拟肾上腺素药 Adrengic drugs.

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1 拟肾上腺素药 Adrengic drugs

2 分类 按结构分类 儿茶 非儿茶 β-苯乙胺 儿茶酚 苯环 乙胺基侧链
拟肾上腺素药是一类药理作用和化学结构与肾上腺素相似的胺类药物。可分为主要兴奋α受体、β受体、α、β受体和α、β及DA受体药物。代表药物分别是去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素和多巴胺。主要影响心脏、血管和血压。肾上腺素首选过敏性休克，还可用于心脏骤停、支气管哮喘等；异丙肾上腺素可用于房室传导阻滞、支气管哮喘及感染性休克；去甲肾上腺素由于血管收缩作用太强，主要用于各种休克早期血压骤降时；多巴胺因能扩张肾血管，可用于各种休克。 拟肾上腺素药（adrenergic drugs）是一类药理作用和化学结构与肾上腺素或去甲肾上腺素相似的胺类药物，故又称拟交感胺类（sympathomimetic amines），本类药物的作用机制主要通过兴奋肾上腺素受体或促进肾上腺素能神经末梢释放递质，通过递质产生肾上腺素样作用。 苯环 乙胺基侧链 β-苯乙胺　 儿茶酚

3 分类 按对受体的选择性分类 α β α和β DA

4 第一节 α受体激动药 α1、α2受体激动药（去甲肾上腺素） α1受体激动药（去氧肾上腺素） α2受体激动药（可乐宁）

5 去甲肾上腺素☆ （noradrenaline, NA norepinephrine, NE）

6 一、给药途径 po 无效 sc或im 吸收少 一般 ivgtt

7 二、作用 选择性： +)aR > b1R （微弱），b2R（无）
全部（冠脉除外） 强度：皮粘 > 肾 > 脑、肝、肠、骨骼肌 兴奋心脏 (+)b1R 弱→→自律性↑、收缩性↑、传导性↑ 整体→→反射性心率↓，心输出量不变或↓ 心律失常 强度：皮肤、粘膜 > 肾> 脑、肝、肠系膜、骨骼肌 冠状血管扩张 心脏兴奋、代谢物腺苷增多 Bp↑，提高冠脉灌注压，冠脉流量↑ 2．心脏 对心脏β1受体，作用较弱。在整体情况下，由于血压急剧升高，反射性兴奋迷走神经，反使心率减慢，心收缩力减弱，应用阿托品可防止这种心率减慢。同时由于血管收缩，外周阻力增加，心输出量不变或稍降。大剂量可出现心律失常，但较肾上腺素少见

8 3. 升高血压 强 小剂量：SBp↑↑/DBp↑→→脉压↑ 大剂量： SBp↑/DBp↑↑→→脉压↓
3. 升高血压 强 小剂量：SBp↑↑/DBp↑→→脉压↑ 大剂量： SBp↑/DBp↑↑→→脉压↓ 动脉血压的形成　前已述，循环系统同足够的血液充盈和心脏射血是形成血压的基本因素。在动脉系统，影响动脉血压的另一个因素是外周阻力。外周阻力（peripheral resistance）主要是指小动脉和微动脉对血流的阻力。假如不存在外周阻力，心室射出的血液将全部流至外周，即心室收缩释放的能量可全部表现为血流的动能，因而对血管壁的侧压不会增加。 （1）心脏每搏输出量：如果每搏输出量增大，心缩期射入主动脉的血量增多，心缩期中主动脉和大动脉内增加的血量变多，管壁所受的张力也更大，故收缩期动脉血压的升高更加明显。由于动脉血压升高，血流速度外周阻力和心率的变化不大，则大动脉内增多的血量仍可在心舒期流至外周，到舒张期末，大动脉内存留的血量和每搏输出量增加之前相比，增加并不多。因此，当每搏输出量增加而外周阻力和心率变化不大时，动脉血压的升高主要表现为收缩压的升高，舒张压可能升高不多，故脉压增大。反之，当每搏输出量减少时，则主要使收缩压降低，脉压减小。可见，在一般情况下，收缩压的高低主要反映心脏每搏输出量的多少。 　　（2）心率：如果心率加快，而每搏输出量和外周阻力都不变，由由于心舒期缩短，在心舒期内流至外周的血液就减少，故心舒期末主动脉内存留的血量增多，舒张期血压就升高。由于动脉血压升高可使血流速度加快，因此在心缩期内可有较多的血液流至外周，收缩压的升高不如舒张压的升高显著，脉压比心率增加前减小。相反，心率减慢时，舒张压降低的幅度比收缩压降低的幅度大，故脉压增大。 　　（3）外周阻力：如果心输出量不变而外周阻力加大，则心舒期中血液向外周流动的速度减慢，心舒期末存留在主动脉中的血量增多，故舒张压升高。在心缩期，由于动脉血压升高使血流速度加快，因此收缩压的升高不如舒张压的升高明显，故脉压加大。可见，在一般情况下，舒张压的高低主要反映外周阻力的大小。

