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血 脂 异常 (dyslipidemia) 内科教研室
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课时安排:2节 教学课型:理论课 教学目的要求: 掌握:临床表现、诊断、鉴别诊断和治疗方法 熟悉:病因、发病机制和实验室检查
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教学重点与教学难点 重点:临床表现、诊断、鉴别诊断和治疗方法 难点:发病机制及病因 教学方法:课堂讲授、结合临床病案讨论 教学手段:多媒体教学
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血脂的组成及功能 血脂异常的定义 血脂异常的诊断 血脂异常的预防 血脂异常的治疗
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血脂异常的定义 血脂异常是血中总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白—胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)超过正常范围及(或)高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)低下。
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血脂组成、存在形式及分类 血脂组成:包含三酰甘油TG、胆固醇TC和胆固醇酯、各类磷脂及游离脂肪酸等 血脂不溶于水,或微溶于水
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血脂以脂蛋白形式存在于血液中,脂蛋白分为如下四类:1)高密度脂蛋白(HDL)2)低密度脂蛋白(LDL)3)极低密度脂蛋白(VLDL)4)乳糜微粒(CM)
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血脂的功能 胆固醇:主要有三种生理功能:1)形成胆酸;2)构成细胞膜;3)合成激素; 甘油三酯:
1)机体的能量来源;2)隔热、保暖和保护机体,约占脂肪组织中98%;
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乳糜微粒(CM)血循环中的脂质有两大来源,来自于饮食的外源性脂质和肝脏的内源性脂质。食物中的脂质经肠黏膜吸收后成CM,在LPL(脂蛋白酯酶)的催化下,CM中的甘油三酯被水解成甘油和游离脂肪酸,作为能源被组织利用或储存于脂肪组织。
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极低密度脂蛋白(VLDL)VLDL的主要功能是运送内源性甘油三酯到肝外组织。
VLDL主要在肝脏合成,通过受体与血管壁上的LPL结合,其中的甘油三脂逐步水解成游离脂肪酸,VLDL颗粒逐渐缩小,形成胆固醇含量更高的IDL,IDL在肝脏被降解LDL.血浆VLDL水平升高是冠心病的危险因素。
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低密度脂蛋白(LDL)LDL是VLDL的降解产物。总的来说,小而致密的的LDL颗粒较易被氧化,容易进入动脉壁内,因而有较强的致动脉粥样硬化作用。
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高密度脂蛋白(HDL)HDL主要在肝脏合成,小肠也可少量合成。由于HDL水平升高可促进外周组织(包括动脉壁)移出胆固醇,从而防止动脉粥样硬化的形成,故被认为是抗动脉粥样硬化的因子。
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脂蛋白(a) [Lp(a)] 血浆Lp [a]水平升高与动脉粥样硬化危险性的增加相关联,被认为是冠心病的一个危险因素。
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血脂的来源和去路 氧化供能 食物中脂类 进入脂库储存 血脂 体内合成脂类 构成生物膜 500mg/dl 脂库动员释放 转变成其他物质
波动范围较大
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高脂血症分类 原发性高脂血症:即未找到系统性疾病引起血脂异常,往往由于遗传因素或后天环境因素,生活方式不良所致原发性高脂血症,临床最为多见。
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高脂血症分类 继发性高脂血症:1)糖尿病;2)甲状腺功能低下;3)肾病综合症、急慢性肾功能衰竭等肾脏病;4)肝脏疾病;5)急性胰腺炎;6)药源性高脂血症;7)其它因素。
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血脂异常对人体的危害 心血管疾病的罪魁祸首:1)促发动脉粥样硬化;2)冠心病的危险因素;3)高血压病的易患因素;4)脑血管病的致病因素;
脂肪肝的孪生兄弟:三酰甘油约占肝湿重的10%,为轻度;如高于50%以上,即为重度; 高脂血症常伴发糖尿病 高脂血症常诱发胆石症
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血脂异常的流行状况 我国18岁以上血脂异常人群已达到1.6亿
我国12个大城市、25家三甲医院对2136例高胆固醇血症患者的调查显示,血脂控制达标率仅为26.5%,其中冠心病患者达标率只有16.6%
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血脂异常与动脉粥样硬化 传统危险因素 新显现的危险因素 管腔狭窄 血浆胆固醇 动脉内皮细胞损伤 (VLDL、LDL) 冠心病 血脂异常
粥样斑块 沉积 管腔狭窄 动脉内皮细胞损伤 血浆胆固醇 (VLDL、LDL) 动脉血管 冠心病 传统危险因素 血脂异常 (一)高LDL-C血症 (二)低HDL-C血症 新显现的危险因素 脂蛋白(a)和三酰甘油
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血脂异常的治疗 凡有血脂异常的人,从预防冠心病的观点看,都需要调脂(降脂),如一级预防。
血脂异常的治疗包括非药物治疗及药物治疗。不论是冠心病的一级预防或二级预防都需要非药物治疗; 凡有血脂异常的人,从预防冠心病的观点看,都需要调脂(降脂),如一级预防。 已有冠心病及其他动脉粥样硬化的患者应该是调脂的重点对象。如二级预防。
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临床表现 脂质在皮下沉积引起的黄色瘤、角膜环和高脂血症眼底改变。 脂质在血管内皮沉积引起的脑血管病、动脉粥样硬化和周围动脉疾病。
