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教学目标 了解器官移植概况。 熟悉移植病人围手术期护理。 掌握移植术后并发症的治疗和护理。
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第一节 概述移植简史 1900年开展输血技术最早细胞移植 1905年第一例角膜移植。
1954年Murray活体肾移植,标志器官移进入临床阶段。 1963年肝移植和肺移植、1968年小肠移植 70年代末至80年,随着新免疫抑制剂环孢素A的问世,使移植物成活率和器官移植的临床疗效大为提高。
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1954年,美国医生瑟夫·梅里为一对孪生兄弟实施了肾移植手术
罗纳德(左)捐肾给哥哥理查德,一不留神名留青史。
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第一场现代器官移植手术的参与者:后排左起为约瑟夫·穆瑞、约翰·梅瑞尔和哈特维尔·哈里森医师,前排为接受手术的孪生兄弟
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疾病分析 移植的定义 通过手术方法将某一个体的活体器官移植到另一个体的体内,继续发挥其原有功能,称为器官移植
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移植的定义 移植物Graft:被移植的细胞、组织或器官称为移植物。 供体或供者Donor:提供( 献出)移植物的个体称为供体。
受体或受者Recipient:接受移植物的个体称为受体。
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移植的分类
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移植的分类(1) 按供受者的遗传学关系分类 自体移植 同质移植(同基因、同卵双生移植) 同种异体移植 异体移植
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移植的分类(2) 按移植物植入的部位分 原位移植 异位移植或辅助移植 原位旁移植
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移植的分类(3) 按移植物的活力分类 活体移植。 结构移植或支架移植。 按移植器官的数量分类: (1)单一或单独移植 (2)联合移植
(3)多器官移植 在联合移植或多器官移植中,若2个或多个器官只有1个总的血管蒂,整块切除后植入时只需吻合其主要的动静脉主干,称器官簇移植。
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器官移植前准备 移植免疫 简而言之即主人打客人
人和高等动物具有识别移植到体内的同种异体组织的能力,并使之遭到破坏、摧毁、脱落,导致排斥。其本质是受体对供体特异性的免疫反应。是受体免疫系统对供体异质抗原进行“自我” 和“非我” 的识别过程。 简而言之即主人打客人
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器官移植前准备 1、供者的选择 (1)免疫学检测: 目的:
疾病诊治 1、供者的选择 (1)免疫学检测: 目的: 减少移植物与受者之间组织相容性抗原的差异,力图预防和避免超急性排斥反应的发生,提高移植效果。
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器官移植前准备 1)ABO血型相容试验: 移植术前,首先要检测供者与受者的红细胞血型抗原是否相同或相容,最佳选择是供、受者血型相同,至少要符合输血的原则。若供、受者ABO血型不合,移植后可发生不可逆的血管内排斥反应而影响移植物的功能、甚至移植器官功能衰竭而导致移植失败。
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器官移植前准备 2)人类白细胞抗原(HLA)配型: HLA是位于第6号染色体短臂上的一组连锁基因群,按照国际标准的六抗原相配原则进行配型.
包括MHC-I 类分子抗原HLA-A、B、C MHC-II 类分子抗原HLA-DR、DP、DQ 临床主要检测HLA-A、B、DR等3个位点。配型相容程度越好,移植器官存活率越高,但与移植肝的存活率无密切相关。
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器官移植前准备 3)预存抗体的检测 淋巴细胞毒交叉配合试验:
结果<10%(-),如果淋巴细胞毒交叉配合试验>10%(+) ,即受者血清中会有HLA-I类抗体被认为是肾移植禁忌。试验阳性提示移植后有超急性排斥反或血管排斥反应的风险。
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器官移植前准备 3)预存抗体的检测 群体反应性抗体(PRA)检测:
结果<10%(-),阴性者术后没有或极少有超急性排斥或加速性排斥反应的发生。
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器官移植前准备 4)混合淋巴液培养: 将受者与供者的淋巴细胞混合在一起培养,观察其转化率,若转化率>20%~30%,提示供、受者的淋巴细胞抗原不同,不宜进行移植手术。此法虽可靠但所需时间(5~6日)久,临床实际应用价值不大。
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器官移植前准备 (2)非免疫学要求: 供者要求
