® 普润 葛根素制剂第一品牌.

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1 普润 葛根素制剂第一品牌

2 普润® SPRING 葛根素葡萄糖注射液 原料制备 野葛茎 野葛根

3 普润® 野葛根 SPRING 葛根素葡萄糖注射液 分离提纯 葛根甙类 异黄酮类 三帖皂甙类 生物碱及其他化合物 甲基葛根素 葛根素（普润）
黄豆甙 黄豆甙元 4，7-二羟基,8-β-D-葡萄糖异黄酮

4 普润® 1959年日本柴田等首次分得单体葛根素 1960年村上等测定了葛根素的结构式 1974年方起程等在国内首先报道葛根素
SPRING 葛根素葡萄糖注射液 分离提纯 《本草纲目》中，葛根属辛凉解表药 1959年日本柴田等首次分得单体葛根素 1960年村上等测定了葛根素的结构式 1974年方起程等在国内首先报道葛根素

5 普润® SPRING 葛根素葡萄糖注射液 作用机制 抑制 血小板聚集 阻断 β受体 降低 血浆内皮素 葛根素 增加 红细胞变形性 改善
血栓素和前列环素的比值 降低血栓素 和前列环素的比值 增加 红细胞变形性 改善 血流变指标

6 普润® SPRING 葛根素葡萄糖注射液 药代动力学 药代动力学（注射剂） ------ 分布广，消除快，不易蓄积
分布广，消除快，不易蓄积 半衰期（t1/2）10.3min min 血浆蛋白结合率24.6% 排泄主要通过尿液（24h内总量的37.6%) 分布以肾、心脏及血浆中较高 可以通过血脑屏障 下面简单向各位老师介绍一下普润的药代动力学：（1）分布：葛根素静脉注射后，药物在各组织中的分布以肾、血浆、肝及肝脏为高，睾丸、心脏、肌肉和脾脏次之。葛根素可以透过血脑屏障。 （2）排泄：大鼠静脉注射后，药物迅速自尿液中排出，24小时排出给药总量的37.62%。而其排泄主要集中在前2小时——约占90%。另，葛根素在肝、肺、全血等处均能被不同程度的代谢。 （3）半衰期：葛根素在健康志愿者体内的分布半衰期[t1/2（α）]为10.3±4.1 min (分)，说明药物由中央室向周边室的分布极为迅速。清除半衰期t1/2（β）为74.0±11.1min(分),说明排泄和/或代谢较快。葛根素与血浆蛋白结合率为24.6%。

7 普润® SPRING 葛根素葡萄糖注射液 作用机理 葛根素 对血浆内皮素的影响 （pg/ml） 《中国中西医结合杂志》1997，17（6）
普润可以迅速有效的降低患者血浆内皮素的含量，从这张图可以看出，使用普润的患者，在第3天其血浆内皮素的含量已降至正常水平，而常规治疗组，则在第14天接近正常。 动脉粥样硬化的发病机理非常复杂，曾有多种学说从不同角度来进行论述：诸如脂肪浸润学说、血栓形成和血小板聚集学说、损伤反应学说和克隆学说等，尽管各等假说曾在特定时间内成为动脉粥样硬化的“重要病因”，但他们其实都只是各自强调病因的某一侧面。近年来不断完善的损伤反应学说，已被人们公认为是真正最主要的发病机制，亦即动脉粥样硬化病变始于内皮损伤。 3、众所周知，血管内皮不只是血流与血管床之间的一个简单屏障，而且是一个体内最大的自分泌、旁分泌和内分泌器官，它可通过产生和释放各种血管活性因子在调节血管紧张性、抗粥样硬化、调节凝血功能等方面发挥重要作用，其中较重要的活性因子有以下几个。 4、目前研究已明确：血管内皮细胞可分泌多种血管活性因子，这些相互拮抗的活性因子起着调节血管的紧张性、血液的凝血状态、以及对抗粥样硬化等方面平衡作用。当内皮损害、功能紊乱，这些血管活性因子之间的平衡就会被打破， 最终缺血性疾病的发生。因此，内皮损伤、内皮功能紊乱在动脉粥样硬化的发生过程中起着最为关键的作用，也就是被称为所谓的“扳机作用”。另有研究显示：葛根素可有效降低患者低切、高切黏度，并通过阻断Ca++通道达到提高红细胞变形性、改善缺血组织氧供的作用。 P<0.01 《中国中西医结合杂志》1997，17（6）