9 三、应用 休克 药物中毒性低血压 上消化道出血（P.O.）
1．休克 已少用，主要用于各种休克（出血性休克禁用）早期血压骤降时，用小剂量NA短时间静脉滴注，以保证心、脑等主要器官的血液供应。若长期或大剂量应用，使动脉血压增加过高，外周阻力增大，心排出量增加不明显反而下降，增加循环障碍。现有的采用NA与α受体阻滞药物酚妥拉明合用，降低其血管的阻断作用，保留β受体效应。 2．药物中毒性低血压 中枢抑制药中毒可引起低血压，用NA静脉滴注，可使血压回升，维持于正常水平。特别是氯丙嗪中毒时应选用NA，而不宜选用肾上腺素。 3．上消化道出血 取本品1～3mg，适当稀释后口服，在食管或胃内因局部作用收缩黏膜血管，食管静脉曲张破裂出血或胃出血时产生止血效果。

10 四、不良反应 缩血管 局部组织坏死 肾缺血→肾衰：测尿量 肾衰禁用 停药后Bp骤降
肾缺血→肾衰：测尿量 肾衰禁用 停药后Bp骤降 普鲁卡因又用于“封闭疗法”，即将本品0.25％～0.5％溶液注射于与病变有关的神经周围或病变部位。用于治疗某些损伤和炎症，可使发炎损伤部位的症状得到一定的缓解。还可用于纠正四肢血管舒缩机能障碍。

11 五、禁忌症 高血压 器质性心脏病 少尿无尿严重微循环障碍疾病

12 间羟胺（metaraminol） 又 阿拉明（ aramine）
一、作用 机制 直接作用 间接作用：促进NA释放，具有耐受性 特点 (+)心脏弱：心肌收缩力↑，休克病人Co↑，心律失常少 中等强度缩血管 升压作用弱而久 作用 机制 直接作用：(+)aR > bR 间接作用：促进神经末梢释放NA，具有耐受性 特点 (+)心脏弱：心肌收缩力↑，休克病人CO↑，心律失常少 中等强度缩血管，升压作用弱而久

13 二、应用 优点 缺陷 替代NA治疗各型休克（早期） 可i.v.gtt.，还可i.h.、i.m.，使用方便 不易发生急性肾功能衰竭
具有耐受性，用药量难掌握 严重休克不能单用控制 常与多巴胺合用 二、应用 替代NA治疗各型休克（早期）

14 第二节α、β受体激动药

15 肾上腺素（adrenaline，Ad）☆
一、给药途径 注射给药：i.m.、s.c.、i.v. 四个药体内过程相似。若i..v.常需维持用药

16 二、作用 选择性 (+)aR≈bR （ab1b2）
直接效应 整体表现 窦房结 心率↑ 利 Co↑ 传导系统 传导↑ 弊 心耗氧↑ 心肌 收缩力↑ 心律失常 三肾中最易发生心律失常 直接效应 整体表现 窦房结 心率↑ 利 心输出量（CO）↑ 传导系统 传导↑ 弊 心肌耗氧↑ 心肌 收缩力↑ 心律失常 局部应用 局麻药 + Ad 作用：用药局部小血管收缩 意义： 延缓局麻药的吸收，减少吸收中毒 延长局麻药的作用时间 创面止血 禁忌：末梢部位手术时，以免局部组织缺血坏死 纱布、棉球浸药填塞局部出血处止血 血压 强心 → Co↑ → 收缩压↑ 剂量小，血管舒张占优，R↓，舒张压↓ 剂量大，血管收缩占优，R↑，舒张压↑ 血管 (+)a1R 收缩； (+)b2R 扩张 小A和毛细血管前括约肌 皮肤、粘膜、腹腔内脏血管 (+)a1R > b2R 收缩 脑、肺血管收缩作用弱，可因升压被动扩张 骨骼肌、冠状血管 (+)b2R > a1R 扩张 Ad升压的翻转作用 含义：事先使用a受体阻断药，再用Ad，可使Ad单用时的升压作用变为降压作用。 意义：凡阻断a受体引起的低血压或休克，不能用Ad纠正，应采用a受体的激动药。 肾上腺素升压翻转作用 a受体阻断药 Ad 含义：事先使用a受体阻断药，再用肾上腺素，可使肾上腺素单用时的升压作用变为降压作用。 意义：凡阻断a受体引起的低血压或休克，不能用肾上腺素纠正，应采用a受体的激动药。

17 二、作用 2.缩舒血管 (+)α1R 收缩； (+)β2R 扩张 皮粘内脏 (+) α1R > β2R 收缩
脑、肺血管收缩作用弱，可因升压被动扩张 骨骼肌、肝、冠脉 (+) β2R >α1 R 扩张

