利尿药、脱水药、抗过敏药 中国医科大学药学院药理教研室 李金鸣 教授.

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1 利尿药、脱水药、抗过敏药 中国医科大学药学院药理教研室 李金鸣 教授

2 利尿药

3 利尿药 利尿药是作用于肾脏，增加电解质和水的排出，使尿量增多的药物。 尿液的形成过程： * 肾小球滤过， * 肾小管、集尿管的再吸收 * 肾小管、集尿管的分泌 临床常用的利尿药包括三类：强效利尿药、中效利尿药和弱效利尿药。

4 一、强效利尿药 呋噻米 furosemide（速尿） 〔体内过程〕显效快，口服30分，静注5分钟，排泄快，t ½ 1h，肾功不全可延长10h。 〔药理作用〕 迅速、强大，持续时间短。 持续给予大剂量可使成人24h排尿50～60L； 降低肾血管阻力，增加肾血流量； 直接扩张血管床影响血流动力学，对心衰患者能迅速增加静脉血容量，降低左室充盈压，减轻肺淤血。

5 利尿作用的分子机制： 抑制Na+-K+-2CI-共转运子→尿中Na+、K+、 CI- 排出↑→稀释功能↓； 髓质高渗压↓ →浓缩功能↓→水的重吸收↓； K+的重吸收↓→管腔膜电位↓→ Mg2+、 Ca2+ 再吸收↓； 输送到远曲小管和集合管的Na+ ↑，又促 进K+-Na+交换↑→ K+ 排出↑。 最终排出大量的低渗尿，大量Na+、K+、 CI- 、Mg2+、Ca2+ 随尿排出。

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7 〔临床应用〕 1. 严重水肿 心、肝、肾性水肿的治疗 2. 急性肺水肿和脑水肿 利尿→血容量及细胞外液↓ →回心血量↓ 扩张静脉→回心血量↓ → 肺水肿减轻， 利尿→血液浓缩→血浆渗透压↑→ 减轻脑水肿。 尤其适用于脑水肿合并左心衰。 3. 急慢性肾功衰竭 4. 加速毒物排泄

8 〔不良反应〕 1.水电解质紊乱 注意补钾和合用留钾利尿药。 2.耳毒性 耳鸣、听力下降或暂时性耳聋。 肾功不全或应用其他耳毒性药物时易发生。 3.高尿酸血症 痛风患者应慎重使用 4.其他 消化道症状，白细胞、血小板减少， 过敏反应（皮疹、嗜酸细胞增多等）。

9 二、中效利尿药 噻嗪类： 氯噻嗪 chlorothiazide 氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide 氢氟噻嗪 hydroflumethiazide 卞氟噻嗪 bendroflumethiazide 环戊噻嗪 cyclopenthiazide

10 氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide，双氢克尿噻）
〔药理作用〕 1.利尿作用 增加NaCI和水的排出，温和持久。 作用机制：抑制远曲小管近端Na+-K+-2CI-共转 运子，抑制NaCI再吸收。 轻度抑制碳酸酐酶→HCO3排出略增； 促进基质膜Na+-Ca2+交换→ Ca2+重吸收↑， 减少尿钙含量。

11 2.抗利尿作用 明显减少尿崩症患者的 尿量和烦渴； 3.降压作用 〔临床应用〕 1.水肿 轻、中度心脏性水肿，轻度肾功 能损害性水肿，肝硬化腹水合用 螺内酯； 2.高血压 基础降压药； 3.尿崩症

12 〔不良反应〕 1.电解质紊乱 低血钾、低血镁、 低氯碱血症； 2.高尿酸血症 细胞容量减少致使近曲小 管对尿酸的再吸收增加，痛风者慎用。 3.代谢变化 高血糖：降低糖耐量，糖尿 病者慎用；高血脂：增加血清胆固醇和 LDL-cho，并伴有HDL的减少。 4.过敏反应 皮疹、皮炎，偶见溶血性贫 血、血小板减少、坏死性胰腺炎。

13 螺内酯 spironolactone（安体舒通）
三、 弱效利尿药 作用弱，少单用，一般不作首选。 螺内酯 spironolactone（安体舒通） 〔药理作用〕是醛固酮的竞争性拮抗药，竞争远曲小管与集合管细胞浆内的醛固酮受体，干扰醛固酮调节的 K+-Na+交换过程，使Na+、CI-排出增多，K+的排出减少－留钾利尿药。 特点：仅在体内有醛固酮存在时才发挥作用，排钠能力最低，作用弱、显效慢、持续长。