8 普润® SPRING 葛根素葡萄糖注射液 作用机理 葛根素有效降低血浆纤维蛋白原含量 (mPa.s) P<0.01
近期研究表明：葛根素有效降低血浆纤维蛋白原的含量，降低血黏度、改善缺血组织氧供，防治血栓的形成和扩大。 《中国中医眼科杂志》1997，17（6）

9 普润® 葛根素的作用特点： 扩张冠状动脉，而不加快心率。 降低血管阻力，改善微循环。 减少心肌耗氧量，而不影响心肌收缩力。
SPRING 葛根素葡萄糖注射液 临床特点 葛根素的作用特点： 扩张冠状动脉，而不加快心率。 降低血管阻力，改善微循环。 减少心肌耗氧量，而不影响心肌收缩力。 缩小急性心肌梗塞的范围，降低再梗率。 综上，葛根素在心绞痛、心梗等疾病的治疗中具有：扩张冠状动脉，而不加快心率、降低血管阻力，改善微循环、减少心肌耗氧量，而不影响心肌收 缩力、缩小急性心肌梗塞的范围等优点。

10 普润® 脑梗死 脑血管疾病: 短暂脑缺血发作 脑动脉硬化症 椎-基底动脉供血不足 血管性痴呆 SPRING 葛根素葡萄糖注射液 临床适应症
近年来，大量的临床、基础研究表明：葛根素在缺血性脑血管病有着良好的疗效和其

11 普润® SPRING 葛根素葡萄糖注射液 基础研究 葛根素对脑卒中预防和治疗作用的研究
实验一 预防性实验 37只大鼠（1.0~1.5%Nacl) A组: 葛根素100mg/kg B组： 葛根素200mg/kg 对照组 蒸馏水 接下来，再让我们来看一看有关“葛根素对脑卒中预防和治疗作用”的研究报告。这一研究是由中国医学科学院阜外医院心血管病研究所完成的。 研究分为两部分，包括预防性实验及治疗性实验。预防性实验是将37只大鼠随机分为三组，在给予1.0~1.5%盐水l喂养的同时，分别给予葛根素100mg/kg 、葛根素200mg/kg和蒸馏水灌胃治疗，观察心率、血压， 8周后处死，观察脑卒中病理检出率，和脑组织及颈动脉细胞超微结构的变化。 观察心率、血压 8周后处死 脑卒中检出率，细胞超微结构变化 《高血压杂志 》 （1）,中国医学科学院 阜外心血管病医院 刘力生 等

12 普润® 脑卒中病理检出率，葛根素200mg/kg组为 41.70%、葛根素100mg/kg组为50%，而蒸馏水对照组为76.90%。
SPRING 葛根素葡萄糖注射液 基础研究 脑卒中检出率 脑卒中病理检出率，葛根素200mg/kg组为 41.70%、葛根素100mg/kg组为50%，而蒸馏水对照组为76.90%。 从预防性实验，我们可以看到葛根素有轻度的降压和降低心率的作用，同时葛根素有减少或预防脑卒中的作用。 《高血压杂志 》 （1）,中国医学科学院 阜外心血管病医院 刘力生 等

13 普润® SPRING 葛根素葡萄糖注射液 基础研究 对照组：蒸馏水 实验二 治疗性实验 A组 葛根素100mg/kg 饮自来水 饮盐水
实验二 治疗性实验 A组 葛根素100mg/kg 饮盐水 饮自来水 43只大鼠 发生 脑卒中 B组： 葛根素200mg/kg 实验二 是治疗性实验。方法是43只大鼠通过饮盐水，制成“卒中型自发性高血压大鼠 ”（SHRsp)模型。大鼠发生脑卒中后，改饮自来水，并随机分为三组，分别给予葛根素100mg/kg 、葛根素200mg/kg和蒸馏水灌胃治疗。 对照组：蒸馏水 《高血压杂志 》 （1）,中国医学科学院 阜外心血管病医院 刘力生 等

