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抗病毒药 Antiviral drugs.

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1 抗病毒药 Antiviral drugs

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3 病毒是由核酸和它的蛋白质衣壳组成的,病毒的蛋白质外衣壳与核酸共同组成核衣壳。
病毒的增殖:衣壳吸附于宿主细胞表面受体—穿入细胞—细胞的感染 病毒的衣壳蛋白质:抗原特异性—免疫反应产生抗体 胞内寄生物—必须在进入易感活细胞内利用宿主的各种生物化学机制才能繁殖

4 抗病毒—阻止病毒增殖过程:附着期、穿入期(脱壳期)、复制期、装配期和释放期
难点: 病毒在繁殖的过程中发生变异 药物对病毒选择性 抗病毒治疗:免疫学的方法—疫苗、抗病毒抗体及干扰素 常用的抗病毒药物: 阿昔洛韦,更昔洛韦,利巴韦林,碘苷,阿糖腺苷,金刚烷胺,干扰素

5 抗病毒药物的作用 阻止附着:免疫球蛋白及各种病毒疫苗—体内诱导产生的相应抗体—阻止病毒表面位点与宿主细胞的特异部位结合 阻止穿入及脱壳:病毒—穿入宿主细胞—脱去蛋白衣壳—核酸发挥指令作用 金刚烷胺—流行性感冒病毒的穿入及脱壳—预防流感。

6 抑制生物合成:核苷酸类似药物—阿糖胞苷 影响组装、成熟与释放:对机体的毒性较大—无临床应用价值 增强宿主细胞的抗病毒能力:干扰素—刺激被感染细胞产生抗病毒蛋白

7 阿昔洛韦(acyclovir,无环鸟苷)伐昔洛韦(valaciclovir)
抗病毒谱较窄 广谱的抗疱疹病毒作用 抑制病毒的DNA聚合酶,使病毒的DNA复制中断 频繁使用—产生耐药病毒株。 【临床应用】 防治单纯疱疹病毒的皮肤或粘膜感染及带状疱疹病毒感染等

8 利巴韦林(ribavirin,病毒唑) 【药理作用】 核苷类广谱抗病毒药 对大多数DNA和RNA病毒有抑制作用
作用机制为抑制次黄嘌呤核苷合成—阻碍病毒核酸的合成 流感、疱疹、麻疹、腺病毒肺炎、甲型肝炎及流行性出血热 大剂量口服—造血系统的毒性—溶血性贫血 致突变性、致畸性和对胚胎的毒性

9 干扰素(interferon,IFN)  【药理作用】 广谱的抗病毒及调节免疫作用 IFN作用于细胞表面的IFN特异受体—产生抗病毒蛋白(Antivirus Protein, AVP ) —诱导2’,5’-寡腺苷合成酶和蛋白激酶—降低病毒mRNA转录—阻断病毒蛋白的合成、翻译与装配—抑制病毒的复制与繁殖AVP—选择性的抑制宿主细胞的mRNA的传递和蛋白质的合成,干扰病毒的复制

10 增强致敏淋巴细胞(T细胞)的活力,增强细胞表面组织相容抗原的表达,促进宿主细胞的免疫应答。
【临床用途】治疗慢性病毒性肝炎,与皮质激素、阿昔洛韦或阿糖腺苷合用

11 流感大流行 西班牙流感 1918-1919:H1N1亚型流感病毒 亚洲流感1957-1958:H2N2亚型流感病毒 特点:
范围广、传播迅速、高发病率、高病死率、流行2-3年 西班牙流感 :H1N1亚型流感病毒 感染超过2亿;死亡5000万-1亿 ( 亿) 青壮年死亡率高----免疫应答过强 孕妇病死率:23%-71% 亚洲流感 :H2N2亚型流感病毒 感染约100万人;美国死亡6.98万 老年人死亡率高 香港流感 :H3N2亚型流感病毒 美国死亡约3.38万人 禽流感:H5N1亚型病毒 特敏福(tamiflu,达菲)?

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13 特敏福(磷酸奥塞米韦,达菲) 神经氨酸苷酶抑制剂

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16 Who should not take Tamiflu?
• Before taking Tamiflu, tell your doctor if you have      ·kidney disease; liver disease; pregnant; any other chronic or serious illnesses. • You may not be able to take Tamiflu, or you may require a dosage adjustment or special monitoring during treatment.

17 What are the possible side effects of Tamiflu?
• Allergic reaction (difficulty breathing; closing of your throat; swelling of your lips, tongue, or face; or hives). • Other, less serious side effects may be more likely to occur. ·nausea, vomiting, or diarrhea; abdominal pain; headache; dizziness; fatigue; insomnia; cough or other respiratory symptoms


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