第十八章经皮吸收制剂 第一节 概 述 1、经皮吸收制剂( TDDS ) 经皮治疗系统(TTS) 2、历史 3、 TDDS系统的特点

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1 第十八章经皮吸收制剂 第一节 概 述 1、经皮吸收制剂( TDDS ) 经皮治疗系统(TTS) 2、历史 3、 TDDS系统的特点
第一节 概 述 1、经皮吸收制剂( TDDS ) 经皮治疗系统(TTS) Transdermal drug delivery system(TDDS) Transdermal therapeutic system(TTS) 2、历史 3、 TDDS系统的特点

2 （3）维持恒定的血药浓度或生理效应，增强治疗效果。
（1）避免肝脏的“首过作用”，如硝酸甘油口服90%可被肝脏破坏，舌下给药药效快但维持时间短，贴片可维持此24小时给药。 （2）避免药物在胃肠道中破坏。 （3）维持恒定的血药浓度或生理效应，增强治疗效果。 （4）延长作用时间，减少给药次数，比口服缓释制剂维持时间长，1贴/3天，可乐定抗癌止痛药。 （5）患者可自主用药。

3 一、经皮吸收制剂的分类 1、膜控释型（membrane –moderated type）
2、粘胶分散型(adhesive dispersion-type) 3、骨架分散型(matrix-diffusion type) 4、微储库型(microreservoir-type)

4 1、膜控释型（membrane –moderated type）

5 2、粘胶分散型(adhesive dispersion-type)

6 3、骨架分散型(matrix-diffusion type)

7 4、微储库型(microreservoir-type)

8 第二节经皮吸收制剂的研究 一影响药物经皮吸收的因素 1、生理因素 2、影响透皮吸收的剂型与药物因素 见插图

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11 （4）药物与皮肤蛋白或脂类结合）可延长药物渗透的时滞，也可在皮肤内形成贮库。
（1）皮肤的水合作用：角质层含水 50%以上时药物的渗透性可增加5-10倍，有利于水溶性药物的吸收。 （2）角质层的厚度影响吸收。 （3）皮肤的条件：皮肤损伤时药物吸收大约在78-90%。皮肤用温水或有机溶剂处理后可提高吸收量。 （4）药物与皮肤蛋白或脂类结合）可延长药物渗透的时滞，也可在皮肤内形成贮库。

12 （1）药物的剂量： A：TDDS系统首选药物应是剂量小，作用强的药物，剂量最好在几毫克的范围内，不超过10-15mg为好。 B：t1/2短的药物（需频繁给药） C：口服或注射有严重副作用的药物。 大多数药物透皮吸收的扩散系数约在10-5cm2.h-1 一般情况下，贴片面积<50cm2，药物透过量在300mg/h，24h总透过量10mg。

13 （2）分子大小及脂溶性，分子量>600的药物较难透过角质层，分子量越大，体积越大，扩散系数愈小，脂溶性适中较好，脂溶性大易透过角质层，不易透过真皮层，不易吸收进入体液。
（3）PH值：很多药物是有机酸或有机碱，分子形式易透过皮肤,而离子形式较难透过皮肤，表皮PH 属于弱酸性环境，真皮内PH=7.4（血液PH），要根据药物的Pka（解离度）调节TDDS系统介质的PH值，离子型药物选用反离子物质为基质，形成中性离子对有利于角质层的渗透。

14 二、透皮促进剂：▲ 1、透皮促进剂：是指所有能增加药物 透皮速度和透皮量的物质。 2、促渗机理： （1）对表面油脂的溶解或改变脂类的流动性。 （2）使角质层水合作用增加，发生膨胀，扩大了极性药物的扩散面积，吸收。 （3）角质层开裂，细胞间隙变大。 （4）增大附属器开口。

15 3、透皮促进剂的种类： （1）表面活性剂 （2）DMSO（二甲基亚矾） （3）氮酮类化合物AZONE （4）醇类化合物 （5）其它促进剂

16 三、促进药物经皮吸收的新技术 1、物理学方法
（1）除去角质层；（2）使角质层水化（3）离子渗透法（4）电致孔法（5）超声法（6）温热热能法（7）无针注射技术 2、化学方法 （1）脂质类物质的合成（2）角质层去脂质化（3）化学吸收促进剂的合用（4）前体药物的合成。

17 1、物理学方法 （一）离子导入技术 1、离子导入技术含义、原理 2、离子导入技术的种类

18 （1）离子导入技术 （2）电渗析 （3）电流诱导 （4）电致孔 3、影响离子导入有效性的因素 （1）药物的解离性质 （2）药物浓度 （3）介质的PH值 （4）电流 （5）电极的选择

