Chapter 46 抗真菌药 Antifungal Agents

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1 Chapter 46 抗真菌药 Antifungal Agents
药理学教研室 (Department of Pharmacology) 黄仁彬 (Huang Renbin)

2 真菌病分类 1. 浅表真菌感染: 主要侵犯皮肤、毛发、指(趾)甲、引起癣病如: 手、足、头、体癣等 药物：灰黄霉素、特比萘芬、克霉唑、制霉菌素、咪康唑等。 2. 深部真菌感染: 侵犯深部组织及内脏器官引起炎症坏死或脓疡, 如白念珠病(阴道炎,肠炎,尿路感染等), 隐球菌病(脑膜炎),组织胞质菌病 药物：两性霉素B、氟胞嘧啶、氟康唑 、伊曲康唑和酮康唑等。

3 Fungal infections: systemic and superficial
1. Human fungal infections increased markedly in incidence and severity. Because of: (1) Frequent use of broad-spectrum antimicrobials. (2) Immunosuppressant medications (3) Ineffectiveness of conventional antimicrobials on fungi. 2. Classification of drugs: (1) Antifungal drugs against systemic infections (2) Antifungal drugs against superficial infections: skin, hair, scalp, nails and mucous membrane; mucocutaneous

4 二性霉素 Amphotericin B 【抗菌作用和应用】 抗菌谱广, 几乎对所有真菌有效。对本药敏感的真菌有:白色念珠菌, 新型隐球菌, 组织胞浆菌, 球孢子菌属, 孢子丝菌属等。静滴用于治疗各种深部真菌病的败血症, 肠道, 肺部和尿路感染, 心内膜炎, 脑膜炎等. 【抗菌原理】 与真菌细胞膜上的重要成分麦角固醇结合,进而干扰细胞膜的通透性,使细胞膜的屏障作用障碍,细胞内重要物质(核苷酸和氨基酸等)外漏,无用物或对其有毒物内渗,真菌生命力下降甚至死亡。 【不良反应】 静滴可发生寒战,高热,胃肠反应,头痛,眩晕等. 滴注过快可发生惊厥,心律失常,心脏停搏. 长期应用: 低血钾,肾损害,贫血。

5 灰黄霉素 Griseofulvin 【作用与临床应用】 1. 化学结构与鸟嘌呤碱基本类似,故可与鸟嘌呤碱竞争核酸的合成,干扰真菌DNA合成。 2. 临床用于：头癣、体癣、叠瓦癣,也用于手癣、足癣、指甲癣、以头癣疗效最好. 3. 由于能选择性地进入皮肤角质层,与角蛋白结合,从而防止癣菌的继续侵入,但不能控制已感染的病灶,需连续用药直到感染角质层完全脱落为止,才能使感染完全停止,因此,临床常需服用数月.

6 【不良反应】 1. 胃肠道反应: 上腹不适、恶心、呕吐 2. 精神神经症状: 头痛、嗜睡、失眠 3. 偶有过敏和骨髓抑制二性霉素B

7 特比萘芬 Terbinafine 【抗真菌作用】
为丙烯胺类抗浅部真菌药，对浅部真菌如皮肤真菌、曲霉菌、皮炎芽白菌、荚膜组织胞浆菌有杀菌作用。 体外抗皮肤真菌活性：比ketoconazole强20～30倍，比itraconazole强10倍。 【抗菌机制】 抑制真菌合成麦角固醇的关键酶——角鲨烯环氧化酶。 麦角固醇是真菌细胞膜的重要成分，麦角固醇合成受阻，真菌细胞膜的屏障功能障碍；此外，角鲨烯环氧化酶受抑，甾醇角鲨烯在真菌细胞内浓集，而对真菌产生毒性作用。

8 【适应证与疗效】 对皮肤癣菌引起的甲癣、体癣、手癣、足癣疗效较好，比griseofulvin和itraconazole疗效好。对酵母菌和白色念珠菌引起的癣病无效。 疗程：治疗指甲真菌病12周，治愈率可达90％。 【不良反应】 发生率低，约5％～10％，且较轻微，主要有胃肠反应，其次于皮肤瘙痒、皮疹等，很少引起肝损伤。

9 咪康唑 Miconazole 【作用与临床应用】 为广谱抗真菌药。 1.局部应用：皮肤、黏膜真菌感染，疗效优于克霉唑和制霉菌素
2.口服应用：轻度食管真菌感染。 3.静脉注射：作为amphotericin B无效或不能耐受时的替代药，用于治疗多种深部真菌感。 4.鞘内给药：可用于治疗真菌性脑膜炎。 【不良反应】 1. 全身用药不良反应较多，可引起恶心、呕吐、腹泻、头晕、皮疹、贫血、血小板减少等。 2. 静脉注射可引起畏寒、发热、心律不齐、血栓性静脉炎等。

10 制霉菌素 【抗菌谱】 与作用原理与二性霉素B相似, 但较弱, 对深部真菌(白色念珠菌、新隐球菌)也有抑制作用 【临床应用】 皮肤、口腔的白色念珠菌感染。 口服难吸收, 可用于治疗肠道真菌感染 【不良反应】 胃肠道反应 不能注射给药, 因毒性大

11 克霉唑 【作用与应用】 (1) 浅部真菌感染相似于灰黄霉素。 本药仅局部用于治疗浅部真菌病和皮肤、黏膜念珠菌感染。 (2) 深部真菌感染不如二性霉素B 【不良反应】 静脉给药不良反应重多。

12 抗真菌药作用与应用 药物 应用 a 灰黄霉素: 浅部真菌病:手、足、头、体癣等 特比萘芬: 浅部真菌病:比酮康唑强20-30倍
氟胞嘧啶: 深部真菌病:隐球菌,念珠菌和球拟酵母菌感染, 疗效<两性霉素 B 氟康唑: 深部真菌病(比酮康唑强5-20倍) 制霉菌素: 浅部真菌病:皮肤,口腔的白色念珠菌感染。 深部真菌病:白念珠感染(霉菌性阴道炎,肠道真菌病等) 克霉唑: 浅部真菌病和深部真菌病 咪康唑: 浅部真菌病和深部真菌病 酮康唑: 浅部真菌病和深部真菌病 伊曲康唑: 浅部真菌病和深部真菌病 两性霉素B浅部真菌病和深部真菌病(深部真菌病首选)