14 〔应用〕 1.治疗与醛固酮升高有关的顽固性水肿， 肝硬化和肾病综合征水肿； 2.充血性心力衰竭。 〔不良反应〕 轻，少数有头痛、困倦、精神紊乱；久用可致高血钾，尤其在肾功不良时；性激素样副作用，如男子乳房女性化，妇女多毛等。

15 氨苯蝶啶（triamterene，三氨蝶啶） 阿米洛利（amiloride，氨氯吡咪）
药理作用相同。作用于远曲小管末端和集合管，阻滞钠通道而减少对Na+的再吸收，又因Na+的减少使管腔的负电位降低，使K+分泌的驱动力↓，产生了排钠保钾的利尿作用－留钾利尿药。通常与排钾利尿药合用治疗顽固性水肿。

16 乙酰唑胺 acetazolamide （醋唑磺胺 diamox） 〔作用及机制〕 抑制碳酸酐酶→ H+ 和 H+-Na+交换↓， Na+水和重碳酸盐排出↑→利尿，很弱。 抑制眼睫状体上皮细胞和中枢神经细胞中的碳酸酐酶，减少房水和脑脊液的生成，降低眼内压。用于青光眼和脑水肿的治疗。

17 脱水药

18 脱水药 osmotic diuretics －渗透性利尿药
共同特点： ① 静注后不易通过毛细血管进入组织； ② 易经肾小球滤过； ③ 不被或少被肾小管吸收； ④ 在肾小管几乎不代谢。

19 甘露醇 mannitol（20%高渗液） 〔药理作用〕 1.脱水作用 迅速提高血浆渗透压→组织间的水分向血浆转移， 2.利尿作用 ①组织脱水→血容量及肾小球滤过率↑；②在肾小管中几乎不吸收，使管腔内渗透压↑ ，导致渗透性利尿作用。

20 〔应用〕脑水肿、青光眼，防治急性肾功能衰竭
〔不良反应〕 少，注射过快有一过性头痛， 旋晕，视力模糊，CHF、活动性 颅内出血禁用。

21 山梨醇 sorbitol（25%高渗液）作用同甘露醇，因在肝内转为果糖作用较弱。
葡萄糖 glucose（50%高渗液静注）可部分从血管弥散进入组织中，并易被代谢，故作用弱不持久。用于脑水肿和急性肺水肿。Glucose可进入脑脊液使颅内压回升引起“反跳”，与甘露醇交替应用。

22 抗过敏药

23 自体活性物质 autacoid PG、5-HT、组胺、白三烯、血管活性肽类（P物质，激肽类，血管紧张素，利尿钠肽，CGRP等）、NO、腺苷等称为自体活性物质。其特点是均由本身作用的靶组织形成，作用部位与分泌部位很近，故又称局部激素，是由组织而非特定内分泌腺产生，不需由血循环运送的靶器官发挥作用。

24 组胺是广泛存在于人体组织的自体活性物质。有三种亚型：H1、H2、H3 R

25 一、H1受体阻断药 第一代： 苯海拉明 diphenhydramine， 异丙嗪 promethazine 曲吡那敏 pyribenzamine 氯苯那敏 chlorpheniramine 第二代： 布可立嗪 buclizine 美克洛嗪 meclozine 阿伐斯汀 acribastine 咪唑斯汀 mizolastine

26 〔药理作用〕 1.抗H1效应 竞争性抑制 1)平滑肌：完全对抗组胺收缩胃肠和支气管平滑肌的作用；大部分对抗其扩血管及增加毛细血管通透性的作用；仅部分对抗组胺所致的降压和心脏作用。 2)中枢作用 第一代有中枢抑制作用：镇静、嗜睡 第二代无中枢抑制作用。 3)多数具有抗胆碱作用，止吐、防晕动作用较强，咪唑斯汀治疗鼻塞效果明显。

27 〔应用〕 1.皮肤粘膜变态反应性疾病：荨麻疹、过敏性鼻炎的首选药，昆虫咬伤所致瘙痒和水肿；接触性皮炎、血清病，支气管哮喘效差，过敏性休克无效。 2.晕动病、放射病所致呕吐

28 〔不良反应〕 1.第一代多见镇静、嗜睡、乏力。驾驶员和高空作业者慎用。 2.口干等消化道症状、头痛。 3.美克洛嗪可致动物畸胎，妊娠早期禁用。局部外敷可致皮肤过敏。阿司咪唑过量可致晕厥、心跳停止。

29 谢 谢