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第十五章 抗精神失常药
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抗精神失常药根据临床用途可分为: 1.抗精神病药 2.抗抑郁症药 3.抗躁狂症药 4.抗焦虑症药
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第一节 抗精神病药 氯丙嗪 [体内过程] 1、口服易吸收,但吸收不规则 ,肌内注射吸收迅速 。酯溶性强,可透过血脑屏障 。 2、主要在肝脏代谢,药物及其代谢物主要经肾脏缓慢排泄。
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[作用] 阻断多巴胺受体、α受体、M受体 1、中枢神经系统 (1)镇静: 氯丙嗪镇静作用出现快,但急易产生耐受性。 (2)抗精神病 精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致。
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脑内DA神经通路主要有四条: 1、黑质—纹状体通路:锥体外系运动功能的高级中枢 2、中脑—边缘系统通路 3、中脑—皮质通路 4、下丘脑—垂体通路:与内分泌有关 氯丙嗪抗精神病作用主要与阻断中脑—皮质和中脑—边缘系统通路中突触后的D2受体有关。 精神活动
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(3)镇吐: (4)影响体温调节: 对发热机体体温和正常体温均有降低作用。 (5)加强中枢抑制药的作用: 氯丙嗪与麻醉药、镇静催眠药、镇痛药有协同作用 。
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2.外周神经系统 (1)α受体阻断: 可使肾上腺素的升压作用翻转,氯丙嗪中毒只能用NA解救。 (2)阿托品样作用(M受体阻断): 大剂量氯丙嗪可阻断M受体,出现口干、视物模糊、尿潴留及便秘等副作用。
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3.内分泌系统 (1)抑制下丘脑释放催乳素抑制因子,使催乳素分泌增加,导致乳腺发育,泌乳增多。 (2)抑制促性腺释放激素的分泌,是排卵延迟,月经紊乱 。 (3)抑制促皮质激素和生长激素的分泌,导致生长延缓。 (4)抑制促肾上腺皮质激素释放,使糖皮质激素分泌减少作用。
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[应用] 1、精神分裂症 2、躁狂症 3、神经官能症 4、呕吐 5、低温麻醉及人工冬眠 冬眠合剂:氯丙嗪、异丙嗪和哌替啶
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[不良反应] 1、一般不良反应 (1)中枢抑制症状:嗜睡、淡漠、困倦 (2)M受体阻断症状:视物模糊、口干、无 汗、便秘 (3)α受体阻断症状:鼻塞、血压下降、反 射性心悸、少数患者注射给药时,可出 现体位性低血压。
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2、锥体外系反应 (1)帕金森综合症:肌张力增高、面容呆板、动作迟缓、肌肉震颤、流涎等 (2)静坐不能:坐立不安、反复徘徊 (3)急性肌张力障碍:强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍、吞咽困难 原因: 阻断黑质—纹状体通路的D2样受体,使纹状体中的DA功能减弱,Ach功能增强而引起的。 迟发性运动障碍 恶性综合症
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3、过敏反应 4、内分泌 5、惊厥和癫痫 [禁忌症] 有癫痫史者、昏迷患者、严重肝功能损害者禁用。不能与肾上腺素合用,以免引起血压急剧下降。
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