移植器官的功能正常,无全身感染、血液病、结核病、恶性肿瘤和人类免疫缺陷病毒(HIV)感染等疾病。年龄<50岁为佳,活体移植以同卵孪间最佳,其次依次是异卵孪生、同胞兄弟姐妹、父母子女、血缘相关的亲属及无血缘者之间。
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器官保存 目的 是保持移植器官的最大活力,因为安全有效的器官保存是移植成功的先决条件。 1)热缺血 2)冷缺血
器官保存应遵循低温、预防细胞肿胀和避免生化损伤的原则。 3)保存液 是保存器官功能的又一重要因素。
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器官保存 UW液 理论上可保存胰腺、肾长达72小时,保存肝30小时或更长。临床上多数外科医生将供体器官保存时限定为:心脏、肝脏、胰腺和肾分别为5、12、20和24小时以内。目前还有新开发的其它保存液也有较好的器官保存效果。
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受者的准备 (1)心理准备 (2)完善相关检查 (3)免疫抑制药物的应用 (4)预防感染 (5)其他准备 1)保持皮肤清洁卫生
2)饮食和肠道准备 3)保证足够睡眠 4)术晨测量体重并记录 5)加强营养
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病室准备 (1)病室设施 (2)物品准备 1)灭菌物品 2)仪器 3)其他:尿袋、引流袋、量杯等。 (3)药品准备 (4)消毒与隔离
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免疫抑制治疗 1.基本原则 基础治疗 是指应用免疫抑制剂预防排斥反应的发生;
挽救治疗 即当排斥反应发生时,加大免疫抑制剂的应用剂量或调整免疫抑制剂的应用方案,以逆转排斥反应。 理想的免疫抑制治疗应既能保证移植物不被排斥,又尽可能使其毒副作用及对受者免疫系统的影响减至最小程度。采用个体化治疗方案,其基本原则是联合用药,以增加药物的协同作用,减少单一药物的剂量,从而达到减轻其毒副作用的目的。
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常用免疫抑制剂 (1)增殖抑制剂: 硫唑漂呤 霉酚酸酯 环磷酰胺
硫唑漂呤 霉酚酸酯 环磷酰胺 (2)糖皮质激素:是预防和治疗排斥反应的一线药物,常与其他免疫抑制剂联合应用。常用药品有强的松、强的松龙、甲强龙、氢化可的松等。
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常用免疫抑制剂 (3)钙调神经抑制剂:环孢素A(CsA)、 他克莫司(FK506):又普乐可复 (4)抗淋巴细胞制剂:
抗淋巴细胞球蛋白(ALG)、 抗胸腺细胞球蛋白(ATG)、 莫罗莫那-CD3(OKT3)
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排斥反应和抗排斥治疗 排斥反应(rejection)
是受者对移植器官抗原的特异性免疫应答反应。根据其发生的时间、免疫机制和组织形态学的不同,分为超急性排斥反应、急性排斥反应、慢性排斥反应和移植物抗宿主反应。
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排斥反应(rejection) 超急性排斥反应(hyperacute,HAR) 发生时间:移植器官恢复血流后数分钟 至移植后24小时内。
发生时间:移植器官恢复血流后数分钟 至移植后24小时内。 预后:目前无有效的治疗方法,但多数可以预防。一旦发生超急性排斥反应,再次移植是惟一的治疗措施。
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排斥反应(rejection) 加速血管排斥反应(accelerated vascular rejection)亦称血管排斥反应( vascular rejection )或延迟性超急性排斥反应 发生时间:移植后一周内(3-5天) 预后:有可能逆转此反应。
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排斥反应(rejection) 急性排斥反应(acuterejectionAR): 为临床常见的典型的移植免疫反应
发生时间:多发生在术后4天---2周左右。 预后:若能及时诊断和治疗,可得到逆转
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排斥反应(rejection) 慢性排斥反应(chronic rejection ,CR):是移植物功能的丧失的常见原因,机理尚不完全清楚。
发生时间:术后数月甚至数年 治疗及预后:唯一有效的治疗方法是再次移植。
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排斥反应(rejection) 移植物抗宿主反应(graft versus
host reaction,GVHR):是移植物中的特异性淋巴细胞识别宿主抗原所致,可导致移植失败 。多见于骨髓和小肠移植。
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排斥反应和抗排斥治疗 2 抗排斥反应治疗 急性排斥反应经治疗可得到逆转;超排和慢性排斥反应尚无有效的治疗方法;加速血管排斥反应也可治疗。
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