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Stability of Chinese Herbal Preparations
第二十章 中药制剂的稳定性 Stability of Chinese Herbal Preparations
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大纲要求 掌握影响中药制剂稳定性的主要因素和常用的稳定化方法； 熟悉影响化学反应速度的主要因素；
熟悉制剂稳定性研究的目的和意义，常见不稳定的表现。
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一、概述 稳定性研究目的意义 中药制剂不稳定种类及其结果 中药制剂稳定性研究现状
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稳定性的概念 稳定、安全、有效―药剂的基本要求。 药剂的稳定性是指药品在使用之前的制备、流通、贮存等一系列过程中质量变化的速度和程度。
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稳定性研究目的意义 稳定性是保证有效性和安全性的重要基础。 稳定性是确定新药有效期的主要依据。 制剂稳定性研究的目的：
（1） 保障用药安全和疗效可靠。 （2） 保证制剂质量的恒定。 （3） 减少由于制剂质量的稳定性问题，导致的经济损失。
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中药制剂不稳定种类 （一） 化学不稳定性 水解、氧化、聚合、分解等 （二） 物理学不稳定性(药物化学结构不变) 如挥发油逸散，
液体制剂的乳析、破裂、浑浊、沉淀， 固体制剂的吸湿等。 （三） 生物学不稳定性 内在因素：酶解 外部因素：微生物污染，致发霉、腐败和分解。
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不稳定的结果 产生有毒物质； 降低疗效或增加毒副作用； 使用不便，服用剂量不准确； 无法供药用(如注射液的微细沉淀)。
制剂的不稳定性，不仅引起外观的变化，而且会影响制剂的有效性与安全性。
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研究现状 1981年威灵仙注射液中原白头翁素稳定性研究国内最先报道； 1985年《新药审批办法》要求稳定性试验作为新药申报资料项目之一；
单项考察； 综合考察； 整体考察。
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二、影响化学反应速度 的主要因素 浓度 温度 水分 空气（氧） pH 光线（辐射）
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相关概念 反应速度Ｖ： 系指单位时间、单位体积中反应物下降的量。 半衰期t 1/2：药物的量（或浓度）下降一半所需要的时间。
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(一) 浓度与反应级数 dc/dt为反应速度，也常称为反应瞬时速度，即当dt趋向零时反应物浓度的改变。
k称为反应速度常数，是特定条件下（当反应物浓度等于1 摩尔浓度时）的反应速度。 C为反应物浓度。 n是反应级数。
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零级反应 Zero order reaction
零级反应的反应速度与反应物的浓度无关。 其反应速度方程的积分式为
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零级反应 如：化合物的光解反应、混悬液中药物的降解。 C t
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半衰期、有效期计算 t1/2＝(Ｃ0-Ｃ0 /2)／k=Ｃ0 /2k t0.9= (Ｃ0-0.9Ｃ0 )／k =0.1Ｃ0／K
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二级反应 Second order reaction
二级反应是指反应速度与反应物浓度的二次方成正比。 二级反应的速度方程的积分式为
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二级反应 t1/2＝1／(kC0) t0.9＝1／(9kC0) 1/C 1/C0 t
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一级反应 First order reaction
一级反应，系指反应速度与反应物的浓度一次方成正比。 lnC = -kt + lnC0 换算成常用对数，得C与t的关系式为：
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一级反应 logC logC0 t
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有效期的计算 t 0.9＝ 2.303 log(C0/C)/k＝0.1054/k 即：C=90%C0时，则
可见：一级反应的有效期与制剂中药物的初浓度无关，而与速度常数k值呈反比关系，即k值愈大，t 0.9值愈小，制剂的稳定性愈差。
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反应级数的确定 预测药剂稳定性，须先了解反应级数 图解法 将t-C的实验数据，以t对f(c)作图或直线回归。
t对logC作图得一直线，为一级反应； t对1/C 作图得一直线，为二级反应。
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