19 离子导入仪

20 离子导入仪

21 离子导入仪

22 光电离子导入技术治疗乳腺疾病获得最大突破
青岛玛丽妇产医院 玛丽妇产医院乳腺病诊疗中心引进最新技术——中药等离子导入疗法，治疗各种乳腺病取得了显著疗效。根据中医辨证施治的原则，玛丽妇产专家经过反复实践和研究，配合离子导入疗法将药液直接导入局部病变组织，达到活血化淤、软坚散结之功能，增加机体抗癌、防癌变的能力，并有效防止乳腺癌的发生。

23 （二）超声波技术 北京博士园毛发研究中心 科学育发，健脑生发 红外线除脂 健脑按摩   生发仪助疗 抹药 超声波导入仪

24 Franz单扩散池

25 Vilia-chen双扩散池

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27 （三）无针注射系统 1.无针粉末注射系统 2.无针液体注射系统 四.经皮吸收制剂的体外研究方法 1.扩散池研究法 （1）Franz单扩散池 （2）Vilia-chen双扩散池 2.扩散液与接受液 3.皮肤样品 （1）种类（2）皮肤分离技术 见插图 见插图

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30 INJEX无针注射器是由位于美国加州的Injex™-Equidyne Systems公司制造。INJEX 无针注射系统是美国进口的用于微量液体药品注射的小型设备，此设备可应用于胰岛素、疫苗、麻醉剂等液体药品的射。INJEX 是通过压力把液体药品注射到体内的，取代了传统的针头。INJEX 目前大量应用于对糖尿病患者的胰岛素注射。传统的注射器当药物进入皮下后呈一汪水的状态,非常不利于药物的吸收，长时间的注射使脂肪增生、肥大、直至萎缩形成硬结。但无针注射器区别于传统的注射器，药物进入到皮下呈圆锥形的喷射状态，直径在5— 18mm。非常有利于药物的吸收，药物吸收更快，所以不会产生硬结。对于现存的胰岛素药品都可以使用。

31 此设备相对于传统的有针注射器具有以下优点：
没有针刺疼痛 消除了对针的恐惧  药物注射后迅速散开，吸收好  消除了针扎伤害危险  药物剂量精准  避免有针注射器注射后的药物渗出现象  注射迅速、便捷和安全  不会产生注射硬结

32 扣下扳机即可完成注射。 （如果安全栓处于"safe"，扳机将无法扣下）。

33 1.将复位器平放在桌面上，一只手抓住复位器的底部，另一只手完全打开复位器。 （直至不能打开为止）

34 2.将注射器的安全环置于"safe"

35 3.将注射器放入复位器

36 扳机弹簧系统复原

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40 将转接头插入药瓶。正确插入时，转接头前端应该紧扣在药瓶上

41 拿下转接头上白色的保护盖。 （顺时针旋转即可拿下）

42 .打开安瓿瓶的无菌包装，注意不要碰到安瓿瓶的送药的一端

43 请确认安瓿瓶的推杆推到顶端后，向后拉推杆至您需要注射剂量的刻度。

44 .将安瓿瓶的给药端顺时针装入转接头的打开端。顺时针旋转直到旋不动为止。

45 推动推杆将安瓿瓶中的空气推入药瓶中。倒转药瓶，向下拉推杆到您注射剂量的刻度

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47 将推杆的手柄一端沿与注射器一条直线的方向插入注射器。顺时针旋转安瓿瓶，直到旋不动为 止。旋动安瓿瓶时，注射器的安全装置开始启动

48 将安全环置于"safe off"位置，手握注射器垂直于注射部位及皮肤紧紧按在肌肉上，大约按入脂肪的二分之一厚度

49 注射完成之后，卸下并将安瓿瓶扔进垃圾桶。

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51 第四节经皮吸收制剂的制备 一、膜材的加工、改性、复合、成型 加工：挤压法、延压法 改性：溶蚀性（膜材中加入致孔剂，用溶剂将其溶解得到
含孔道的控释膜） 拉伸性 拉伸后使其达到一定强度。

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56 二、常用高分子材料 （一）膜材与骨架材料 EVA(乙烯-醋酸乙烯共聚物)、PVC（聚氯乙烯）、PP（聚丙烯）、PE（聚乙烯）
（二）压敏胶（pressure sensitive adhesive PSA） 1.聚异丁基烯类 2.丙烯酸类压敏胶 3.硅橡胶类压敏胶

57 1.储库材料软膏基质，亲水凝胶，卡波普、HPMc、PVA压敏胶也可做骨架材料。 2.背衬材料与防粘材料
（三）其它材料 1.储库材料软膏基质，亲水凝胶，卡波普、HPMc、PVA压敏胶也可做骨架材料。 2.背衬材料与防粘材料 复合铝箔、高密度聚乙烯（PE）、聚对苯二甲酸乙二酯（PET） 3.防粘材料聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯、聚碳酸酯，聚四氟乙烯。

58 三、经皮吸收制剂的质量控制 1.控制释放速度与透皮速率 2.粘性 3.药物含量与生物利用度

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