第四章A 药品的含量测定 (如何通过药品的含量测定判定其优劣).

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1 第四章A 药品的含量测定 (如何通过药品的含量测定判定其优劣)

2 依据 方法 优劣 原料药 物理性质试验 化学性质试验 正文 质量信息 主要对象 品名 结构式 分子式与分子量 化学名 含量的规定 处方 制法
【性状】 【鉴别】 【检查】 【含量测定】 类别 规格 储藏 制剂 正文 依据 方法 物理性质试验 化学性质试验 优劣 质量信息 原料药 主要对象

3 注 意 √ ×

4 chromatography analysis
§1.定量分析方法的分类与特点 chromatography analysis 化学法 spectrophotometry analysis 光谱法 色谱法 titrimetric analysis

5 检测器应为：A.UV B.UV-vis C.MS D.flu
HPLC分析的实质、前题与对象？ 2. HPLC的固定相主要有哪几类？对应的分离机制？ 3. 反相化学键合色谱的最常用的色谱柱埴料是： A.ODS B.凝胶 C.氨基柱 D.C18与C8 4. 以ODS柱为固定相的HPLC，色谱条件与结果如何？ ● 流动相：A.CHCI3 -乙腈 B.水-乙腈 C.水-甲醇 ● 被检混合物的出柱顺序：A.极性小的先出柱 B. 极性大的先出柱 D.分子量大的先出柱 ● 当流动相极性↑洗脱能力↓时：A.k↓B.tR↓C. tR↑D. k ↑ 5. R-HPLC主要分析的化合物是： A.强极性 B.非极性与弱极性 C.离子或大分子 6. 若用HPLC检测感康片中盐酸金刚烷胺的含量， 检测器应为：A.UV B.UV-vis C.MS D.flu 7. HPLC仪的工作流程 8. HPLC检测器的噪音、漂移、检测限、定量限与灵敏度？

6 2.HPLC的固定相主要有哪几类？对应的分离机制？
… … … … 吸附、分配色谱 … … … … … …化学键合色谱 … … … … … …分子排阻色谱 … … … … … …离子交换色谱 … … …对映异构体拆分色谱 ●硅胶 ●化学键合相 ●凝胶、高分子微孔小球 ●离子交换剂 ●手性键合填充剂

7 3. 反相化学键合色谱最常用的色谱柱埴料是： A.ODS B.凝胶 C.氨基柱 D.C18与C8 相似易相容 氯硅烷 硅氧烷 ●R-HPLC

8 4.以ODS为固定相的HPLC，色谱条件与结果如何？。
● 流动相：A.CHCI3 -乙腈 B.水-乙腈 C.水-甲醇 ● 被检混合物的出柱顺序：A.极性小的先出柱 B. 极性大的先出柱 D.分子量大的先出柱 ● 当流动相极性↑对某种成分洗脱能力↓时： A. k↓ B. tR↓ C. tR↑ D. k↑ t P

9 5. R-HPLC主要分析的化合物是： A.强极性 B.非极性与弱极性 C.离子或大分子 t P

10 6. 若用R-HPLC检测感康片中盐酸金刚烷胺的含 量，最佳检测器为： A.UV B.UV-vis C. MS D.flu
NH2 ·HCI

11 7. HPLC仪的工作流程

12

13 8.HPLC检测器的噪音、漂移、检测限、定量限？
LOD =S/N=3 LOQ =S/N=10

14 1. chromatography analysis
§1.定量分析方法的分类与特点 1. chromatography analysis （1） HPLC （2） GC （3） TLC

15 §1.定量分析方法的分类与特点 （1）高效液相色谱 （HPLC） high pressure liquid chromatography 1. HPLC定量特点与适用范围 2. 色谱条件 3. 系统适用性试验 4. HPLC的计算