14 普润® SPRING 葛根素葡萄糖注射液 基础研究 葛根素显著降低脑卒中临床评分 1分：活动减少，或轻 度兴奋； 2分：活动明显减少，
或激惹性亢进； 3分：不能行走，忧郁 性症状； 4分：瘫痪 P＜0.001 实验中，每天作一次脑卒中临床评分，评分标准是1分：活动减少，或轻度兴奋；2分：活动明显减少，或激惹性亢进；3分：不能行走，忧郁性症状；4分：瘫痪。结果显示 ：治疗前，三组间脑卒中临床分数相似，治疗后，脑卒中临床分数，葛根素200 mg/kg组与葛根素100mg/kg组均明显低于对照组（ P＜0.001）。 《高血压杂志 》 （1）,中国医学科学院 阜外心血管病医院 刘力生 等

15 葛根素明显延长大鼠存活天数 普润® SPRING 葛根素葡萄糖注射液 基础研究 P＜0.05
治疗期大鼠存活天数，葛根素200 mg/kg组（平均9.73天）显著高于对照组（平均5.36天） ，葛根素100mg/kg组（平均7.93天）稍长于对照组，但差异不明显。 《高血压杂志 》 （1）,中国医学科学院 阜外心血管病医院 刘力生 等

16 普润® SPRING 葛根素葡萄糖注射液 基础研究 研究结果显示 普润---可有效保护缺血脑细胞的功能。
普润---能减轻动脉内皮细胞的损害程度。 普润---可以改善脑卒中的症状及预 后。 普润---能有效降低脑卒中的发病率，预防卒中的发生。 实验结果有力地证明了：葛根素减轻了动脉内皮细胞的损害。葛根素有保护脑细胞的作用。同时，葛根素可以改善脑卒中的症状及预后。 《高血压杂志 》 （1）,中国医学科学院 阜外心血管病医院 刘力生 等

17 临床期待更安全、更有效的葛根素制剂 助溶剂丙二醇的潜在危害（溶血、降压、刺 激、降解药物） 质量标准不统一，产品稳定性有待提高
不同产地野葛的有效成分及杂质差别大 助溶剂丙二醇的潜在危害（溶血、降压、刺 激、降解药物） 质量标准不统一，产品稳定性有待提高 小针剂配置过程中，无法避免二次污染 葛根素作为治疗缺血性脑血管疾病的药物，其疗效已得到临床的广泛认同，但临床期待更安全、更有效的高质量的葛根素剂型。 普润作为国内第一个上市的输液剂型，采用精选的原料药、独创的生产工艺、更严格的部颁质控标准、不含丙二醇的安全剂型，使普润具有优异的临床安全性。

18 第一金标准 原料药 1：选自全国葛根中总黄酮含量最 高的陕西安康秦巴山区。 2：提高原料标准。
普润之所以会被称为是优质葛根素，是由于它的3个金标准。葛根素的提取来自分布广泛的野葛的干燥根，不同产地野葛的干燥根中总黄酮含量有很大差异，普润的原料药是在详细分析了国内30余出产地的野葛中含量最高的陕西安康地区，从而使普润的高品质有了可靠的保证

19 第二金标准 生产工艺和质量指标 全自动制袋-灌装-封口一体机（美国PDC制药） 药液过滤系统采用液微孔过滤（美国PALL公司）
普润在生产过程的每一个环节，均采用最好的生产设备，来确保产品品质 生产设备采用美国PDC制药机械系统公司生产，全球最先进的全自动大输液制袋-灌装-封口一体机，在全封闭百级净化环境保护中，自动完成产品的制袋、印字、灌装、密封等工序。 过滤系统我们采用是美国PALL公司生产（自带完整性检测系统）液微孔过滤，不仅控制了输液生产过程中的微粒和微生物，同时有效控制了药液中的内毒素及杂质。（5道PDA折叠过滤工艺—专利） 各项指标均更严格于国家标准

