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Antihypertensive drugs
抗高血压药 Antihypertensive drugs
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轻:小动脉痉挛期 90%原发性 高血压 中:小动脉硬化期 重:重要脏器病变 10%继发性 >140/90mmHg
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控制血压 药物治疗目的 防止心、脑、肾并发症 病死率 寿命
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低盐饮食 非药物治疗 改变不良的生活习惯，戒烟、戒酒 增加锻炼，控制体重
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心输出量 交感神经 血压 肾素-血管紧张素-醛固酮系统 外周阻力
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抗高血压药分类 中枢性交感神经抑制药 可乐定 β阻断药 普萘洛尔 αβ阻断药拉贝洛尔
中枢性交感神经抑制药 可乐定 β阻断药 普萘洛尔 αβ阻断药拉贝洛尔 α1阻断药 哌唑嗪钙通道阻滞药硝苯地平直接扩血管药肼曲嗪钾通道开放药吡那地尔其他 吲达帕胺 抗肾上腺素能神经药利血平 抗高血压药分类 神经节阻断药 美卡拉明 RAAS系统抑制药 卡托普利 氯沙坦利尿药 氢氯噻嗪
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常用抗高血压药 一、利尿药(Diuretic drugs) 氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide) 特点：温和持久,耐受性好
降压机制：早期是通过利尿排钠,使血容量减少长期是血管扩张
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临床应用：常作基础降压药。单用治疗轻度高血压,与其它药物合用治疗中、重度高血压
不良反应：低钾、低钠、低镁、尿酸 血糖 血脂 血浆肾素活性
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药物相互作用 氢氯噻嗪可加重洋地黄的心肌毒性 安全性评价 剂量不宜大 可合用β阻断药或ACEI以防止 血浆肾素活性 补钾或合用保钾利尿药
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二、肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药(Renin-angiotensin system inhibitors)
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血管紧张素原 肾素抑制药 ACEI 肾素 血管紧张素Ⅰ 血管紧张素Ⅱ AT受体阻断药 AT受体 血压 血压 缓激肽 转换酶 血管扩张
血管心肌肥厚 醛固酮 血管收缩 血压
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卡托普利captopril药理作用 血管紧张素Ⅰ转换酶抑制药 1 降压 快、强、高、久，不伴心率↑,肾血流↑
1 降压 快、强、高、久，不伴心率↑,肾血流↑ 2 保护心脏 血管扩张，负荷 ，防止和逆转血管壁和心肌增生肥厚。 3 减少缓激肽水解，激发NO释放和PG合成
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临床应用 高血压 单用或与其它药合用治疗各型高血压 2.心功能不全 扩张血管心脏负荷 ，改善心功能
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不良反应 高血钾、肾功能受损、 干咳、低血压、血管神经性水肿、锌缺乏（脱发、皮疹、味觉障碍）肾功能不全慎用，孕妇禁用
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氯沙坦 (losartan) 2 保护心脏 血管扩张，负荷 ，防止和逆转血管壁和心肌增生肥厚。 4 久用引起高血钾 1 阻断血管紧张素Ⅱ受体
2 保护心脏 血管扩张，负荷 ，防止和逆转血管壁和心肌增生肥厚。 3 治疗轻、中度高血压 4 久用引起高血钾
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肾上腺素受体阻断药 哌唑嗪（prazosin)
1 阻断血管平滑肌α1受体,降压作用中等偏强，不增加心率，不增加肾素活性，改善脂质代谢,增加HDL 单用治疗轻、中度高血压,与β受体阻断药或利尿药合用于严重高血压。高血压合并前列腺肥大老年患者
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用药注意事项 首剂现象 首次给药可引起体位性低血压、晕厥、心悸等。剂量减小或睡前服用可避免发生，也可用药前一天停用利尿药和β受体阻断药
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普萘洛尔(propranolol) 起效慢，心率减慢, 阻断β受体, 1.心脏：心输出量↓ 2.肾脏：抑制肾素分泌 3.突触前膜：NA释放↓
4.中枢：外周交感张力↓
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用于轻、中度高血压,伴有高肾素性、心绞痛、快速性心律失常或脑血管病者尤佳。