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实验室检查 血脂常规检查血浆总胆固醇(TC)和甘油三脂(TG)的水平。脂蛋白检查主要测定低密度脂蛋白(LDL-C)和高密度脂蛋白(HDL-C)
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治疗思路 长期综合治疗,强调以饮食控制、运动锻炼为基础,根据病情、危险因素、血脂水平决定是否或何时开始药物治疗。继发性高脂血症应积极治疗原发病。
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TLC和药物降LDL-C(mg/dl)起始值和达标值
危险分层 目标值 TLC起始值 药物治疗起始值 冠心病或冠心病危症(10年危险性>20%) <100 ≥100 ≥130(100~129可考虑用药) 2项或2项以上的危险因素(10年危险性≤20%) <130 ≥130 10年危险性10%~20%者≥130 0至1项危险因素 <160 ≥160 ≥190(160~189可考虑用药)
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治疗方法 饮食治疗 饮食治疗是血脂异常首要的基本治疗措施,应长期坚持。饮食治疗的目的是降低血浆胆固醇,保持均衡营养。
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药物治疗 经过饮食治疗及体育锻炼治疗后,如仍存在下列情况之一者,应考虑使用调脂药治疗:①0至1项冠心病危险因素,LDL-C≥190mg/dl;②2项或2项以上的危险因素10年危险性10%~20%者LDLC≥130mg/dl, 10年危险性<10%者LDL-C≥160mg/dl;③冠心病或冠心病危症(10年危险性>20% LDLC≥130mg/dl(100~129mg/dl可考虑用药)。
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调脂药物的种类 1)HMG-COA还原酶抑制剂,即他汀类。作用机理:抑制体内胆固醇合成酶即HMG-COA还原酶,从而限制胆固醇合成,并能增加肝脏LDL受体合成。
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LDL受体加速合成,数量增加,活性增强,可以加速血中LDL及VLDL残粒的清除,而使TC、LDL-C及TG水平下降。
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调脂药介绍 制剂 剂量(mg) 使用方法 不良反应 洛伐他汀 20~80 20mg qn 肌病,CPK升高 辛伐他汀 10~80 同上
普伐他汀 10~40 氟伐他汀 20~40 阿托伐他汀 10mg qn
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2)贝特类(贝丁酸类):其作用机理是激活过氧化酶体激活型增殖体受体(PPAR)增强脂蛋白酶的作用,使血中富含TG的乳糜微粒(CM)、VLDL加速降解,降低血中TG水平。进而降低SLDL水平。
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国内常用的贝特类有微粒化非诺贝特(力平脂),苯扎贝特(必降脂),吉非罗齐(诺衡)。
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3)烟酸:由于皮肤潮红等副作用,国人往往难以忍受,临床使用烟酸缓释片。
4)烟酸鳌合剂(膈置剂)国内实用很少。 5)胆固醇吸收抑制剂:依折麦布
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血脂异常的药物治疗 1.高胆固醇血症: 首选他汀类,如单用他汀不能使血脂达到治疗目标值可加用依折麦布
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血脂异常的药物治疗 2.混合型高脂血症:既有TC增高,也有TG升高,SLDL增多。<1>TG升高<3.4—4.5mmol/L,而TC或LDL-C很高,则首先他汀类。<2>TG显著升高,如>5.65mmol/L以上,TC或LDL-C轻中度增高,有诱发急性胰腺炎的危险,则应首选贝特类。
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(3)如果TC或LDL-C升高不显著,TG升高也不严重,两者尽管都明显超过正常,则选他汀类或者贝特类都可以。如果病人是冠心病或其他动脉动粥样硬化患者,则他汀类更好些。
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血脂异常的药物治疗 3.高甘油三酯血症:首先强调非药物治疗,包括控制饮食、减轻体重,减少饮酒尤其应戒烈性酒等。如不能降低TG至4.07mmol/L以下,宜选贝特类。如已确诊冠心病或其他心血管病或糖尿病患者,宜用贝特类,目标是将TG降至1.7mmol/L以下。
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如已确诊冠心病或其他心血管病或糖尿病者,宜用贝特类,目标是将TG降至1.7mmol/L以下。
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血脂异常的药物治疗 4.低高密度脂蛋白症(HDL-C低下):单纯HDL-C低下应以非药物治疗为基础。他汀类、贝特类、烟酸或胆酸隔置剂类都具有升高HDL-C作用。药物升高HDL-C最明显的为烟酸可高达20—30%,贝特类升高为20%,他汀类一般在10%左右。
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可根据患者血脂异常类型、病人危险程度来选择调脂药物。临床上有少数严重混合型高脂血症或家族性高胆固醇血症,单药治疗很困难,有时可考虑联用。
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血脂异常的预防措施 预防高脂血症从儿童时期抓起 单纯饮食和运动可降低血胆固醇7-15% 限酒是预防高脂血症的有效措施 预防高脂血症要常饮茶
少饮咖啡可预防高脂血症 预防高脂血症先戒烟 鱼油或海豹油能预防高脂血症 良好的生活方式是高脂血症早预防的重要手段
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世界卫生组织 倡导的四大健康基石 合理膳食 适量运动 戒烟限酒 心理平衡
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谢谢!
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