国家级精品课 药物化学 沈阳药科大学药物化学教研室.

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1 国家级精品课 药物化学 沈阳药科大学药物化学教研室

2 国家级精品课药物化学 血脂调节药(Plasma Lipids Regulators) 即降血脂药(Antilipidemic Drugs) 动脉粥样硬化是缺血性心脑血管病的病理基础, 动脉的非炎症性, 退行性和增生性病变, 导致血管壁增厚和变硬, 失去弹性和管腔缩小, 严重影响供血器官的血液供应并引起血栓性疾病 当血脂长期升高后, 血脂及其分解产物将逐渐沉积于血管壁上形成粥样斑块, 并伴有纤维组织生成, 使血管通道变窄, 弹性变差, 最后可导致血管堵塞.

3 国家级精品课药物化学 高血脂与高血压, 冠心病和脑血管意外等密切相关. 利用降血脂药和胆固醇合成抑制药可减少血脂含量, 防止动脉粥样硬化, 预防冠心病等. 血浆中的脂质组成复杂, 主要包括胆固醇, 甘油三酯, 磷脂和脂肪酸等与体内蛋白(载脂蛋白, Apolipoproteins, Apo)结合所形成的结合蛋白, 即脂蛋白.

4 国家级精品课药物化学 胆固醇为体内细胞膜的重要成分, 也是内源性甾体激素的生合成原料 以Ac-SCoA为原料, 经3个阶段合成胆固醇 胆固醇除代谢为内源性甾体外, 另一途径是代谢为胆酸, 再形成肝胆酸盐并返回肝脏.

5 国家级精品课药物化学 甘油三酯是体内能量的高度储备状态, 由3-甘油磷酸酯与脂肪酸酰化的CoA作用合成. 当需要能量时, 甘油三酯被酯酶水解, 产生脂肪酸, 再经氧化, 柠檬酸循环和氧化磷酸化等释放能量.

6 国家级精品课药物化学 磷酸酯和磷酸甘油酯是构成细胞膜和生成第二信使的重要物质, 是合成前列腺素而储存脂肪酸的化合物, 也是甘油三酯的合成中间体 代表结构为磷酰胆碱酯和磷酰己醇酯等.

7 国家级精品课药物化学 来源有两种: 外源性, 消化吸收植物中脂类; 内源性, 由肝, 脂肪细胞以及其他组织合成后释入血液 脂蛋白依体积大小可以分为: 体积最大的乳糜微粒, 极低密度脂蛋白(Very low density lipoprotein, VLDL), 低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL). 人体高血脂症主要是VLDL和 LDL增多, 而血浆中HDL则有利于预防动脉粥样硬化.

8 国家级精品课药物化学 胆汁酸螯合剂 为阳离子型交换树脂, 稳定并不吸收, 与胆汁酸的阴离子结合随粪便排泄, 从而阻断胆汁酸的重吸收. 使胆固醇向胆酸转化的限速酶处于激活状态, 加强胆固醇向胆酸转化. 同时, 肝胆固醇减少致肝细胞表面LDL受体数量代偿性增加, 促进血浆中LDL向肝转移, 使血浆中LDL-C和TC浓度降低.

9 国家级精品课药物化学 第三, 由于HMG-CoA还原酶活性增加, 使肝脏合成胆固醇增多. 因此, 这类药物明显降低血浆TC和LDL-C, 轻度增加HDL-C, 与HMG-CoA还原酶活性抑制剂合用, 降脂作用增强. 主要有: 考来烯胺和考来替泊(P282).