20 第三金标准 最先进的（非-PVC）包装 非-PVC软袋包装优势： 1：无需空气针，杜绝使用中污染
2：体积小，重量轻，不易破裂，易于运输、储存 3：环保无污染，焚烧后只产生水、二氧化碳等氧化物 4：惰性极好，不与任何药物产生化学反应 包装

21 获 得 殊 荣 卫生部医药卫生科技发展研究中心 治疗急性缺血性脑血管神经功能缺失的有效性和安全性的前瞻、多中心临床研究指定用药。
江苏省经济贸易委员会 新产品技术鉴定国内第一个不含丙二醇的葛根素葡萄糖注射液。

22 获 得 殊 荣 葛根素制剂最新国家标准指定的创导者 南京正大天晴的普润®为 2001年有关药学会对11个品牌的葛根素制剂检测
普润®的所有检测指标均优于其他品牌 2005年12月普润® 被江苏省名牌战略推进委员会授予“江苏名牌产品”

23 北京药学会 G 葛根素类上市药品同品种质量考核项目，普润是全部合格的唯一产品 G:代表正大天晴的普润 A B C D E F H I J K
葛根素含量 不合格 合格 有关物质检测 有问题 3－甲氧基葛根素 检出 未检出 PH值 较稳定 颜色 不溶微粒

24 4'，7－二羟基，8-β-D-葡萄糖异黄铜（>97％） 紫外、薄层法（吸收度<0.12％，相当于20％其他异黄铜
普润是葛根素制剂最新国家标准指定的创导者 葛根素制剂－质量标准的变化 项目 92年部颁标准 2000年局颁（SDA）标准（正大天晴提出） 2002年局颁（SDA）标准（正大天晴 提出） 2002年药典增补本 规格 小针剂（2ml) 输液（250ml) 含量测定方法 紫外分光（UV） 高效液相（HPLC) 含量测定所需对照品 无 葛根素 热源检测 家兔法 　鲎试剂检测内毒素 杂质测定 其它异黄铜 有关物质（自身对照法） 有关物质 颜色检测 黄色1号标准比色液 黄色2号标准比色液 原料 1992年部颁标准 2000年药典标准 原料药－有效成分 总黄铜 4'，7－二羟基，8-β-D-葡萄糖异黄铜（>97％） 原料药－杂质控制 紫外、薄层法（吸收度<0.12％，相当于20％其他异黄铜 高效液相（有关物质<2.5%）

25 处 方 资 料 药品名称 （1）通用名：葛根素葡萄糖注射液 （2）化学名：4，，7-二羟基，8-β-D葡萄糖异黄酮
分子式：C21H30O 分子量：416.4 商品名：普润 规格：250ml:0.3g；250ml:0.5g； 100ml:0.2g；100ml:0.25g

26 适应症： 可用与辅助治疗 冠心病,心绞痛,心肌梗死, 视网膜动、静脉阻塞, 突发性耳聋及缺血性脑血管病、 小儿病毒性心肌炎、糖尿病等。

27 处 方 资 料 [不良反应] 皮疹、发热、寒战，偶见溶血 [用法用量] 每次400-600mg/250ml，静脉滴注，每日一
[不良反应] 皮疹、发热、寒战，偶见溶血 [用法用量] 每次 mg/250ml，静脉滴注，每日一 次，10- 15天一疗程 [包装规格] 非-PVC软袋包装 500mg/250ml 300mg/250ml 250mg/100ml 200mg/100ml [ 有 效 期 ] 两年

28 禁 忌 1、严重肝、肾损害，心衰及其他严重器质性 疾病患者禁用； 2、有出血倾向者慎用。 3、对本药过敏或过敏体质者禁用

29 谢 谢 各 位 ！