少数）+受体 结合（通过共价键），结合牢固、不易解离，药效持久。

39 药物与受体结合后引起生理效应，须具备两个条件：
1、亲和力：是指药物与受体结合的能力。 亲和力是作用强度的决定因素。 2、内在活性（效应力）：是指药物与受体结合引起受体激动产生效应的能力。 是药物最大效应或作用性质的决定因素。

40 根据药物与受体结合后产生的反应可分为三类： （1）激动药（兴奋药）：指既有较强的亲和力，又有较强的内在活性的药物。
（2）拮抗药（阻滞药）：是指具有较强的亲和力，而无内在活性的药物。 按作用性质分为： 竞争性拮抗药 ： 非竞争性拮抗药： （3）部分激动药：具有激动药和拮抗药双重特性，亲和力较强，但内在活性弱。 拮抗药图片

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42 比较： 激动剂 拮抗剂 部分激动剂 亲和力 ++ 内在活性 - +

43 （七）受体储备 （八）受体调节 定义：指受体与配体作用，使有关受体的数目和亲和力产生变化。 分为两种情况： 1、衰减性调节： 表现该受体对药物的敏感性降低，出现耐受现象。 2、上增性调节： 表现为该受体对药物的敏感性增加。

44 （九）药物-受体作用学说 （十）跨膜信息传递的受体分类 （十一）跨膜信息传递 二、药物作用的非受体机制 1、影响酶 、影响离子通道 3、影响转运 、影响代谢 5、影响免疫 、理化反应 7、导入基因