16 §1.定量分析方法的分类与特点 1. HPLC定量特点与适用范围 多组分原料药与制剂定量的首先方法 优点：高灵敏度
高柱效(～ 104）， 　　　高专属性。 （ 10-4 ～10-15g/ml）， 缺点：准确度，精密度低于UV (相对偏差为2% ）， 　　　耐用性较差。 多组分原料药与制剂定量的首先方法

17 §1.定量分析方法的分类与特点 2. 色谱条件 非选择性： 选择性： MS UV-vis Flu 蒸发光散射 ●固定相 ●流动相 ●检测器
Stationary phase ‥ ‥ ‥ ‥ ‥ ODS C8、氨基柱、 凝胶柱、手性柱 ‥ ‥水-甲醇、水-乙腈 Mobile phase ‥ ‥ ‥ ‥ ‥ UV-vis Detector 差折 UV-vis Flu 选择性： MS 蒸发光散射 非选择性：

18 §1.定量分析方法的分类与特点 4. 系统适用性试验 ●对象： 对照品 ●内容： 　　　 n、Ｒ、T、RSD

19 n=5.54( )2 tR W1/2 影响因素： n= L/H H= A+B/u+Cu

20 = - + （≥1.5） 影响因素：

21 T=W０.05h/2d1 (1±5%) 影响因素： H= A+B/u+Cu

22 n=5

23 §1.定量分析方法的分类与特点 4. HPLC的计算 ●外标法 ●内标法 ●归一化法 ●标准曲线法

24 ●外标法 Ａ、Ｃ呈线性； CR≈CS ①特点：简便，但无定量环时，RSD差 。 ②测定条件： ③计算公式: R S mRAs D Ｐ=
100% ARW Ｐ=

25 地塞米松磷酸钠含量测定（Ch.P2010） 例1： 　色谱条件和系统适用试验:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以三乙胺溶液(取三乙胺7.5ml,加水至1000ml,用磷酸调节pH值为3.0)-甲醇-乙睛(55:40:5)为流动相,检测波长为242nm,理论板数按地塞米松磷酸钠峰计算约为7000,地塞米松磷酸钠与地塞米松的分离度应大于4.4。 　测定方法:取本品约50.01mg,精密稳定,置50ml量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,精密量取1ml,置25ml量瓶中,加流动相稀释至刻度,取20注入液相色谱仪,记录色谱图;另取地塞米松磷酸钠对照品49.83mg,精密称定,同法测定,按外标法以峰面积计算,即得。 要求： ①写出色谱条件与系统适用性试验的内容。为什么调PH至3？ 设计对照品的取样量及稀释过程。 ②计算含量（假设AS与AR分别为1610与此1599）

26 阿托品的含量测定法（企业药品标准） 例2： =99.3%
色谱条件与系统适应性试验： 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以磺基丁二酸钠二辛酯为0.005mol/L的甲醇-水(60:40)溶液为流动相,流速2ml/min;检测波长为257nm.取阿托品和后马托品对照品各适量,用流动相溶解并稀释制成每1ml中各含1mg的混合溶液,作为系统适用性试验溶液;取20µl注入液相色谱仪, 阿托品和后马托品的分离度应不低于2.5，以阿托品峰计柱效为2000。 测定法：取阿托品对照品适量,精密稳定,加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液,作为对照品溶液,取20ml注入液相色谱仪,记录色谱图;精密量取本品适量,加水稀释制成每1ml中含阿托品约为1mg的溶液,作为供试品溶液,同法测定.按外标法以峰面积计算供试品中硫酸阿托品的含量. 试验结果：n=1200,R= 0.5, T=0.98,RSD=1.9% 要求： ①色谱条件与系统适用性试验内容？磺基丁二酸钠二辛酯与后马托品的作用？ ②设计样品与对照品的取样量及稀释过程。 ③计算阿托品含量（假设AS与AR分别为1500与此1511） =99.3%

27 离子对试剂 磺基丁二酸钠二辛酯的作用？ - K↑tR↑R↑

28 再见