18 二、作用 3. 升高血压 强心 → Co↑ → 收缩压↑ 小剂量，血管舒张占优，R↓，舒张压↓ 大剂量，血管收缩占优，R↑，舒张压↑

19 肾上腺素升压作用的翻转

20 肾上腺素升压作用的翻转 含义 意义 事先使用α受体阻断药，再用肾上腺素→→→使肾上腺素单用时的升压作用变为降压作用。
凡阻断α受体引起的低血压或休克→→→不能用肾上腺素纠正，应采用a受体的激动药。

21 二、作用 4. 舒张平滑肌 支气管 (+)b2R 胃肠道 (+)b1R 5. 促进代谢 脂肪、肝糖原分解↑，耗氧↑ 治疗支气管哮喘
解除支气管痉挛 收缩支气管粘膜血管 抑制肥大细胞释放过敏介质

22 三、应用 抢救心脏骤停（各种原因） 心跳中止，循环停滞，应采用心室内注射 抢救过敏性休克 首选 支哮急性发作 与局麻药配伍局部止血

23 四、不良反应 心↑：慌、心失。 心脏病、甲亢禁用 Bp↑：头痛、烦躁、脑出血 高血压病禁用 代谢↑ 糖尿病禁用

24 麻黄碱（ephedrine） 作用似Ad：弱、久 间接作用：促释（快速耐受性） 平喘：轻度 α 皮粘血管收缩 β心脏兴奋
——鼻塞、某些低血压、支哮

25 第三节 β受体激动药

26 异丙肾上腺素☆ （isoprenaline，Iso）

27 一、给药途径 气雾吸入 舌下

28 二、作用 选择性： (+)β1R≈β2R 兴奋心脏 与Ad相似 舒张血管 β2 骨骼肌、肾、肠系膜、冠脉 降低血压
但HR↑、传导↑作用较强 主要(+)窦房结 舒张血管 β2 骨骼肌、肾、肠系膜、冠脉 降低血压 治疗量：SBp↑/DBp↓（脉压↑） 大剂量：↓/↓ 抗休克 适应症：低排高阻型 缺陷 未必增加肾血流量 心耗氧↑，心肌缺氧，诱发心律失常

29 二、作用 4. 舒张支气管平滑肌 5. 促进代谢 促进糖原和脂肪分解

30 三、应用 支哮急性发作 舌下或气雾给药 A-VB 抢救心脏骤停 休克

31 ISo抢救休克 适应症：低排高阻型 缺陷：未必增加肾血流量 心耗氧↑，心肌缺氧，诱发心律失常

32 四、不良反应 治疗量（支气管哮喘） 心悸、心动过速 耐受性 可致室颤或室速而死亡

33 第四节 α、β及DA受体激动药

34 多巴胺（dopamine，DA） ☆ 一、给药途径 静脉给药 DA受体：位于肾、肠系膜、心脑等血管及胰腺、神经节处

35 一、作用 选择性：(+)DAR > b1R > aR

36 一、作用 1. 心脏、血管和血压 剂量 依次激动受体 效应器及其效应 血压变化 小 (+)DAR 肾、肠系膜、 冠状动脉扩张
剂量 依次激动受体 效应器及其效应 血压变化 小 (+)DAR 肾、肠系膜、 冠状动脉扩张 中 (+)b1R 心脏兴奋 SBP↑ 大 (+)aR 皮肤、粘膜、 R↑/±， DBP↑/ ±、 骨骼肌血管收缩 脉压↑ 过大 (+)aR > DAR 肾、肠系膜血管收缩 R↑ DBP↑

37 一、作用 2. 改善肾功能 机理 (+)肾血管DAR → 肾血流量↑→ 肾滤过率↑ 直接(－)肾小管对Na+重吸收，排钠利尿

38 三、应用 抗休克（多种） 急性肾衰 病因：感染性、心源性、出血性休克 病生特点：心肌收缩力↓、心输出量↓ 肾功能不全、尿量↓
地位： DA是最常用的抗休克药 急性肾衰 常合用利尿药 抗休克 病因：感染性休克、心源性休克、出血性休克 病生特点：心肌收缩力减弱、心输出量降低 肾功能不全、尿量减少 地位： DA是最常用的抗休克药

39 目的要求 掌握肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺的作用、用途、不良反应。 熟悉间羟胺、麻黄碱的作用特点

40 End

41 首选抢救过敏性休克 过敏性休克的表现 Ad的纠正作用 心跳微弱 兴奋心脏 血管扩张 收缩血管 毛细血管通透性增加 降低毛细血管通透性
心跳微弱 兴奋心脏 血管扩张 收缩血管 毛细血管通透性增加 降低毛细血管通透性 血压下降 升高血压 支气管痉挛，呼吸困难 解除支气管痉挛，缓解呼困 释放过敏介质， 抑制肥大细胞释放过敏介质 促发过敏反应

42 与局麻药配伍及局部止血 作用：用药局部小血管收缩 意义： 禁忌：末梢部位手术时，以免局部组织缺血坏死 延缓局麻药吸收
↓吸收中毒，延长局麻药作用时间 创面止血 禁忌：末梢部位手术时，以免局部组织缺血坏死