临床应用 用于轻、中度高血压,伴有高肾素性、心绞痛、快速性心律失常或脑血管病者尤佳。 与其它药合用于治疗中、重度高血压。
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钙通道阻滞药 硝苯地平(nifedipine)
抑制Ca2+进入细胞内,血管平滑肌松弛 ，血压 作用快、强，不减少重要脏器血流,不引起体位性低血压和水钠潴留 防止和逆转血管壁和心肌增生肥厚。
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应用 单用或与β受体阻断药、利尿药合用治疗各型高血压, 对顽固性、重度高血压也有效。 不良反应 头痛、眩晕、心悸、踝部水肿，长期服用,水钠潴留
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中枢性交感神经抑制药 可乐定 (clonidine)
1 降压作用强、快、短，心率 心输出量 2 还有镇静、抑制肾素分泌和抑制胃肠的分泌和运动，降低眼压作用
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3 机制 激活延脑抑制性神经元α2及咪唑啉受体， 激活外周突触前膜α2受体,抑制NA释放 激动阿片受体
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临床应用 中度高血压，兼溃疡病的高血压患者尤佳。 吗啡类解毒药。
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不良反应 1 口干、嗜睡、眩晕、 便秘, 久用致水钠潴留，体位性低血压 停药反应
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甲基多巴 (methydopa) 作用与可乐定相似，中等偏强,降压时伴心率减慢,心输出量减少,外周血管阻力下降,其中肾血管阻力降低尤为显著, 临床用于中度高血压,肾性高血压及伴肾功能不良的高血压尤为适用
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β受体阻断药 心率↑ 交感兴奋 直接扩张小动脉 肼屈嗪 血压 肾素↑ 治疗中、重度高血压与其它药合用 醛固酮水钠潴留 利尿药
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肼屈嗪不良反应头痛、眩晕、水钠潴留、心悸，大剂量可致全身性红斑狼疮样综合症
冠心病、心功能不全、脑动脉硬化、及老年性高血压慎用，孕妇禁用
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硝普钠 (sodium nitroprusside)
为强效、速效、短效的扩血管药,主要经体内代谢产生一氧化氮后激活血管平滑肌细胞鸟苷酸环化酶，使cGMP上升，血管扩张,血压下降。用于治疗高血压危象和急、慢性心功能不全。连用数日使其代谢产物硫氰酸盐浓度
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抗高血压合理应用 1.明确抗高血压药的治疗目标 2．根据病情轻重选药
轻度高血压 先采取非药物疗法（低盐低脂肪饮食、控制体重等）,效果不佳时采用降压作用温和、不良反应较少的降压药,如氢氯噻嗪、普萘洛尔、ACEI等。
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中度高血压 二药联合应用,如氢氯噻嗪+普萘洛尔、卡托普利或硝苯地平等。
重度高血压 三药联用，氢氯噻嗪+血管扩张药+β受体阻断药。 高血压危象及脑病 静滴硝普钠或静注二氮嗪。
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3.根据病情特点选药 高血压伴有心绞痛及脑血管病者,宜选用钙拮抗药、β受体阻断药，禁用肼屈嗪。 高血压伴有心力衰竭者宜用利尿药、硝苯地平、卡托普利、哌唑嗪等,禁用普萘洛尔。
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高血压伴有肾功能不良者,宜用甲基多巴、硝苯地平、卡托普利等，禁用噻嗪类。
高血压伴有消化性溃疡者,宜用可乐定或钙拮抗药;合并窦性心动过速者宜用普萘洛尔:有潜在性糖尿病或痛风者不宜用噻嗪类。
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4．剂量个体化 抗高血压药的作用个体差异很大,不同病人或同一病人在不同病程用药剂量均不相同，故应根据"最好疗效,最少不良反应"原则，选用合适药物及合理剂量
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5.按年龄选药 年轻患者交感功能较强,用β受体阻断药较好，老年人心血管功能和药物代谢能力均 ,且易出现体位性低血压,宜选用作用温和的降压药,一般以钙拮抗药和ACEI为宜. 6.联合用药
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思考题： 1. 简述抗高血压药分类及每类代表药物。 2. 利尿药的降压特点、临床应用及不良反应是什么？ 3．试述普萘洛尔的降压特点、应用、不良反应及禁忌证。
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4．钙拮抗药的降压特点、应用及不良反应如何?
5．常用抗高血压药物不良反应有哪些？如何防止？ 6．高血压病人的药物治疗中，为什么常联合用药？ 7．简述高血压病人用药原则。
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血管紧张素
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